Krav
PATENTKRAV1. Sammensetning omfattende et antistoffmolekyl som binder til CD70 og minst ett antistoffmolekyl som binder til et leukemisk stamcellemål, hvori det leukemiske stamcellemålet er valgt fra gruppen bestående av: TIM-3; og IL1RAP, hvori antistoffmolekylet som binder seg til CD70 omfatter et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) hvori VH- og VL-domenene omfatter CDR-sekvensene:HCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 3;HCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 2;HCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 1;LCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 7;LCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 6; ogLCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 5,hvori antistoffmolekylet som binder til TIM-3, når det er tilstede, resulterer i redusert NF-κB-signalering; redusert Wnt-signalering/β-catenin-signalering; reduserte stamcelleegenskaper av AML-celler; eller en kombinasjon av disse, oghvori antistoffmolekylet som binder til IL1RAP, når det er tilstede, resulterer i redusert NF-κB-signalering; redusert Wnt-signalering/β-catenin-signalering; reduserte stamcelleegenskaper av AML-celler; eller en kombinasjon av disse.2. Sammensetningen ifølge krav 1, hvori antistoffmolekylet som binder til CD70 omfatter et VH-domene omfattende en aminosyresekvens som er minst 70% identisk med SEQ ID NO: 4 og et VL-domene omfattende en aminosyresekvens som er minst 70% identisk med SEQ. ID NO: 8.3. Sammensetningen ifølge krav 1 eller krav 2, hvori det leukemiske stamcellemålet er TIM-3.4. Sammensetning ifølge krav 1 eller krav 2, hvori det leukemiske stamcellemålet er IL1RAP.5. Sammensetningen ifølge hvilket som helst av kravene 1-3, omfattende et antistoffmolekyl som binder TIM-3, hvori antistoffmolekylet er valgt fra gruppen bestående av antistoffmolekyler omfattende en kombinasjon av variabel tungkjede CDR3 (HCDR3), variabel tungkjede CDR2 (HCDR2) og variabel tungkjede CDR1 (HCDR1), variabel lettkjede CDR3 (LCDR3), variabel lettkjede CDR2 (LCDR2) og variabel lettkjede CDR1 (LCDR1) valgt fra følgende:(i) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 41; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 40; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 39; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 80; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 79; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 78;(ii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 43; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 42; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 39; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 83; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 82; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 81;(iii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 46; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 45; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 44; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 86; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 85; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 84;(iv) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 49; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 48; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 47; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 88; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 82; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 87;(v) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 52; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 51; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 50; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 91; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 90; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 89;(vi) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 55; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 54; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 53; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 94; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 93; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 92;(vii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 58; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 57; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 56; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 97; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 96; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 95;(viii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 60; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 59; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 50; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 100; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 99; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 98; (ix) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 63; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 62; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 61; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 103; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 102; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 101; (x) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 65; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 64; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 39; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 106; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 105; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 104; (xi) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 67; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 66; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 50; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 109; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 108; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 107; (xii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 69; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 68; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 50; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 112; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 111; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 110; (xiii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 72; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 71; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 70; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 115; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 114; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 113; (xiv) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 74; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 73; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 50; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 117; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 111; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 116; og(xv) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 77; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 76; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 75; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 120; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 119; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 118.6. Sammensetningen ifølge hvilket som helst av kravene 1-3 eller 5, omfattende et antistoffmolekyl som binder TIM-3, hvori antistoffmolekylet er valgt fra et antistoffmolekyl omfattende eller bestående av et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) valgt fra følgende:(i) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 9 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 10 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(ii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 11 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 12 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(iii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 13 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 14 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(iv) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 15 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 16 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(v) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 17 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 18 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(vi) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 19 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 20 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(vii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 21 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 22 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(viii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 23 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 24 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(ix) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 25 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 26 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(x) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 27 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 28 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(xi) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 29 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 30 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil; (xii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 31 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 32 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(xiii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 33 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 34 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(xiv) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 35 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 36 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil;(xv) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 37 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 38 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil.7. Sammensetningen ifølge hvilket som helst av kravene 1, 2 eller 4, omfattende et antistoffmolekyl som binder IL1RAP, hvori antistoffmolekylet er valgt fra gruppen bestående av antistoffmolekyler omfattende en kombinasjon av variabel tungkjede CDR3 (HCDR3), variabel tungkjede CDR2 (HCDR2) og variabel tung kjede CDR1 (HCDR1), variabel lettkjede CDR3 (LCDR3), variabel lettkjede CDR2 (LCDR2) og variabel lettkjede CDR1 (LCDR1) valgt fra følgende:(i) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 127; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 126; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 125; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 133; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 132; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 131; og(ii) HCDR3 omfattende SEQ ID NO: 130; HCDR2 omfattende SEQ ID NO: 129; HCDR1 omfattende SEQ ID NO: 128; LCDR3 omfattende SEQ ID NO: 136; LCDR2 omfattende SEQ ID NO: 135; og LCDR1 omfattende SEQ ID NO: 134.8. Sammensetningen ifølge hvilket som helst av kravene 1, 2, 4 eller 7, omfattende et antistoffmolekyl som binder IL1RAP, hvori antistoffmolekylet er valgt fra et antistoffmolekyl omfattende eller bestående av et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) valgt fra følgende:(i) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 121 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 122 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil; og(ii) et VH-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 123 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil, og et VL-domene omfattende eller bestående av aminosyresekvensen til SEQ ID NO: 124 eller en aminosyresekvens som har minst 80%, 90%, 95%, 98% 99% identitet dertil.9. Sammensetningen ifølge hvilket som helst av de foregående kravene, hvori minst ett av antistoffmolekylene har ADCC-aktivitet, og/eller hvori minst ett av antistoffmolekylene har CDC-aktivitet, og/eller hvori minst ett av antistoffmolekylene har ADCP-aktivitet.10. Sammensetningen ifølge hvilket som helst av de foregående kravene for anvendelse i behandlingen av malignitet hos et menneske.11. Et antistoffmolekyl som binder seg til CD70 for anvendelse i behandling av malignitet hos et menneske, hvori antistoffmolekylet som binder seg til CD70 administreres i kombinasjon med minst ett antistoffmolekyl som binder seg til et leukemisk stamcellemål, hvori leukemisk stamcellemål er valgt fra gruppen bestående av: TIM-3; og IL1RAP, hvori antistoffmolekylet som binder seg til CD70 omfatter et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) hvori VH- og VL-domenene omfatter CDR-sekvensene:HCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 3;HCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 2;HCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 1;LCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 7;LCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 6; ogLCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 5. 12. Et antistoffmolekyl som binder seg til TIM-3 for anvendelse i behandling av malignitet hos et menneske, hvori antistoffmolekylet som binder seg til TIM-3 administreres i kombinasjon med et antistoffmolekyl som binder seg til CD70, hvori antistoffmolekylet som binder seg til CD70 omfatter et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) hvori VH- og VL-domenene omfatter CDR-sekvensene:HCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 3;HCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 2;HCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 1;LCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 7;LCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 6; ogLCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 5.13. Et antistoffmolekyl som binder seg til IL1RAP for anvendelse i behandling av malignitet hos et menneske, hvori antistoffmolekylet som binder seg til IL1RAP administreres i kombinasjon med et antistoffmolekyl som binder seg til CD70, hvori antistoffmolekylet som binder seg til CD70 omfatter et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) hvori VH- og VL-domenene omfatter CDR-sekvensene:HCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 3;HCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 2;HCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 1;LCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 7;LCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 6; ogLCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 5.14. Et sett omfattende et antistoffmolekyl som binder til CD70 og minst ett antistoffmolekyl som binder til et leukemisk stamcellemål, hvori det leukemiske stamcellemålet er valgt fra gruppen bestående av: TIM-3; og IL1RAP, og hvori antistoffmolekylet som binder seg til CD70 omfatter et variabelt tungkjededomene (VH) og et variabelt lettkjededomene (VL) hvori VH- og VL-domenene omfatter CDR-sekvensene:HCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 3;HCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 2;HCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 1;LCDR3 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 7;LCDR2 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 6; og LCDR1 omfattende eller bestående av SEQ ID NO: 5,hvori antistoffmolekylet som binder til TIM-3, når det er tilstede, resulterer i redusert NF-κB-signalering; redusert Wnt-signalering/β-catenin-signalering; reduserte stamcelleegenskaper av AML-celler; eller en kombinasjon av disse, oghvori antistoffmolekylet som binder til IL1RAP, når det er tilstede, resulterer i redusert NF-κB-signalering; redusert Wnt-signalering/β-catenin-signalering; reduserte stamcelleegenskaper av AML-celler; eller en kombinasjon av disse.15. Settet ifølge krav 14, hvori antistoffmolekylene er som definert i hvilket som helst av kravene 2-9.