Nøkkelinformasjon info chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel PROCESSES AND INTERMEDIATE FOR THE LARGE-SCALE PREPARATION OF 2,4,6-TRIFLUORO-N-[6-(1-METHYL-PIPERIDINE-4-CARBONYL)-PYRIDIN-2-YL]-BENZAMIDE HEMISUCCINATE
Status
Hovedstatus
Detaljstatus 		I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3996713
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3996713
EP levert
EP søknadsnummer 20751396.1
EP meddelt info
Prioritet 2019.07.09, US 201962871965 P
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver ELI LILLY AND COMPANY (US)
Oppfinner ABURUB, Aktham (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

Sammendrag og figur info chevron_right

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav info chevron_right

T3

Beskrivelse

Krav

PATENTKRAV1. Fremgangsmåte for å fremstille en forbindelse med formelen:som omfatter trinnene med:i.) Behandling av piperidin-4-karboksylsyre under reduktive amineringsbetingelser omfattende formaldehyd og maursyre i vann med påfølgende behandling med vandig HCl etterfulgt av vanndestillasjon og acetonitriltilsetning, med gjentatt fortynning/destillasjon til vanninnholdet er ikke mer enn 0,2 % ifølge Karl-Fischer-analyse, for å oppnå fast 1-metylpiperidin-4-karboksylsyrehydroklorid;ii.) Behandling av 1-metylpiperidin-4-karboksylsyre-hydroklorid med et kloreringsmiddel slik som tionylklorid i klorbenzen for å oppnå 1-metylpiperidin-4-karboksylsyreklorid;iii.) Behandling av 1-metylpiperidin-4-karboksylsyreklorid med N,N-dietylamin i klorbenzen som inneholder trietylamin med påfølgende basevask og påfølgende behandling med vandig HCl i isopropanol for å oppnå fast N,N-dietyl-1-metylpiperidin-4-karboksamidhydrathydroklorid;iv.) Behandling av N,N-dietyl-1-metyl-piperidin-4-karboksamidhydrathydroklorid med en mineralbase slik som vandig NaOH i et upolart løsemiddel slik som metyl-tertbutyleter med påfølgende vannvask, faseseparasjon og destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,1 vekt-% ifølge Karl Fischer-analyse for å oppnå N,N-dietyl-1-metyl-piperidin-4-karboksamid;v.) Påfølgende behandling av N,N-dietyl-1-metyl-piperidin-4-karboksamid med (6-brom-2-pyridyl)litium i et upolart organisk løsemiddel slik som metyl-tert-butyleter med påfølgende ekstraksjon av den resulterende blandingen med vann og et egnet organisk løsemiddel slik som n-butanol, faseseparasjon og gjentatt destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,2 vekt-% ifølge Karl-Fischer-analyse, for å oppnå (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon; vi.) Behandling av (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon med vandig HBr og påfølgende ekstraksjon med n-butanol etterfulgt av gjentatt destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,3 % ifølge Karl-Fischeranalyse, for å oppnå fast (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanonhydrobromid;vii.) Behandling av (6-brom-2-pyridyl-1-metyl-4-piperidyl)metanonhydrobromid med en løsning av NH3 i etylenglykol i nærvær av Cu2O-katalysator ved cirka 80 °C i cirka 2 t, med påfølgende vaskinger med vann, mettet vandig NaCl og 20 % vandig NaOH og påfølgende ekstraksjon med et upolart aprotisk løsemiddel slik som metyltert-butyleter, faseseparasjon og behandling av den organiske fasen med 5 vekt-% karbon;viii.) Filtrering av blandingen over, fortynning med et egnet polart alkoholholdig løsemiddel slik som isopropanol, og gjentatt destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,2 % ifølge Karl-Fischer-analyse, med påfølgende behandling av de resulterende restene med isopropanol, vann og 20 vekt-% HCl, hvor vannkonsentrasjonen i den resulterende slurryen er minst 2 %, filtrering av den resulterende slurryen og tørking under vakuum ved 40 °C i 16–24 t for å oppnå fast (6-amino-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanondihydratdihydroklorid; ix.) Behandling av (6-amino-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanondihydratdihydroklorid i klorbenzen med 6 vekt/vekt-% NaOH i vann ved cirka 54 °C i cirka 30 min, med påfølgende faseseparasjon og vakuumdestillasjon av den vandige løsningen for å oppnå (6-amino-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon;x.) Påfølgende behandling av (6-amino-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon med 2,4,6-trifluorbenzosyreklorid i klorbenzen ved cirka 100 °C i cirka 4 t, med påfølgende kjøling, lading med acetonitril og oppvarming av den resulterende slurryen til 80 °C i cirka 1 t, og påfølgende innsamling av det resulterende faststoffet ved filtrering, for å oppnå fast 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamidhydroklorid;xi.) Behandling av 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamidhydroklorid med mettet vandig Na2CO3 i metyl-tert-butyleter; xii.) Behandling av blandingen i trinn xi ovenfor med SiO2 med påfølgende filtrering, behandling med karbon, filtrering og fordamping, fortynning med etanol og destillasjon til vanninnholdet er ikke mer enn 1 % ifølge Karl-Fischer-analyse, for å oppnå 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamid;xiii.) Behandling av 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamid i etanol med en løsning av 0,5 ekvivalenter ravsyre i etanol ved cirka 55 °C i ikke mindre enn 3 t ved romtemperatur, og påfølgende innsamling av faststoffet ved filtrering, for å oppnå fast 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamidhemisuksinat.2. Fremgangsmåte for å fremstille en forbindelse med formelen:som omfatter trinnene med:i.) Behandling av piperidin-4-karboksylsyre under reduktive amineringsbetingelser omfattende formaldehyd og maursyre i vann med påfølgende behandling med vandig HCl etterfulgt av vanndestillasjon og acetonitriltilsetning, med gjentatt fortynning/destillasjon til vanninnholdet er ikke mer enn 0,2 % ifølge Karl-Fischer-analyse, for å oppnå fast 1-metylpiperidin-4-karboksylsyrehydroklorid; ii.) Behandling av 1-metylpiperidin-4-karboksylsyrehydroklorid med et kloreringsmiddel slik som tionylklorid i klorbenzen for å oppnå 1-metylpiperidin-4-karboksylsyreklorid;iii.) Behandling av 1-metylpiperidin-4-karboksylsyreklorid med N,N-dietylamin i klorbenzen som inneholder trietylamin med påfølgende basevask og påfølgende behandling med vandig HCl i isopropanol for å oppnå fast N,N-dietyl-1-metylpiperidin-4-karboksamidhydrathydroklorid;iv.) Behandling av N,N-dietyl-1-metyl-piperidin-4-karboksamidhydrathydroklorid med en mineralbase slik som vandig NaOH i et upolart løsemiddel slik som metyl-tertbutyleter med påfølgende vannvask, faseseparasjon og destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,1 vekt-% ifølge Karl Fischer-analyse for å oppnå N,N-dietyl-1-metyl-piperidin-4-karboksamid;v.) Påfølgende behandling av N,N-dietyl-1-metyl-piperidin-4-karboksamid med (6-brom-2-pyridyl)litium i et upolart organisk løsemiddel slik som metyl-tert-butyleter med påfølgende ekstraksjon av den resulterende blandingen med vann og et egnet organisk løsemiddel slik som n-butanol, faseseparasjon og gjentatt destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,2 vekt-% ifølge Karl-Fischer-analyse, for å oppnå (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon; vi.) Behandling av (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon med vandig HBr og påfølgende ekstraksjon med n-butanol etterfulgt av gjentatt destillasjon av det organiske løsemiddelet til vanninnholdet er ikke mer enn 0,3 % ifølge Karl-Fischeranalyse, for å oppnå fast (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanonhydrobromid;vii.) Behandling av (6-brom-2-pyridyl-1-metyl-4-piperidyl)metanonhydrobromid i en tofaseblanding av vann og toluen med fast KOH i cirka 3 t med påfølgende separasjon av det organiske sjiktet og fordamping av løsemiddelet for å oppnå (6-brom-2-pyridyl-1-metyl-4-piperidyl)metanon;viii.) Behandling av (6-brom-2-pyridyl-1-metyl-4-piperidyl)metanon med 2,4,6-trifluorbenzamid i toluen som inneholder K2CO3, vann, Pd(OAc)2 og Xantphos ved cirka 70 °C i cirka 12 t, til innholdet av (6-brom-2-pyridyl)-(1-metyl-4-piperidyl)metanon er ikke mer enn 0,1 % ifølge HPLC, med påfølgende fortynning av reaksjonsblandingen med vann og EtOAc, påfølgende behandling med tioureamodifisert silikagel ved 60 °C i cirka 8 t, med påfølgende filtrering for å oppnå en løsning av 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamid; ix.) Behandling av en løsning av 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamid i EtOAc med en løsning av cirka 0,5 ekvivalenter av ravsyre løst opp i EtOH ved 55 °C i cirka 3 t, med påfølgende kjøling til RT over cirka 10 t, og innsamling av de resulterende faststoffene ved filtrering, for å oppnå fast 2,4,6-trifluor-N-[6-(1-metylpiperidin-4-karbonyl)-2-pyridyl]benzamidhemisuksinat.3. Fremgangsmåte ifølge krav 1 eller 2 hvor reaksjonene utføres ved hjelp av en partibehandlingsmetode.4. Fremgangsmåte ifølge krav 3 hvor partiet som fremstilles er i prosesskala. 5. Fremgangsmåte ifølge krav 4 hvor partiet som fremstilles er minst 1 kilo. 6. Fremgangsmåte ifølge krav 4 hvor partiet som fremstilles er minst 10 kilo. 7. Fremgangsmåte ifølge krav 4 hvor partiet som fremstilles er minst 100 kilo.8. Forbindelse med formelen:9. Forbindelse ifølge krav 8 som er krystallinsk, og som er karakterisert ved et røntgenpulverdiffraksjonsmønster ved hjelp av CuKα-stråling med en intens topp ved en diffraksjonsvinkel 2-theta på 8,3° i kombinasjon med én eller flere av toppene valgt fra gruppen bestående av 16,6°, 23,5° og 33,7° (henholdsvis ±0,2°). 10. Anvendelse av forbindelsen ifølge krav 8 ved fremstilling av en forbindelse med formelen:eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.11. Anvendelse av forbindelsen ifølge krav 8 ved fremstilling av en forbindelse med formelen:
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info

Klasser info chevron_right

Innehaver(e) info chevron_right

Innehaver i EP:
ELI LILLY AND COMPANY
Lilly Corporate Center Indianapolis, IN 46285 US

Oppfinner(e) info chevron_right

ABURUB, Aktham
c/o Eli Lilly And Company P.O. Box 6288 Indianapolis, IN 46206-6288 US
COATES, David, Andrew
c/o Eli Lilly And Company P.O. Box 6288 Indianapolis, IN 46206-6288 US
FRANK, Scott, Alan
c/o Eli Lilly And Company P.O. Box 6288 Indianapolis, IN 46206-6288 US
KERR, Mark, Steven
c/o Eli Lilly And Company P.O. Box 6288 Indianapolis, IN 46206-6288 US
ROTHHAAR, Roger, Ryan
c/o Eli Lilly And Company P.O. Box 6288 Indianapolis, IN 46206-6288 US
VAID, Radhe, Krishan
c/o Eli Lilly And Company P.O. Box 6288 Indianapolis, IN 46206-6288 US

Fullmektig info chevron_right

Fullmektig i Norge:
ZACCO NORWAY AS
Postboks 488 0213 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 982702887
Din referanse: V484269NO00
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Eli Lilly and Company Limited
8 Arlington Square West Downshire Way Bracknell Berkshire RG12 1PU GB

Prioritet info chevron_right

2019.07.09, US 201962871965 P

Anførte dokumenter info chevron_right

MARKUS FÄRKKILÄ ET AL: "Efficacy and tolerability of lasmiditan, an oral 5-HT1F receptor agonist, for the acute treatment of migraine: a phase 2 randomised, placebo-controlled, parallel-group, dose-ranging study", LANCET NEUROLOGY, vol. 11, no. 5, 1 May 2012 (2012-05-01), GB, pages 405 - 413, XP055521638, ISSN: 1474-4422, DOI: 10.1016/S1474-4422(12)70047-9 (B1)

WO-A1-2018/106657 (B1)

WO-A1-2018/010345 (B1)

WO-A1-2011/123654 (B1)

Sakshistorikk info chevron_right

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

expand_more file_download  
Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3996713)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3996713)
Innkommende Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt General Power of Attorney 803427
01-03 EP Krav V484269NO00_Claims NO 865975
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Informasjon om ikke tilgjengelige dokumenter

Betaling info chevron_right

Til betaling:

Beskrivelse Forfallsdato Beløp Status
Årsavgift expand_less Ikke betalt
Årsavgift 6. avg. år (EP) 2600,0 Totalbeløp 2600,0   Gå til betaling

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
32502092 expand_more 2025.02.19 7150 ZACCO NORWAY AS Betalt
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Publikasjon(er) info chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Oversettelse av europeisk patentskrift
Allment tilgjengelig patentsøknad
Norsk Patenttidende - ved meddelelse
Nye digitale Norske Tidende, nyhet om tjenesten ved lansering
Om Norske Tidende
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 28.04.2025 09:34:15