Krav
Patentkrav1. Antistoffkonstruksjon omfattende et første domene som binder til BCMA, et andre domene som binder til CD3 og et tredje domene som forlenger plasmahalveringstiden til antistoffkonstruksjonen, for anvendelse i behandling eller forbedring av en BCMA-positiv neoplasme i et menneske, hvori neoplasmen er en B-celleneoplasme eller en plasmacelleneoplasme, hvori antistoffkonstruksjonen administreres ved en minimumsdose på 800 µg/dag i minst én syklus, hvori én syklus omfatter minst tre individuelle administreringer av antistoffkonstruksjonen, hvori én individuell administrering er administreringen på én dag.2. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge krav 1,(I) som administreres i 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25 eller flere sykluser;(II) hvori en syklus har ca. 25 til ca. 30 dager, fortrinnsvis ca. 26 eller 27 til ca. 29 dager, og mer foretrukket ca. 28 dager;(III) hvori antistoffkonstruksjonen administreres i en dose på ca. 800 µg/dag til 12 mg per dag, slik som 1000 µg, 1200 µg, 1500 µg, 1600 µg, 2000 µg, 2500 µg, 3000 µg, 3500 µg, 4000 µg, 4500 µg, 5000 µg, 5500 µg, 6000 µg, 6500 µg, 7000 µg, 7500 µg, 8000 µg, 8500 µg, 9000 µg, 9500 µg, 10 mg, 11 mg eller 12 mg per dag;(IV) hvori antistoffkonstruksjonen administreres i ett eller to dosetrinn i løpet av den første syklusen, hvori en første dose fortrinnsvis er mellom 800 µg/dag og 1200 µg/dag, en valgfri andre dose er mellom 2500 µg/dag og 5000 µg/dag, fortrinnsvis ca. 3000 µg/dag eller ca. 4500 µg/dag, og en siste dose (måldose) er mellom 6500 µg/dag og 12 mg/dag, slik som 6500 µg/dag, 7000 µg/dag, 7500 µg/dag, 8000 µg/dag, 8500 µg/dag, 9000 µg/dag, 9500 µg/dag, 10 mg/dag, 11 mg/dag eller 12 mg/dag; og/eller(V) hvori den første syklusen omfatter eller består av tre til seks individuelle administreringer, fortrinnsvis fire eller fem individuelle administreringer av antistoffkonstruksjonen.3. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge krav 2, hvori antistoffkonstruksjonen administreres under den andre syklusen og eventuelt under enhver påfølgende syklus ved konstante doser.4. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,(I) som administreres parenteralt, fortrinnsvis intravenøst, og mer foretrukket via intravenøs bolusinjeksjon, bolusinfusjon eller kortvarig intravenøs infusjon; (II) hvori den BCMA-positive neoplasmen er valgt fra gruppen som består av multippelt myelom, residiverende og/eller refraktært multippelt myelom, tungkjedet multippelt myelom, lettkjedet multippelt myelom, ekstramedullært myelom, plasmacytom, plasmacelleleukemi, Waldenströms makroglobulinemi og ulmende myelom; og/eller (III) hvoria) antistoffkonstruksjonen er et enkeltkjedet polypeptid,b) det første domenet er i formatet av et scFv,c) det andre domenet er i formatet av et scFv, og/ellerd) det første domenet og det andre domenet er forbundet via et bindeledd, fortrinnsvis et peptidbindeledd, mer foretrukket et glysin-/serinbindeledd.5. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,(I) som konkurrerer om binding til BCMA med eller som binder til den samme epitopen av BCMA som:a) et antistoff eller antistoffkonstruksjon omfattende et domene som binder til BCMA på overflaten av en målcelle, hvori domenet omfatter en VH-region omfattende CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 171, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 172, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 173, og en VL-region omfattende CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 174, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 175, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 176;b) et antistoff eller antistoffkonstruksjon omfattende et domene som binder til BCMA på overflaten av en målcelle, hvori domenet omfatter en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 177, og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 178;c) en antistoffkonstruksjon omfattende et domene som binder til BCMA på overflaten av en målcelle, hvori domenet omfatter aminosyresekvensen som avbildet i SEQ ID NO: 179; ellerd) en antistoffkonstruksjon som har aminosyresekvensen som avbildet i SEQ ID NO: 661; og/eller(II) som konkurrerer om binding til CD3 med eller som binder til den samme epitopen av CD3 som:a) et antistoff eller antistoffkonstruksjon omfattende et domene som binder til CD3 på overflaten av en T-celle, hvori domenet omfatter en VH-region omfattende CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 636, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 637, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 638, og en VL-region omfattende CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 633, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 634, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 635; b) et antistoff eller antistoffkonstruksjon omfattende et domene som binder til CD3 på overflaten av en T-celle, hvori domenet omfatter en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 639, og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 641;c) en antistoffkonstruksjon omfattende et domene som binder til CD3 på overflaten av en T-celle, hvori domenet omfatter aminosyresekvensen som avbildet i SEQ ID NO: 642; eller d) en antistoffkonstruksjon som har aminosyresekvensen som avbildet i SEQ ID NO: 661.6. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori det første domenet som binder til BCMA omfatter en VH-region omfattende CDR-H1, CDR-H2 og CDR-H3 og en VL-region omfattende CDR-L1, CDR-L2 og CDR-L3 valgt fra:(1) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 1, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 2, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 3, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 4, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 5, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 6;(2) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 11, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 12, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 13, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 14, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 15, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 16;(3) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 21, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 22, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 23, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 24, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 25, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 26;(4) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 31, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 32, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 33, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 34, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 35, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 36;(5) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 41, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 42, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 43, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 44, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 45, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 46;(6) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 51, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 52, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 53, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 54, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 55, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 56;(7) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 61, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 62, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 63, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 64, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 65, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 66;(8) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 71, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 72, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 73, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 74, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 75, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 76;(9) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 81, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 82, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 83, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 84, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 85, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 86; (10) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 91, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 92, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 93, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 94, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 95, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 96;(11) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 101, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 102, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 103, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 104, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 105, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 106;(12) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 111, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 112, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 113, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 114, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 115, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 116;(13) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 121, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 122, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 123, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 124, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 125, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 126;(14) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 131, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 132, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 133, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 134, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 135, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 136;(15) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 141, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 142, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 143, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 144, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 145, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 146;(16) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 151, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 152, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 153, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 154, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 155, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 156;(17) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 161, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 162, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 163, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 164, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 165, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 166;(18) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 171, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 172, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 173, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 174, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 175, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 176;(19) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 181, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 182, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 183, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 184, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 185, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 186;(20) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 191, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 192, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 193, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 194, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 195, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 196;(21) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 201, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 202, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 203, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 204, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 205, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 206; (22) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 211, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 212, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 213, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 214, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 215, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 216;(23) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 221, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 222, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 223, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 224, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 225, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 226;(24) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 231, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 232, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 233, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 234, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 235, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 236;(25) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 241, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 242, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 243, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 244, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 245, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 246;(26) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 251, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 252, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 253, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 254, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 255, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 256;(27) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 261, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 262, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 263, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 264, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 265, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 266;(28) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 271, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 272, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 273, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 274, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 275, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 276;(29) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 281, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 282, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 283, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 284, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 285, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 286;(30) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 291, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 292, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 293, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 294, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 295, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 296;(31) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 301, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 302, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 303, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 304, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 305, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 306;(32) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 311, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 312, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 313, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 314, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 315, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 316;(33) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 321, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 322, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 323, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 324, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 325, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 326; (34) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 331, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 332, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 333, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 334, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 335, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 336;(35) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 341, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 342, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 343, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 344, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 345, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 346;(36) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 351, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 352, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 353, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 354, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 355, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 356;(37) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 361, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 362, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 363, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 364, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 365, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 366;(38) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 371, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 372, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 373, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 374, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 375, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 376;(39) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 381, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 382, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 383, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 384, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 385, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 386;(40) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 391, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 392, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 393, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 394, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 395, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 396;(41) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 401, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 402, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 403, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 404, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 405, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 406;(42) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 411, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 412, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 413, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 414, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 415, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 416;(43) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 421, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 422, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 423, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 424, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 425, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 426;(44) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 431, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 432, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 433, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 434, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 435, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 436;(45) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 441, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 442, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 443, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 444, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 445, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 446; (46) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 451, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 452, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 453, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 454, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 455, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 456;(47) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 461, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 462, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 463, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 464, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 465, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 466;(48) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 471, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 472, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 473, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 474, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 475, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 476;(49) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 481, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 482, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 483, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 484, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 485, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 486;(50) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 491, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 492, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 493, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 494, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 495, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 496;(51) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 501, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 502, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 503, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 504, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 505, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 506;(52) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 511, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 512, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 513, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 514, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 515, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 516; og(53) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 521, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 522, CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 523, CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 524, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 525, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 526.7. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,(I) hvori det første domenet som binder til BCMA omfatter en VH-region som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 7, 17, 27, 37, 47, 57, 67, 77, 87, 97, 107, 117, 127, 137, 147, 157, 167, 177, 187, 197, 207, 217, 227, 237, 247, 257, 267, 277, 287, 307, 317, 327, 337, 347, 357, 367, 377, 387, 397, 407, 417, 427, 437, 447, 457, 467, 477, 487, 497, 507, 517 og 527; og/eller (II) Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori det første domenet som binder til BCMA omfatter en VL-region som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 8, 18, 28, 38, 48, 58, 68, 78, 88, 98, 108, 118, 128, 138, 148, 158, 168, 178, 188, 198, 208, 218, 228, 238, 248, 258, 268, 278, 288, 298, 308, 318, 328, 338, 348, 358, 368, 378, 388, 398, 408, 418, 428, 438, 448, 458, 468, 478, 488, 498, 508, 518 og 528. 8. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori det første domenet som binder til BCMA omfatter en VH-region og en VL-region valgt fra gruppen som består av:(1) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 7 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 8;(2) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 17 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 18;(3) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 27 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 28;(4) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 37 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 38;(5) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 47 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 48;(6) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 57 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 58;(7) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 67 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 68;(8) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 77 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 78;(9) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 87 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 88;(10) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 97 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 98;(11) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 107 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 108;(12) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 117 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 118;(13) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 127 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 128;(14) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 137 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 138;(15) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 147 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 148;(16) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 157 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 158;(17) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 167 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 168; (18) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 177 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 178;(19) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 187 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 188;(20) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 197 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 198;(21) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 207 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 208;(22) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 217 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 218;(23) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 227 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 228;(24) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 237 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 238;(25) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 247 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 248;(26) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 257 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 258;(27) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 267 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 268;(28) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 277 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 278;(29) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 287 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 288;(30) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 297 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 298;(31) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 307 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 308;(32) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 317 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 318;(33) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 327 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 328;(34) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 337 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 338;(35) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 347 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 348;(36) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 357 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 358; (37) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 367 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 368;(38) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 377 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 378;(39) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 387 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 388;(40) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 397 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 398;(41) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 407 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 408;(42) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 417 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 418;(43) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 427 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 428;(44) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 437 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 438;(45) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 447 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 448;(46) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 457 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 458;(47) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 467 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 468;(48) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 477 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 478;(49) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 487 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 488;(50) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 497 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 498;(51) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 507 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 508;(52) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 517 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 518; og(53) en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 527 og en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 528.9. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, (I) hvori det første domenet som binder til BCMA omfatter eller består av et polypeptid som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 9, 19, 29, 39, 49, 59, 69, 79, 89, 109, 129, 139, 149, 159, 169, 179, 189, 199, 209, 219, 229, 239, 249, 259, 269, 279, 289, 299, 309, 319, 329, 339, 349, 359, 369, 379, 389, 399, 409, 419, 429, 439, 449, 459, 469, 479, 489, 499, 519 og 529;(II) hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter en VL-region omfattende CDR-L1, CDR-L2 og CDR-L3 valgt fra gruppen som består av:(a) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 542, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 543, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 544;(b) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 599, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 600, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 601; og(c) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 621, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 622, og CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 623;(III) hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter en VH-region omfattende CDR-H1, CDR-H2 og CDR-H3 valgt fra gruppen som består av:(a) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 534, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 535, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 536;(b) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 545, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 546, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 547;(c) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 557, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 558, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 559;(d) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 568, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 569, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 570;(e) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 579, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 580, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 581;(f) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 591, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 592, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 593;(g) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 602, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 603, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 604;(h) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 613, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 614, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 615;(i) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 624, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 625, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 626; og(j) CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 636, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 637, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 638; og/eller(IV) hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter en VL-region omfattende CDR-L1, CDR-L2 og CDR-L3 og en VH-region omfattende CDR-H1, CDR-H2 og CDR-H3 valgt fra gruppen som består av (a) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 531, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 532, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 533, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 534, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 535, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 536;(b) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 542, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 543, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 544, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 545, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 546, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 547;(c) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 554, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 555, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 556, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 557, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 558, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 559;(d) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 565, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 566, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 567, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 568, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 569, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 570;(e) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 576, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 577, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 578, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 579, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 580, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 581;(f) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 588, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 589, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 590, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 591, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 592, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 593;(g) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 599, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 600, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 601, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 602, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 603, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 604;(h) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 610, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 611, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 612, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 613, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 614, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 615;(i) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 621, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 622, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 623, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 624, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 625, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 626; og(j) CDR-L1 som avbildet i SEQ ID NO: 633, CDR-L2 som avbildet i SEQ ID NO: 634, CDR-L3 som avbildet i SEQ ID NO: 635, CDR-H1 som avbildet i SEQ ID NO: 636, CDR-H2 som avbildet i SEQ ID NO: 637, og CDR-H3 som avbildet i SEQ ID NO: 638.10. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,(I) hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter en VL-region som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 550, SEQ ID NO: 551, SEQ ID NO: 584, SEQ ID NO: 585, SEQ ID NO: 629 og SEQ ID NO: 630; og/eller (II) hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter en VH-region som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 537, SEQ ID NO: 538, SEQ ID NO: 548, SEQ ID NO: 549, SEQ ID NO: 560, SEQ ID NO: 561, SEQ ID NO: 571, SEQ ID NO: 572, SEQ ID NO: 582, SEQ ID NO: 583, SEQ ID NO: 594, SEQ ID NO: 595, SEQ ID NO: 605, SEQ ID NO: 606, SEQ ID NO: 616, SEQ ID NO: 617, SEQ ID NO: 627, SEQ ID NO: 628, SEQ ID NO: 639, SEQ ID NO: 640 og SEQ ID NO: 644.11. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter en VL-region og en VH-region valgt fra gruppen som består av:(a) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 539 eller 521 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 537 eller 538;(b) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 550 eller 521 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 548 eller 549;(c) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 562 eller 521 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 560 eller 561;(d) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 573 eller 521 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 571 eller 572;(e) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 584 eller 585 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 582 eller 583;(f) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 596 eller 521 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 594 eller 595;(g) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 607 eller 585 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 605 eller 606;(h) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 618 eller 521 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 616 eller 617;(i) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 629 eller 630 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 627 eller 628;(j) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 641 eller 630 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 639 eller 640; og(k) en VL-region som avbildet i SEQ ID NO: 645 og en VH-region som avbildet i SEQ ID NO: 644.12. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,(I) hvori det andre domenet som binder til CD3 omfatter eller består av et polypeptid som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 540, 541, 552, 553, 563, 564, 574, 575, 586, 587, 597, 598, 608, 609, 619, 620, 631, 632, 642, 643 og 646; og/eller(II) som omfatter et polypeptid som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520 og 530.13. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, omfattende i en N- til C-terminal rekkefølge:(a) det første domenet;(b) et peptidbindeledd som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 687, 693 og 694;(c) det andre domenet;(d) et peptidbindeledd som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693 eller 694;(e) en første polypeptidmonomer (omfattende et hengsel, et CH2-domene og et CH3-domene);(f) et peptidbindeledd som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 695, 696, 697, 698 eller 699; og(g) en andre polypeptidmonomer (omfattende et hengsel, et CH2-domene og et CH3-domene).14. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, omfattende i en N- til C-terminal rekkefølge:(a) det første domenet som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 9, 19, 29, 39, 49, 59, 69, 79, 89, 109, 129, 139, 149, 159, 169, 179, 189, 199, 209, 219, 229, 239, 249, 259, 269, 279, 289, 299, 309, 319, 329, 339, 349, 359, 369, 379, 389, 399, 409, 419, 429, 439, 449, 459, 469, 479, 489, 499, 519 og 529; hvori peptidbindeleddet omfattet av disse sekvensene og som har SEQ ID NO: 694 kan erstattes av én av SEQ ID NO: 686‒693 og 695‒699;(b) et peptidbindeledd som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 687, 693 og 694;(c) det andre domenet som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 540, 541, 552, 553, 563, 564, 574, 575, 586, 587, 597, 598, 608, 609, 619, 620, 631, 632, 642, 643 og 646; hvori peptidbindeleddet omfattet av disse sekvensene og som har SEQ ID NO: 694 kan erstattes av én av SEQ ID NO: 686‒693 og 695‒699; (d) et peptidbindeledd som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 686, 687, 688, 689, 690, 691, 692, 693 og 694; og(e) det tredje domenet som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av SEQ ID NO: 700‒707.15. Antistoffkonstruksjonen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene,(I) omfattende i en N- til C-terminal rekkefølge:(a) et polypeptid som har en aminosyresekvens valgt fra gruppen som består av de som er avbildet i SEQ ID NO: 10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 110, 120, 130, 140, 150, 160, 170, 180, 190, 200, 210, 220, 230, 240, 250, 260, 270, 280, 290, 300, 310, 320, 330, 340, 350, 360, 370, 380, 390, 400, 410, 420, 430, 440, 450, 460, 470, 480, 490, 500, 510, 520 og 530;(b) et bindeledd som har en aminosyresekvens som avbildet i SEQ ID NO: 686; og (c) et polypeptid som har en aminosyresekvens som avbildet i SEQ ID NO: 700;(II) som har en molekylvekt på ca. 75 til ca. 200 kDa, ca. 80 til ca. 175 kDa, ca. 85 til ca.150 kDa, ca. 90 til ca. 130 kDa, ca. 95 til ca. 120 kDa og fortrinnsvis ca. 100 til ca. 115 kDa eller ca. 105 til ca. 110 kDa; og/eller(III) som har en elimineringshalveringstid (T1/2) på ca. 3 til ca. 14 dager, ca. 4 til ca. 12 dager, ca. 3 eller 4 til ca. 10 dager, ca. 3 eller 4 til ca. 8 dager, eller ca. 5 til ca. 7 dager.