Krav
Patentkrav1. Hematopoetisk stamcelle (HSC), en hematopoetisk progenitorcelle (HPC), en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt omfattende en vektor hvori vektoren omfatter minst én mir-130a- og/eller mir-126-målsekvens operativt koblet til en nukleotidsekvens som koder for et cytokin for anvendelse ved behandling eller forebygging av kreft hos en pasient, hvori HSC, HPC, den myeloide/monocytt-forpliktede progenitorcellen, makrofagen eller monocytten anvendes i kombinasjon med en tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikk T-celle,fortrinnsvis hvori cytokinet er et interferon (IFN), IL-12 eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF),fortrinnsvis hvori IFN er en type I IFN (fortrinnsvis IFNα eller IFNβ), eller en type II IFN (fortrinnsvis IFNγ),mer foretrukket hvori type I IFN er IFNα.2. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge krav 1, hvori HSC, HPC, den myeloide/monocyttforpliktede progenitorcellen, makrofagen eller monocytten anvendes videre i kombinasjon med en immunsjekkpunktinhibitor.3. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet celle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge krav 1 eller 2, hvori den TAA-spesifikke T-cellen uttrykker en kimær antigenreseptor (CAR) og/eller en transgen T-cellereseptor (TCR).4. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge et hvilket som helst foregående krav, hvori TAA velges fra gruppen som består av karsinoembryonalt antigen (CEA), østrogenreseptor, progesteronreseptor, efrinB2, ROR1, mesotelin, c-Met, GD-2 og MAGE A3 TCR, 4-1BB, adenokarsinomantigen, alfa-fetoprotein, BAFF, B-lymfomcelle, C242-antigen, karbonsyreanhydrase 9 (CA-IX), CCR4, CD152, CD200, CD22, CD19, CD22, CD123, CD221, CD23 (IgE-reseptor), CD28, CD4, CD40, CD44, CD44 v6, CD51, CD52, CD56, CD74, CD80, CS-1, CNT0888, CTLA-4, DR5, EpCAM, CD3, fibronektinekstradomene-B, folatreseptor 1, glykoprotein 75, GPNMB, HGF, human spredningsfaktorreseptorkinase, IGF-1-reseptor, IGF-I, IgGI, L1-CAM, IL-13, IL-6, insulinlignende vekstfaktor I-reseptor, integrin α5β1, integrin αvβ3, MORAb-009, MS4A1, mucin CanAg, N-glykolylnevraminsyre, NPC-1C, PDGF-Rα, PDL192, fosfatidylserin, prostatakarsinomceller, RANKL, RON, SCH 900105, SDC1, SLAMF7, tenascin C, TGF beta 2, TGF-β, TRAIL-R1, TRAIL-R2, tumorantigen CTAA16.88, vaskulær endotelvekst, faktor (VEGF), VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR2, vimentin, 5T4, CD5, CD19, CD20, CD21, CD25, CD37, CD30, CD33, CD45, CAMPATH-1 (CDw52), HLA-DR, anti-idiotype, TAG-72, Ep-CAM, MUC1, folatbindende protein, A33, G250, prostataspesifikt membranantigen, (PSMA), prostataspesifikt antigen (PSA), ferritin, gangliosider (f.eks. GD2, GD3, GM2), Ley, CA-125, CA19-9, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), p185HER2, IL-2-reseptor, de2-7 EGFR, fibroblastaktiveringsprotein (FAP), Tenascin, metalloproteinaser, Endosialin, Karbonanhydrase, Galektin 9, Aldolase A, elFγ4, Tyrosinase, Galektin 4, HERKV-K10, p53, NY-LU-12, Restin, NY-CO-38, MAGE-1, MAGE-4a, SSX2, NY-ESO-1, SCP-1, 707-AP, AFP, ART-4, BAGE, b-katenin/m, Bcr-abl, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CDC27m, CDK4/m, CT, Cyp-B, DAM-6 (MAGE-B2) og DAM-10 (MAGE-B1), ELF2M, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/neu, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HST-2, hTERT (hTRT), iCE, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/Melan-A, MC1R, Myosin/m, MUC1, MUM-1, MUM-2, MUM-3, NA88-A, NY-ESO-1, P15, p190 minor bcr-abl, Pml/RARa, PRAME, RAGE, RU1, RU2, SAGE, SART-1, SART-3, TEL/AML1, TPI/m, TRP-1, protein 1, gp75, TRP-2, TRP-2/INT2 og WT1,fortrinnsvis hvori den TAA-spesifikke T-cellen uttrykker en CD19-spesifikk CAR.5. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge et hvilket som helst foregående krav, hvori den TAA-spesifikke T-cellen utledes fra en celle isolert fra pasienten.6. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge et hvilket som helst foregående krav, hvori den TAA-spesifikke T-cellen er konstruert for å forstyrre minst ett endogent gen, fortrinnsvis hvori det minst ene endogene genet velges fra et endogent gen som koder for en TCR α-kjede, en TCR β-kjede og et vevstypeantigen (MHC).7. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 2‒6, hvori immunsjekkpunktinhibitoren:(i) er et antistoff, fortrinnsvis hvori immunsjekkpunktinhibitorantistoffet velges fra gruppen som består av et anti-CTLA4-antistoff, et anti-PD1-antistoff, et anti-PDL1-antistoff, et anti-PDL2-antistoff og et anti-LAG-3-antistoff; og/eller(ii) inhiberer et inhiberende sjekkpunktmolekyl valgt fra gruppen som består av A2AR (adenosin A2A-reseptor), B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), BTLA (B- og T-lymfocyttattenuator; CD272), HVEM (herpesvirusinnføringsmediator), CTLA-4 (cytotoksisk T-lymfocyttassosiert protein 4; CD152), IDO (indolamin-2,3-dioksygenase), TDO (tryptofan-2,3-dioksygenase), KIR (drepecelleimmunglobulinlignende reseptor), LAG3 (lymfocyttaktiveringsgen-3), PD-1 (programmert død 1-reseptor), PD-L1 (PD-1-ligand 1), PD-L2 (PD-1-ligand 2), TIM-3 (T-celleimmunglobulindomene og Mucin-domene 3), VISTA (V-domene Ig-suppressor av T-celleaktivering), B7-1 (CD80) og B7-2 (CD86).8. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge et hvilket som helst foregående krav, hvori vektoren omfatter:(i) minst én mir-130a-målsekvens og minst én mir-126-målsekvens, fortrinnsvis hvori vektoren omfatter to mir-130a-målsekvenser og to mir-126-målsekvenser; og/eller (ii) en vevsspesifikk promotor operativt koblet til nukleotidsekvensen som koder for cytokinet, fortrinnsvis hvori den vevsspesifikke promotoren er en TEK (Tie2)-promotor.9. HSC, en HPC, en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt for anvendelse ifølge et hvilket som helst foregående krav, hvori kreften er en hematologisk malignitet eller en solid svulst, fortrinnsvis hvori den hematologiske maligniteten velges fra gruppen som består av akutt myeloid leukemi (AML), lymfoblastisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), myelodysplastiske syndromer (MDS), myeloproliferative neoplasmer (MPN), primær myelofibrose, essensiell trombocytemi, polycytemia vera, atypisk kronisk myeloid leukemi, kronisk myeloid leukemi (CML), lymfom, multippelt myelom, non-Hodgkins lymfom og Hodgkins lymfom; eller fortrinnsvis hvori den solide svulsten velges fra gruppen som består av lungekreft, brystkreft, spiserørskreft, magekreft, tykktarmskreft, kolangiokarsinom, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, hode- og halskreft, synovialt sarkom, angiosarkom, osteosarkom, kreft i skjoldbruskkjertelen, endometriekreft, nevroblastom, rabdomyosarkom, leverkreft, melanom, prostatakreft, nyrekreft, bløtvevssarkom, urotelkreft, gallegangskreft, glioblastom, livmorhalskreft og tykktarmskreft.10. Tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikk T-celle for anvendelse ved behandling eller forebygging av en kreft hos en pasient hvori pasienten tidligere er blitt administrert med en hematopoetisk stamcelle (HSC), en hematopoetisk progenitorcelle (HPC), en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt omfattende en vektor hvori vektoren omfatter minst én mir-130a- og/eller mir-126-målsekvens operativt koblet til en nukleotidsekvens som koder for et cytokin, fortrinnsvis hvori TAA velges fra gruppen som består av karsinoembryonalt antigen (CEA), østrogenreseptor, progesteronreseptor, efrinB2, ROR1, mesotelin, c-Met, GD-2 og MAGE A3 TCR, 4-1BB, adenokarsinomantigen, alfa-fetoprotein, BAFF, B-lymfomcelle, C242-antigen, karbonsyreanhydrase 9 (CA-IX), CCR4, CD152, CD200, CD22, CD19, CD22, CD123, CD221, CD23 (IgE-reseptor), CD28, CD4, CD40, CD44, CD44 v6, CD51, CD52, CD56, CD74, CD80, CS-1, CNT0888, CTLA-4, DR5, EpCAM, CD3, fibronektin-ekstradomene-B, folatreseptor 1, glykoprotein 75, GPNMB, HGF, human sprednigsfaktorreseptorkinase, IGF-1-reseptor, IGF-I, IgGI, L1-CAM, IL-13, IL-6, insulinlignende vekstfaktor I-reseptor, integrin α5β1, integrin αvβ3, MORAb-009, MS4A1, mucin CanAg, N-glykolylnevraminsyre, NPC-1C, PDGF-Rα, PDL192, fosfatidylserin, prostatakarsinomceller, RANKL, RON, SCH 900105, SDC1, SLAMF7, tenascin C, TGF-beta 2, TGF-β, TRAIL-R1, TRAIL-R2, tumorantigen CTAA16.88, vaskulær endotelvekst, faktor (VEGF), VEGF-A, VEGFR-1, VEGFR2, vimentin, 5T4, CD5, CD19, CD20, CD21, CD25, CD37, CD30, CD33, CD45, CAMPATH-1 (CDw52), HLA-DR, anti-idiotype, TAG-72, Ep-CAM, MUC1, folatbindende protein, A33, G250, prostataspesifikt membranantigen, (PSMA), prostataspesifikt antigen (PSA), ferritin, gangliosider (f.eks. GD2, GD3, GM2), Ley, CA-125, CA19-9, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR), p185HER2, IL-2-reseptor, de2-7 EGFR, fibroblastaktiveringsprotein (FAP), Tenascin, metalloproteinaser, Endosialin, Karbonanhydrase, Galektin 9, Aldolase A, elFγ4, Tyrosinase, Galektin 4, HERKV-K10, p53, NY-LU-12, Restin, NY-CO-38, MAGE-1, MAGE-4a, SSX2, NY-ESO-1, SCP-1, 707-AP, AFP, ART-4, BAGE, b-katenin/m, Bcr-abl, CAMEL, CAP-1, CASP-8, CDC27m, CDK4/m, CT, Cyp-B, DAM-6 (MAGE-B2) og DAM-10 (MAGE-B1), ELF2M, ETV6-AML1, G250, GAGE, GnT-V, Gp100, HAGE, HER-2/neu, HLA-A*0201-R170I, HPV-E7, HSP70-2M, HST-2, hTERT (hTRT), iCE, KIAA0205, LAGE, LDLR/FUT, MAGE, MART-1/Melan-A, MC1R, Myosin/m, MUC1, MUM-1, MUM-2, MUM-3, NA88-A, NY-ESO-1, P15, p190 minor bcr-abl, Pml/RARa, PRAME, RAGE, RU1, RU2, SAGE, SART-1, SART-3, TEL/AML1, TPI/m, TRP-1, protein 1, gp75, TRP-2, TRP-2/INT2 og WT1, fortrinnsvis hvori den TAA-spesifikke T-cellen uttrykker en kimær antigenreseptor (CAR) og/eller en transgen T-cellereseptor (TCR), fortrinnsvis hvori cytokinet er et interferon (IFN), IL-12 eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF),fortrinnsvis hvori IFN er en type I IFN (fortrinnsvis IFNα eller IFNβ), eller en type II IFN (fortrinnsvis IFNγ),mer foretrukket hvori type I IFN er IFNα,fortrinnsvis hvori den TAA-spesifikke T-cellen uttrykker en CD19-spesifikk CAR.11. TAA-spesifikk T-celle for anvendelse ifølge krav 10, hvori vektoren omfatter:(i) minst én mir-130a-målsekvens og minst én mir-126-målsekvens, fortrinnsvis hvori vektoren omfatter to mir-130a-målsekvenser og to mir-126-målsekvenser; og/eller (ii) en vevsspesifikk promotor operativt koblet til nukleotidsekvensen som koder for cytokinet, fortrinnsvis hvori den vevsspesifikke promotoren er en TEK (Tie2)-promotor.12. TAA-spesifikk T-celle for anvendelse ifølge krav 10 eller 11, hvori kreften er en hematologisk malignitet eller en solid svulst, fortrinnsvis hvori den hematologiske maligniteten velges fra gruppen som består av akutt myeloid leukemi (AML), lymfoblastisk leukemi, akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), myelodysplastiske syndromer, lymfom, multippelt myelom, non-Hodgkins lymfom og Hodgkins lymfom; eller fortrinnsvis hvori den solide svulsten velges fra gruppen som består av lungekreft, brystkreft, spiserørskreft, magekreft, tykktarmskreft, kolangiokarsinom, kreft i bukspyttkjertelen, eggstokkreft, hode- og halskreft, synovialt sarkom, angiosarkom, osteosarkom, kreft i skjoldbruskkjertelen, endometriekreft, nevroblastom, rabdomyosarkom, leverkreft, melanom, prostatakreft, nyrekreft, bløtvevssarkom, urotelkreft, gallegangskreft, glioblastom, livmorhalskreft og tykktarmskreft.13. Produkt omfattende: (a) en hematopoetisk stamcelle (HSC), en hematopoetisk progenitorcelle (HPC), en myeloid/monocytt-forpliktet progenitorcelle, en makrofag eller en monocytt omfattende en vektor hvori vektoren omfatter minst én mir-130a- og/eller mir-126-målsekvens operativt koblet til en nukleotidsekvens som koder for et cytokin; og (b) en tumorassosiert antigen (TAA)-spesifikk T-celle,fortrinnsvis hvori cytokinet er et interferon (IFN), IL-12 eller granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF),fortrinnsvis hvori IFN er en type I IFN (fortrinnsvis IFNα eller IFNβ), eller en type II IFN (fortrinnsvis IFNγ),mer foretrukket hvori type I IFN er IFNα.