Krav
Patentkrav1. Farmasøytisk sammensetning omfattende et antistoff for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling av en kreftsykdom karakterisert av kreftceller som uttrykker CLDN18.2, hvor antistoffet har evnen til spesifikt å binde seg til CLDN18.2 på celleoverflaten og å mediere dreping av celler som uttrykker CLDN18.2 med ADCC og/eller CDC, hvori fremgangsmåten er en kombinasjonsterapi med et middel valgt fra gruppen som består av (i) oksaliplatin og 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin, (ii) epirubicin, oksaliplatin og 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin; (iii) 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin, folinsyre og oksaliplatin, (iv) irinotekan, (v) 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin, og (vi) oksaliplatin.2. Middel for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling av en kreftsykdom karakterisert av kreftceller som uttrykker CLDN18.2, hvori midlet velges fra gruppen som består av (i) oksaliplatin, og 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin, (ii) epirubicin, oksaliplatin og 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin; (iii) 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin, folinsyre og oksaliplatin, (iv) irinotekan, (v) 5-fluoruracil eller dets prodrug kapecitabin, og (vi) oksaliplatin og hvori fremgangsmåten er en kombinasjonsterapi med et antistoff som har evnen til spesifikt å binde seg til CLDN18.2 på celleoverflaten og mediere dreping av celler som uttrykker CLDN18.2 med ADCC og/eller CDC.3. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge krav 1 eller midlet for anvendelse ifølge krav 2, hvori fremgangsmåten videre omfatter å administrere et middel som stimulerer γδ T-celler, hvori midlet er et bisfosfonat eller et middel valgt fra gruppen som består av zoledronsyre, klodronsyre, ibandronsyre, pamidronsyre, risedronsyre, minodronsyre, olpadronsyre, alendronsyre, inkadronsyre og salter derav.4. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge krav 3 eller midlet for anvendelse ifølge krav 3, hvori γδ T-cellene er Vγ9Vδ2 T-celler.5. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge krav 3 eller 4 eller midlet for anvendelse ifølge krav 3 eller 4, hvori midlet som stimulerer yδ T-celler administreres i kombinasjon med interleukin-2.6. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 5 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 5, hvori antistoffet som har evnen til å binde seg til CLDN18.2 er et antistoff, antistoffet omfatter en kombinasjon av VH og VL hver omfattende et sett med komplementaritetsbestemmende regioner CDR1, CDR2 og CDR3 valgt fra de følgende utførelsesformene (i) til (ix):(i) VH: CDR1: posisjonene 45–52 ifølge SEQ ID NO: 14, CDR2: posisjonene 70–77 ifølge SEQ ID NO: 14, CDR3: posisjonene 116–125 ifølge SEQ ID NO: 14, VL: CDR1: posisjonene 49–53 ifølge SEQ ID NO: 21, CDR2: posisjonene 71–73 ifølge SEQ ID NO: 21, CDR3: posisjonene 110–118 ifølge SEQ ID NO: 21,(ii) VH: CDR1: posisjonene 45–52 ifølge SEQ ID NO: 15, CDR2: posisjonene 70–77 ifølge SEQ ID NO: 15, CDR3: posisjonene 116–126 ifølge SEQ ID NO: 15, VL: CDR1: posisjonene 47–58 ifølge SEQ ID NO: 20, CDR2: posisjonene 76–78 ifølge SEQ ID NO: 20, CDR3: posisjonene 115–123 ifølge SEQ ID NO: 20,(iii) VH: CDR1: posisjonene 45–52 ifølge SEQ ID NO: 16, CDR2: posisjonene 70–77 ifølge SEQ ID NO: 16, CDR3: posisjonene 116–124 ifølge SEQ ID NO: 16, VL: CDR1: posisjonene 47–52 ifølge SEQ ID NO: 22, CDR2: posisjonene 70–72 ifølge SEQ ID NO: 22, CDR3: posisjonene 109–117 ifølge SEQ ID NO: 22,(iv) VH: CDR1: posisjonene 44–51 ifølge SEQ ID NO: 18, CDR2: posisjonene 69–76 ifølge SEQ ID NO: 18, CDR3: posisjonene 115–125 ifølge SEQ ID NO: 18, VL: CDR1: posisjonene 47–58 ifølge SEQ ID NO: 25, CDR2: posisjonene 76–78 ifølge SEQ ID NO: 25, CDR3: posisjonene 115–122 ifølge SEQ ID NO: 25,(v) VH: CDR1: posisjonene 45–52 ifølge SEQ ID NO: 17, CDR2: posisjonene 70–77 ifølge SEQ ID NO: 17, CDR3: posisjonene 116–126 ifølge SEQ ID NO: 17, VL: CDR1: posisjonene 47–58 ifølge SEQ ID NO: 24, CDR2: posisjonene 76–78 ifølge SEQ ID NO: 24, CDR3: posisjonene 115–123 ifølge SEQ ID NO: 24,(vi) VH: CDR1: posisjonene 45–53 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR2: posisjonene 71–78 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR3: posisjonene 117–128 ifølge SEQ ID NO: 19, VL: CDR1: posisjonene 47–58 ifølge SEQ ID NO: 23, CDR2: posisjonene 76–78 ifølge SEQ ID NO: 23, CDR3: posisjonene 115–123 ifølge SEQ ID NO: 23,(vii) VH: CDR1: posisjonene 45–53 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR2: posisjonene 71–78 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR3: posisjonene 117–128 ifølge SEQ ID NO: 19, VL: CDR1: posisjonene 47–58 ifølge SEQ ID NO: 26, CDR2: posisjonene 76–78 ifølge SEQ ID NO: 26, CDR3: posisjonene 115–123 ifølge SEQ ID NO: 26,(viii) VH: CDR1: posisjonene 45–53 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR2: posisjonene 71–78 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR3: posisjonene 117–128 ifølge SEQ ID NO: 19, VL: CDR1: posisjonene 47–58 ifølge SEQ ID NO: 27, CDR2: posisjonene 76–78 ifølge SEQ ID NO: 27, CDR3: posisjonene 115–123 ifølge SEQ ID NO: 27, og(ix) VH: CDR1: posisjonene 45–53 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR2: posisjonene 71–78 ifølge SEQ ID NO: 19, CDR3: posisjonene 117–128 ifølge SEQ ID NO: 19, VL: CDR1: posisjonene 47–52 ifølge SEQ ID NO: 28, CDR2: posisjonene 70–72 ifølge SEQ ID NO: 28, CDR3: posisjonene 109–117 ifølge SEQ ID NO: 28.7. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 6 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 6, hvori antistoffet har evnen til å binde seg til CLDN18.2 og mediere dreping av celler som uttrykker CLDN18.2 med ADCC og/eller CDC omfatter en kombinasjon av tungkjedevariabel region (VH) og lettkjedevariabel region (VL) valgt fra de følgende mulighetene (i) til (ix):(i) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 29 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 36,(ii) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 30 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 35,(iii) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 31 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 37,(iv) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 33 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 40,(v) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 32 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 39,(vi) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 34 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 38,(vii) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 34 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 41,(viii) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 34 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 42, og(ix) VH-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 34 og VL-en omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 43.8. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 6 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 6, hvori antistoffet har evnen til å binde seg til CLDN18.2 og å mediere dreping av celler som uttrykker CLDN18.2 med ADCC og/eller CDC omfatter en kombinasjon av tungkjeder og lettkjeder valgt fra de følgende mulighetene (i) til (ix):(i) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 14 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 21,(ii) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 15 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 20,(iii) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 16 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 22,(iv) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 18 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 25,(v) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 17 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 24,(vi) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 19 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 23,(vii) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 19 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 26,(viii) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 19 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 27, og(ix) tungkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 19 og lettkjeden omfatter en aminosyresekvens representert av SEQ ID NO: 28.9. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 8 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 8, hvori antistoffet er et kimært mus/humant IgG1 monoklonalt antistoff omfattende kappa, murin variabel lettkjede, human kappa lettkjede konstant region allotype Km(3), murin tungkjedevariabel region, human IgG1-konstant region, allotype G1m(3).10. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 9 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 9, hvori antistoffet koples til et terapeutisk middel, fortrinnsvis et toksin, en radioisotop, et legemiddel eller et cytotoksisk middel. 11. Den farmasøytisk sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 10 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 10, hvori kreften er et adenokarsinom.12. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge krav 11 eller midlet for anvendelse ifølge krav 11, hvori adenokarsinomet er et fremskredet adenokarsinom.13. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 3 til 12 eller midlet for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 12, hvori kreften velges fra gruppen som består av kreft i magen, kreft i spiserøret, kreft i spiserørmagesammenføyningen og gastroøsofageal kreft.14. Den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge krav 13 eller midlet for anvendelse ifølge krav 13, hvori kreften er en kreft i det nedre spiserøret.