Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel N-BENZOYL-PHENYLALANINE DERIVATIVES AS ALPHA4BETA7 INTEGRIN INHIBITORS FOR TREATING INFLAMMATORY DISEASES
Status
Hovedstatus
Detaljstatus
I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3873897
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3873897
EP levert
EP søknadsnummer 19805082.5
EP meddelt info
Prioritet 2018.10.30, US 201862752859 P
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver GILEAD SCIENCES, INC. (US)
Oppfinner BLOMGREN, Peter A. (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Forbindelse med formel (I):eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor:hver av X1 og X2 uavhengig er valgt fra CR10 og N;hver av X3 og X5 uavhengig er valgt fra NR11, O, S, C(O) og C(R10)2;hver X4 uavhengig er valgt fra NR11, O, S, C(O) og C(R10)2;R1 er valgt fra -L-A1, -L-A2, -L-A3 og -L-A4;L er valgt fra en binding, -O-, -O-C(O)-*, -NH-, -C(O)-N(H)-* og -N(H)-C(O)-*;hvor * angir et tilknytningspunkt av L til A1, A2, A3 eller A4;A' er C6-10-aryl, eventuelt substituert med én til seks Ra;A2 er 5-10-leddet heteroaryl som inneholder ett til fem heteroatomer uavhengig valgt fra S, N og O, og eventuelt én eller to C(O); hvor A2 eventuelt er substituert med én til seks Ra;A3 er 5-10-leddet sykloalkyl eller 5-14-leddet heterosyklyl; hvor A3 eventuelt er substituert med én til seks Ra; ogA4 er -NRa1Ra2;hvor hver Ra uavhengig er valgt fra halo, cyano, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkoksyl, C1-6-haloalkyl, C1-6-haloalkoksyl, -S(O)m-C1-6-alkyl, C3-8-sykloalkyl, 3-6-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl, -O-(3-6-leddet heterosyklyl), -O-C1-4-alkylen-C3-8-sykloalkyl, -O-fenyl og -O-C3-8-sykloalkyl;hvert C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkoksyl, C1-6-haloalkyl, C1-6-haloalkoksyl og - S(O)m-C1-6-alkyl i Ra eventuelt er substituert med én til tre Ra3; hvor hver Ra3 uavhengig er valgt fra hydroksyl, cyano, -NRa1Ra2, C1-6-alkoksyl, C3-8-sykloalkyl, fenyl og 3-6-leddet heterosyklyl; hvor hvert C3-8-sykloalkyl, fenyl og 3-6-leddet heterosyklyl i Ra3 uavhengig eventuelt er substituert med én til tre Ra4; hvor hver Ra4 uavhengig er valgt fra halo, cyano, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-6-alkyl, C1-6-haloalkyl, C1-6-alkoksyl, C1-6-haloalkoksyl, C3-8-sykloalkyl og 3-6-leddet heterosyklyl; oghvert C3-8-sykloalkyl, 3-6-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl, -O-(3-6-leddet heterosyklyl), -O-C1-4-alkylen-C3-8-sykloalkyl, -O-fenyl og -O-C3-8-sykloalkyl i Ra uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, cyano, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-6-alkyl, C1-6-haloalkyl, C1-6-alkoksyl og C1-6-haloalkoksyl;hver R2, R3, R4, R5 og R6 uavhengig er valgt fra H, halo, cyano, hydroksyl, C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkoksyl, C1-8-haloalkyl, C1-8-haloalkoksyl, -NRb1Rb2, -Rb3S(O)mRb4, -S(O)mRb4, -NRb1S(O)vRb4, -COORb1, -CONRb1Rb2, -NRb1COORb2, -NRb1CORb4, -Rb3NRb1Rb2, -S(O)vNRb1Rb2, C3-12-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 3-12-leddet heterosyklyl;hvert C1-6-alkyl, C2-6-alkenyl, C2-6-alkynyl, C1-6-alkoksyl, C1-8-haloalkyl og C1-8-haloalkoksyl i R2, R3, R4, R5 og R6 uavhengig eventuelt er substituert med én til to Rc; hvor hver Rc uavhengig er valgt fra azido, okso, cyano, halo, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-4-alkoksyl, C3-8-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl; hvor hvert C3-8-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl i Rc uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, hydroksyl, cyano, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-6-haloalkyl, C1-4-alkoksyl, og C3-6-sykloalkyl; hvert C6-10-aryl og 5-6-leddet heteroaryl i R2, R3, R4, R5 og R6 uavhengig eventuelt substituert er med én til fem Rb; oghvert C3-12-sykloalkyl og 3-12-leddet heterosyklyl i R2, R3, R4, R5 og R6 uavhengig eventuelt er substituert med én til seks grupper uavhengig valgt fra =CRb1Rb2 og Rb; hvor hver Rb uavhengig er valgt fra azido, cyano, halo, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-6-alkyl, C1-8-haloalkyl, C1-6-alkoksyl, C3-6sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl; hvor hvert C3-6sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl i Rb uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, hydroksyl, cyano, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl og C1-4-alkoksyl;hver Rb1 og Rb2 uavhengig er valgt fra H, C1-8-alkyl, C1-8-haloalkyl, C3-8-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 3-8-leddet heterosyklyl;hvert C1-8-alkyl og C1-6-haloalkyl i Rb1 og Rb2 eventuelt er substituert med én til to Rb5; oghvert C3-8-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 3-8-leddet heterosyklyl i Rb1 og Rb2 uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, cyano, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-8-alkyl, C1-8-haloalkyl, C1-6-alkoksyl, C3-6-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl;Rb3 er C1-4-alkylen;Rb4 er valgt fra C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl, C3-6-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl; hvor hvert C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl, C3-6-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og det 4-6-leddede heterosyklylet i Rb4 eventuelt er substituert med én til tre Rb6;hver Rb5 uavhengig er valgt fra cyano, hydroksyl, C1-4-alkoksyl, C3-8-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl; hvor hvert C3-8-sykloalkyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og 4-6-leddet heterosyklyl i Rb5 eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, cyano, hydroksyl, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-aaloalkyl, C1-4-alkoksyl og fenyl; oghver Rb6 uavhengig er valgt fra halo, cyano, C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-alkoksyl, C3-6-sykloalkyl, fenyl, 4-6-leddet heterosyklyl og 5-6-leddet heteroaryl; hvor hvert C3-6-sykloalkyl, 4-6-leddet heterosyklyl og 5-6-leddet heteroaryl i Rb6 uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, cyano, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl og C1-4-alkoksyl; ellerR2 og R3, R3 og R4 eller R5 og R6, sammen med atomene de er tilknyttet, kan danne et C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl, C3-6-sykloalkyl eller 5-6-leddet heterosyklyl; hvor hvert C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl, C3-6-sykloalkyl eller 5-6-leddet heterosyklyl eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, cyano, -NRa1Ra2, C1-6-alkyl, C1-6-alkoksyl, C1-6-haloalkyl, C3-8-sykloalkyl, 3-6-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl, C1-4-alkylen-C3-8-sykloalkyl, C1-4-alkylen-C6-10-aryl og C1-4-alkylen-(5-6-leddet heteroaryl);R7 er valgt fra H, C1-4-alkyl og C1-4-haloalkyl;R8 er valgt fra H, C1-4-alkyl og C1-4-haloalkyl;R9 er valgt fra H, C1-6-alkyl, -C1-4-alkylen-NRa1Ra2, -C1-4-alkylen-C(O)NRa1Ra2, -C1-4-alkylen-O-C(O)-C1-4-alkyl, -C1-4-alkylen-O-C(O)-O-C1-4-alkyl, -C1-4-alkylen-O-C(O)-C1-4-alkylen-NRa1Ra2, -C1-4-alkylen-O-C1-4-alkyl, C3-8-sykloalkyl, -C1-4-alkylen-C3-8-sykloalkyl, 4-6-leddet heterosyklyl og -C1-4-alkylen-(4-6-leddet heterosyklyl);hvor hvert C3-8-sykloalkyl, -C1-4-alkylen-C3-8-sykloalkyl, 4-6-leddet heterosyklyl og -C1-4-alkylen-(4-6-leddet heterosyklyl) i R9 eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, C1-4-alkyl, C1-4-alkoksyl og C1-4-haloalkyl; ellerR9, sammen med det N som knytter til R8, danner et 5-leddet heterosyklyl; hvor det 5-leddede heterosyklylet eventuelt er substituert med én til to grupper uavhengig valgt fra halo, C1-6-alkyl, C1-6-alkoksyl, C1-6-haloalkyl og C6-10-aryl; hvor C6-10-aryl eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, C1-6-alkyl, C1-6-alkoksyl og C1-6-haloalkyl;hver R10 uavhengig er valgt fra H, halo, cyano, hydroksyl, -C(O)Rb1, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-alkoksyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-haloalkoksyl, C3-10-sykloalkyl, 3-8-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl og 5-6-leddet heteroaryl; hvor hvert C1-4-alkyl, C1-4-alkoksyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-haloalkoksyl, C3-10-sykloalkyl, 3-8-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl og 5-6-leddet heteroaryl uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, hydroksyl, cyano, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-alkoksyl og C3-6-sykloalkyl;eller to R10 knyttet til enten det samme eller tilstøtende atomer danner C3-12-sykloalkyl eller 3-10-leddet heterosyklyl; hvor hvert C3-12-sykloalkyl og 3-10-leddet heterosyklyl eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra H, halo, C1-4-alkyl, C1-4-alkoksyl, C1-4-haloalkyl og C1-4-haloalkoksyl;hver R11 uavhengig er valgt fra H, C1-4-alkyl, -C(O)Rb1 og C1-4-haloalkyl; hvor hvert C1-4-alkyl, -C(O)Rb1 og C1-4-haloalkyl i R11 uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, hydroksyl, cyano, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-alkoksyl og C3-6-sykloalkyl;hver Ra1 og Ra2 uavhengig er valgt fra H, C1-6-alkyl og C1-6-haloalkyl;n er valgt fra 1, 2 og 3;m er valgt fra 0, 1 og 2; ogv er valgt fra 1 og 2.2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor ringen dannet av Y og Z er valgt fra:oghvor * angir et tilknytningspunkt til R1;hvor hver gruppe eventuelt er substituert med 1 til 7 R10; oghvor hver R10 uavhengig er valgt fra halo, cyano, hydroksyl, C1-4-alkyl, C1-4-alkoksyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-haloalkoksyl, C3-10-sykloalkyl, 3-8-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl, 5-6-leddet heteroaryl og -NRa1Ra2; hvor hvert C1-4-alkyl, C1-4-alkoksyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-haloalkoksyl, C3-10-sykloalkyl, 3-8-leddet heterosyklyl, C6-10-aryl og 5-6-leddet heteroaryl i R10 uavhengig eventuelt er substituert med én til tre grupper uavhengig valgt fra halo, hydroksyl, cyano, -NRa1Ra2, C1-4-alkyl, C1-4-haloalkyl, C1-4-alkoksyl og C3-6-sykloalkyl.3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, med én av de følgende formler:(1)(2)4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor R' er valgt fra fenyl, naftyl, pyridinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, pyrimidinyl, kinolinyl, isokinolinyl, isoksazolyl, triazolyl, pyrazolyl, benzotiazolyl, pyridinonyl, kinolinonyl, isokinolinonyl, kinazolindionyl, pyrazinonyl, pyrimidinonyl, pyrimidindionyl, pyridazinonyl, kinazolinonyl, benzofuranyl, tetrahydrosyklopenta[b]pyridinonyl, naftyridinonyl, kromanyl, isokromanyl og kromenonyl, og hvor hver R' uavhengig eventuelt er substituert med én til fire Ra.5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor R1 er valgt fra6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor hver R2 og R6 uavhengig er valgt fra -CH3, -CD3, F og Cl.7. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor:(i) R4 er valgt fra hvor hver R4 eventuelt er substituert med én til to grupper uavhengig valgt fra F, Cl, cyano, hydroksyl, NH2, -CH3, -CH(CH3)2, -CH2F, -CHF2, -CF3, -CH2CH2F, -CH2CHF2, -CH2CF3, C3-6-sykloalkyl og -CH2C3-6-sykloalkyl;(ii) R4 er valgt fraeller(iii) R4 er valgt fra8. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvor R9 er valgt fra H, metyl, etyl, propyl, butyl, -CH2C(O)N(CH3)2, -(CH2)2 N(CH2CH3)2, -CH2-O-C(O)CH3, -(CH2)2-O-C(O)CH3, -CH2-O-C(O)C(CH)3, -(CH2)2-O-C(O)C(CH)3, -CH2-O-C(O)-O-CH3, -CH2-OC(O)-O-CH2CH3, -CH2-O-C(O)-O-CH(CH3)2, -CH2-O-C(O)-O-C (CH3)3, -(CH2)2C(O)CH3,ellerR9 er H.9. Forbindelse ifølge krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, med én av følgende strukturer:(1)hvor:W1 er valgt fra CR31 og N;W2 er valgt fra CR31R31, NR32, O og S(O)2;hver R31 uavhengig er valgt fra H og Rb;R32 er valgt fra H, C1-4-alkyl og C1-4-haloalkyl;q er valgt fra 0, 1, 2 og 3; ogt er 0 eller 1; (2)10. Forbindelse ifølge krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, valgt fra:(A)(B)eller (C)og 11. Farmasøytisk sammensetning omfattende en forbindelse ifølge ethvert av kravene 1 til 10, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og minst én farmasøytisk akseptabel bærer.12. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 11, videre omfattende ett eller flere ytterligere terapeutiske midler.13. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12, hvor det ene eller de flere ytterligere terapeutiske midlene uavhengig er valgt fra JAK-tyrosinkinasehemmere, TLP2-(Tumor Progression Locus 2)-hemmere og IRAK4-hemmere.14. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 12, hvor det ytterligere terapeutiske middelet er en JAK-tyrosinkinasehemmer og hvor JAK-tyrosinkinasehemmeren er filgotinib.15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, eller sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 11 til 14 for bruk i en fremgangsmåte for behandling av en inflammatorisk sykdom eller tilstand mediert av α4β7-integrin.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Innehaver i EP:
GILEAD SCIENCES, INC.
333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
12 Lawrence Drive Apt. 308 Princeton, New Jersey 08540 US
21 W. Hartwell Ave. Salt Lake City, Utah 84115 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
c/o Gilead Sciences, Inc. 333 Lakeside Drive Foster City, California 94404 US
Fullmektig i Norge:
ZACCO NORWAY AS
Postboks 488 0213 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 982702887
Din referanse: V480056NO00
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Müller, Christian Stefan Gerd
ZSP Patentanwälte PartG mbB Hansastraße 32 80686 München DE

2018.10.30, US 201862752859 P

SIRCAR ILA ET AL: "Synthesis and SAR of N-Benzoyl-L-Biphenylalanine Derivatives: Discovery of TR-14035, A Dual alpha4beta7/alpha4beta1 Integrin Antagonist", BIOORGANIC & MEDICINAL CHEMISTRY, vol. 10, no. 6, 2002, pages 2051 - 2066, XP002436680, ISSN: 0968-0896, DOI: 10.1016/S0968-0896(02)00021-4 (B1)

WO-A1-99/36393 (B1)

WO-A1-01/21584 (B1)

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
04-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3873897)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3873897)
Innkommende Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt Gilead Sciences Inc 755589
01-03 EP Krav V480056NO00_Claims_NO 759434
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO

Til betaling:

Neste fornyelse/årsavgift:

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 6. avg. år (EP) 2024.10.09 2600 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
32411001 expand_more 2024.09.02 7150 ZACCO NORWAY AS Betalt
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Allment tilgjengelig patentsøknad
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 25.04.2025 06:45:46