Detaljert visning patent

Nettleseren støtter ikke Javascript. Javascript må være aktivert for å bruke denne tjenesten. Vennligst kontakt din IT-ansvarlige.

Nøkkelinformasjon chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse	Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert	2025.05.17 12:30:00 info
Tittel	PYRAN DERIVATIVES AS CYP11A1 (CYTOCHROME P450 MONOOXYGENASE 11A1) INHIBITORS
Status Hovedstatus Detaljstatus	I kraft info 2021.10.04 EP patent gjort gjeldende i Norge 2021.10.04 EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer	NO/EP3558981
Europeisk (EP) publiserings nummer	EP3558981
EP levert	2017.12.21
EP søknadsnummer	17832250.9
EP meddelt	2021.05.26
Prioritet	2016.12.22, FI 20166024
Sakstype	Europeisk
Løpedag	2017.12.21
Utløpsdato	2037.12.21
Allment tilgjengelig	2019.10.30
Validert i Norge	2021.10.04
Innehaver	Orion Corporation (FI)
Oppfinner	DIN BELLE, David (FI) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig	ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register	Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie	Se i Espacenet

Sammendrag og figur chevron_right

Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav chevron_right

Beskrivelse

Krav

Patentkrav

1. Forbindelse av formel (I)

hvor

ring B er en 4-10-leddet monosyklisk eller bisyklisk ring som inneholder 0-4 heteroatomer, som er uavhengig av hverandre valgt blant N, O eller S ring A er en hvilken som helst av de følgende grupper

L er fraværende, -CH₂-, -CH₂-CH₂- eller -CH₂-CH₂-CH₂-, eller dersom ring A er (1), kan L også være -C(O)-CH₂-;

R₁er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy, halogen, cyano, nitro, halo-C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkoksy eller C_1-7-alkyltio;

R₂er hydrogen, C_1-7-alkyl, halogen, hydroksy, halo-C_1-7-alkyl, nitro, halo-C_1-

₇-alkoksy eller tiol;

eller R₁og R₂, sammen med karbonatomene de er festet til, danner en fusjonert 1,3-dioksolring;

R₃er hydrogen, halogen, nitro, cyano, okso, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, hydroksy-C_3-7-sykloalkyl, C_1-7-alkoksy, hydroksy-C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkyltio, aminokarbonyl-C_2-7-alkenyl, halo-C_1-7-alkyltio, C_1-7-alkoksykarbonyl-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksykarbonyl-C_2-7-alkenyl, =NSO₂-R₂₀, -S(O)-C_1-7-alkyl, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), -S(NR₁₅)(C_1-7-alkyl), -C(S)NR₁₈R₁₉, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -D-NR₉R₁₀, -SO₂R₁₁, valgfritt substituert 3-10-leddet karbosyklyl, valgfritt substituert 3-10-leddet karbosyklyl-C_1-7-alkyl, valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl eller valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl-C_1-7-alkyl;

R₄er hydrogen, halogen, hydroksy, C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkyl eller okso; R₅er hydrogen, halogen eller C_1-7-alkyl;

R₆er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-O-C(O)C_1-7-alkyl eller valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl;

R₈er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, C_1-7-alkoksy, halo-C_1-

₇-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, C_1-7-alkoksykarbonyl, -C_1-

₇-alkyl-O-C(O)-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-SO₂(C_1-7-alkyl), -N=S(O)(C_1-7-alkyl)(C_1-7-alkyl) eller valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl;

R₉er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, -SO₂(C_1-7-alkyl) eller -SO₂(C_3-7-sykloalkyl);

R₁₁er C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃, valgfritt substituert 3-10-leddet karbosyklyl eller valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl;

R₁₂er hydrogen, C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkylkarbonyl;

R₇, R₁₀, R₁₃, R₁₈og R₁₉er uavhengig av hverandre hydrogen, C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₁₄er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl eller -SO₂R₂₁;

R₁₅er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, -SO₂R₁₇; R₁₇er C_1-7-alkyl eller et valgfritt substituert 3-10-leddet karbosyklyl;

R₂₀og R₂₁er, uavhengig av hverandre, C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl eller valgfritt substituert 3-10-leddet karbosyklyl;

R₂₂er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₂₃er hydrogen eller okso;

R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

D er fraværende, C_1-7-alkyl eller C_2-7-alkenyl;

hvor den valgfri substitusjon i hver forekomst velges fra 1-3 substituenter uavhengig av hverandre valgt blant C_1-7-alkyl, halogen, hydroksy, C_1-7-alkoksy, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksykarbonyl eller okso; og hvor heterosyklylgruppen i hver forekomst har 1-4 heteroatomer som uavhengig av hverandre velges blant N, O og S;

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav;

forutsatt at forbindelsen ikke er

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(2,5-dimetylfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

5-[(2,4-diklorfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-4H-pyran-4-on;

5-[(3-klorfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(4-metylfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

5-[(3,4-diklorfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(3-fluorfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-(1-naftalenylmetoksy)-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[[3-(trifluormetyl)fenyl]-metoksy]-4H-pyran-4-on;

5-[(2-klorfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-4H-pyran-4-on;

5-[(2-klor-6-fluorfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)-metyl]-4H-pyran-4-on;

5-[(4-klorfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-4H-pyran-4-on;

5-[(4-bromfenyl)metoksy]-2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(2-fluorfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(2-metylfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-(fenylmetoksy)-4-H-pyran-4-on; 2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[[4-(trifluormetyl)fenyl]-metoksy]-4H-pyran-4-on;

Metyl-4-(((6-((3,4-dihydroisokinolin-2(1H)-yl)metyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)benzoat;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(4-fluorfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(3,5-dimetoksyfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(3-nitrofenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on;

Metyl-5-(((6-((3,4-dihydroisokinolin-2(1H)-yl)metyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)furan-2-karboksylat;

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-(2-fenyletoksy)-4H-pyran-4-on; 2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(3-metylfenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on; eller

2-[(3,4-dihydro-2(1H)-isokinolinyl)metyl]-5-[(4-nitrofenyl)metoksy]-4H-pyran-4-on.

2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen betegnes av formel (IA):

hvor R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₂₃, R₂₄, L og B er som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

3. Forbindelse ifølge krav 1, hvor forbindelsen betegnes av formel (IB):

hvor R₁, R₂, R₃, R₄, R₅, R₂₄, L og B er som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvor L er -CH₂-eller -CH₂-CH₂.

5. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor ring B er en hvilken som helst av de følgende grupper

idet R₃, R₄og R₅er festet til de ovennevnte B-ringer, valgfritt

hvor ring B er

a) en hvilken som helst av de følgende grupper

idet R₃, R₄og R₅er festet til de ovennevnte B-ringer og bølgelinjen betegner festestedet til L; og/eller

b) (1'), (5'), (7'), (9'), (13') eller (14'); eller

c) (1'), (5a'), (7'), (9a'), (13a') eller (14a').

6. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av de foregående krav, hvor

a) R₃er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano, C_1-7-alkyltio, C_1-7-alkoksykarbonyl-C_2-7-alkenyl, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), -S(NR₁₅)(C_1-7-alkyl), -C(S)NR₁₈R₁₉, et valgfritt substituert 3-10-leddet karbosyklyl, et valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl eller et valgfritt substituert 4-10-leddet heterosyklyl-C_1-7-alkyl;

hvor den valgfrie substitusjon i hver forekomst velges fra 1-3 substituenter uavhengig av hverandre valgt blant C_1-7-alkyl, halogen, hydroksy, C_1-7-alkoksy, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksykarbonyl eller okso, og hvor heterosyklylgruppen i hver forekomst har 1-3 heteroatomer uavhengig av hverandre valgt blant N, O og S; og/eller

b) R₄og R₅er hydrogen.

7. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen betegnes av formel (IC):

hvor R₁, R₂, R₃, R₄, R₅og R₂₄er som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, valgfritt hvor

i) R₁er hydrogen, C_1-7-alkoksy, halogen, nitro, halo-C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkoksy eller C_1-7-alkyltio;

R₂er hydrogen eller halogen;

R₃er C_2-7-alkenyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano, C_1-7-alkoksykarbonyl-C_2-7-alkenyl, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), -S(NR₁₅)(C_1-7-alkyl), et 3-6-leddet karbosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 hydroksylsubstituenter, eller et 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 substituenter valgt blant halogen eller hydroksyl;

R₄er hydrogen, hydroksy eller halogen;

R₅er hydrogen eller halogen;

R₆er C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl eller -C_1-7-alkyl-O-C(O)C_1-7-alkyl;

R₇er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkyl, -N=S(O)(C_1-7-alkyl)-(C_1-7-alkyl) eller et 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 halogensubstituenter; R₉er C_1-7-alkylkarbonyl eller -SO₂(C_1-7-alkyl);

R₁₀er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃eller et 4-6-leddet heterosyklyl;

R₁₂er C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkylkarbonyl;

R₁₃er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₁₄er hydrogen, C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkylkarbonyl;

R₁₅er hydrogen eller -SO₂R₁₇;

R₁₇er et 3-6-leddet karbosyklyl som er valgfritt substituert av 1-2 C_1-7-alkylsubstituenter;

R₂₂er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

D er fraværende, C_1-7-alkyl eller C_2-7-alkenyl;

hvor heterosyklylgruppen i hver forekomst har 1-3 heteroatomer uavhengig av hverandre valgt blant N, O og S; eller

ii) R₁er hydrogen, C_1-7-alkoksy, halogen, nitro, halo-C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkoksy;

R₂og R₁₀er hydrogen;

R₃er C_2-7-alkenyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano, C_1-7-alkoksykarbonyl-C_2-7-alkenyl, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), -S(NR₁₅)(C_1-7-alkyl), oksazolyl, syklobutyl valgfritt substituert med en hydroksysubstituent, eller oksetanyl valgfritt substituert med en hydroksysubstituent;

R₄og R₅er hydrogen eller halogen;

R₆er C_1-7-alkyl eller hydroksy-C_1-7-alkyl;

R₇, R₁₃, R₁₄og R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl, pyrrolidinyl, oksetanyl eller azetidinyl valgfritt substituert med 1-2 halogensubstituenter,-N=S(O)(C_1-7-alkyl)(C_1-7-alkyl);

R₉er -SO₂(C_1-7-alkyl);

R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃, pyrrolidinyl, piperidinyl, azetidinyl eller morfolinyl;

R₁₂er C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkylkarbonyl;

R₁₅er hydrogen eller -SO₂R₁₇;

R₁₇er fenyl valgfritt substituert av en C_1-7-alkylsubstituent;

R₂₂er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

D er fraværende, C_1-7-alkyl eller C_2-7-alkenyl; eller

iii) R₁er hydrogen, C_1-7-alkoksy, halogen, halo-C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkoksy;

R₂og R₁₀er hydrogen;

R₃er hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano, C_1-7-alkoksykarbonyl-C_2-7-alkenyl, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂-R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), -S(NR₁₅)(C_1-7-alkyl), oksazolyl, syklobutyl valgfritt substituert med en hydroksysubstituent, eller oksetanyl valgfritt substituert med en hydroksysubstituent;

R₄og R₅er hydrogen eller halogen;

R₆er C_1-7-alkyl;

R₇, R₁₃, R₁₄og R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er pyrrolidinyl, azetidinyl eller -N=S(O)(C_1-7-alkyl)(C_1-7-alkyl);

R₉er -SO₂(C_1-7-alkyl);

R₁₁er C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃eller pyrrolidinyl;

R₁₂er C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkylkarbonyl;

R₁₅er -SO₂R₁₇;

R₁₇er fenyl valgfritt substituert av en C_1-7-alkylsubstituent;

R₂₂er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

D er fraværende, C_1-7-alkyl eller C_2-7-alkenyl; eller

iv) R₁er hydrogen, halogen, halo-C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkoksy;

R₂, R₄, R₅og R₁₀er hydrogen;

R₃er hydroksy-C_1-7-alkyl, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂) eller oksetanyl valgfritt substituert med en hydroksysubstituent;

R₆og R₇er C_1-7-alkyl;

R₈er pyrrolidinyl eller -N=S(O)(C_1-7-alkyl)(C_1-7-alkyl);

R₉er -SO₂(C_1-7-alkyl);

R₁₁er C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃eller pyrrolidinyl;

R₁₂er C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl;

R₁₃og R₁₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₂₂er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

D er C_1-7-alkyl eller C_2-7-alkenyl.

8. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen betegnes av formel (ID):

hvor R₁, R₂, R₃, R₄, R₅og R₂₄er som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, valgfritt hvor

i) R₁er hydrogen, C_1-7-alkyl, cyano, halogen, nitro, halo-C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkoksy eller C_1-7-alkyltio;

R₂er hydrogen eller halogen;

R₃er -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁eller -C(S)NR₁₈R₁₉;

R₄er hydrogen, C_1-7-alkyl, hydroksy eller halogen;

R₅er hydrogen;

R₆er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₇og R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, C_1-7-alkoksykarbonyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-O-C(O)-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-SO₂(C_1-7-alkyl) eller et 4-10-leddet heterosyklyl; R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃, et 3-6-leddet karbosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 halogensubstituenter, eller et 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 substituenter valgt blant halogen eller C_1-

₇-alkyl;

R₁₂og R₁₃er C_1-7-alkyl;

R₁₈, og R₁₉er uavhengig av hverandre hydrogen eller C_1-7-alkyl;

D er fraværende;

hvor heterosyklylgruppen i hver forekomst har 1-3 heteroatomer uavhengig av hverandre valgt blant N, O og S; eller

ii) R₁er hydrogen, C_1-7-alkyl, halogen, halo-C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkoksy; R₂og R₅er hydrogen;

R₃er -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁eller -C(S)NR₁₈R₁₉, eller oksetanyl valgfritt substituert av en hydroksysubstituent;

R₄er hydrogen, C_1-7-alkyl eller halogen;

R₆er C_1-7-alkyl;

R₇er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, C_1-7-alkoksykarbonyl, C_1-7-alkoksy C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-O-C(O)-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-SO₂(C_1-7-alkyl), azetidinyl, morfolinyl, furanyl eller pyrrolidinyl;

R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃, pyrrolidinyl, fenyl valgfritt substituert med en halogensubstituent, oksetanyl eller pyrazolyl valgfritt substituert med en C_1-

₇-alkylsubstituent;

R₁₂og R₁₃er C_1-7-alkyl;

R₁₈og R₁₉er uavhengig av hverandre hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

D er fraværende; eller

iii) R₁er hydrogen, C_1-7-alkyl, halogen, halo-C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkoksy; R₂, R₅og R₇er hydrogen;

R₃er -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈eller -SO₂R₁₁;

R₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₆er C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, -C_1-7-alkyl-O-C(O)-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-SO₂(C_1-7-alkyl), morfolinyl eller pyrrolidinyl; R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃, oksetanyl eller pyrazolyl valgfritt substituert med en C_1-7-alkylsubstituent;

R₁₂og R₁₃er C_1-7-alkyl;

R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

D er fraværende; eller

iv) R₁er hydrogen, halogen, halo-C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkoksy;

R₂, R₄, R₅og R₇er hydrogen;

R₃er -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈eller -SO₂R₁₁;

R₆, R₁₂og R₁₃er C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl eller halo-C_1-7-alkyl;

R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃eller oksetanyl;

R₂₄er hydrogen;

D er fraværende.

9. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor forbindelsen betegnes av formel (IE):

hvor R₁, R₂, R₃, R₄, R₅og R₂₄er som definert i krav 1, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, valgfritt hvor

i) R₁, R₂, R₄, R₅og R₂₄er hydrogen;

R₃er hydrogen, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), et 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 okso-substituenter, eller et 4-6-leddet heterosyklyl-C_1-7-alkyl valgfritt substituert med 1-2 oksosubstituenter;

R₆, R₁₁og R₂₂er C_1-7-alkyl;

R₇er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy eller et 4-6-leddet heterosyklyl;

R₉er -SO₂(C_1-7-alkyl);

R₁₀er hydrogen, C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₁₄er hydrogen eller -SO₂R₂₁;

R₂₁er 3-6-leddet karbosyklyl valgfritt substituert med 1-2 C_1-7-alkyl;

D er fraværende eller C_1-7-alkyl;

hvor heterosyklylgruppen i hver forekomst har 1-3 heteroatomer uavhengig av hverandre valgt blant N, O og S; eller

ii) R₁, R₂, R₄, R₅og R₂₄er hydrogen;

R₃er -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), 1,1-dioksidoisotiazolidinyl eller 1,1-dioksidoisotiazolidinyl-C_1-7-alkyl;

R₆, R₁₁og R₂₂er C_1-7-alkyl;

R₇er C_1-7-alkyl;

R₈er C_1-7-alkyl eller azetidinyl;

R₉er -SO₂(C_1-7-alkyl);

R₁₀er hydrogen, C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₁₄er -SO₂R₂₁;

R₂₁er fenyl valgfritt substituert med en C_1-7-alkylsubstituent;

D er fraværende eller C_1-7-alkyl.

10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 7-9, hvor R₁er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy, halogen, cyano, nitro, halo-C_1-7-alkyl, halo-C_1-7-alkoksy eller C_1-7-alkyltio;

R₂er hydrogen eller halogen;

R₃er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano, C_1-7-alkyltio, C_1-

₇-alkoksykarbonyl-C_2-7-alkenyl, -D-C(O)-NR₆R₇, -C(O)R₈, -SO₂R₁₁, -D-NR₉R₁₀, -S(O)(NR₁₄)(R₂₂), -S(NR₁₅)(C_1-7-alkyl), -C(S)NR₁₈R₁₉, 4-6-leddet karbosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 hydroksylsubstituenter, 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 substituenter valgt blant halogen, hydroksyl, C_1-7-alkoksykarbonyl eller okso, eller 4-6-leddet heterosyklyl-C_1-7-alkyl valgfritt substituert med 1-2 oksosubstituenter;

R₄er hydrogen, C_1-7-alkyl, hydroksy eller halogen;

R₅er hydrogen eller halogen;

R₆er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-O-C(O)C_1-7-alkyl; R₇er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₈er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_2-7-alkenyl, C_3-7-sykloalkyl, C_1-7-alkoksy, halo-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl, C_1-7-alkoksykarbonyl, -C_1-7-alkyl-O-C(O)-C_1-7-alkyl, -C_1-7-alkyl-SO₂(C_1-7-alkyl), -N=S(O)(C_1-7-alkyl)(C_1-7-alkyl) eller et 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 halogensubstituenter;

R₉er C_1-7-alkylkarbonyl, -SO₂(C_1-7-alkyl) eller -SO₂(C_3-7-sykloalkyl);

R₁₀er hydrogen, C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₁₁er C_1-7-alkyl, C_3-7-sykloalkyl, halo-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl, -NR₁₂R₁₃, 3-6-leddet karbosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 substituenter valgt blant halogen eller C_1-7-alkyl, eller 4-6-leddet heterosyklyl som er valgfritt substituert med 1-2 substituenter valgt blant halogen eller C_1-7-alkyl;

R₁₂er C_1-7-alkyl, hydroksy-C_1-7-alkyl, cyano-C_1-7-alkyl, C_1-7-alkoksy-C_1-7-alkyl eller C_1-7-alkylkarbonyl;

R₁₃er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₁₄er hydrogen, C_1-7-alkyl, C_1-7-alkylkarbonyl eller -SO₂R₂₁;

R₁₅er hydrogen, C_1-7-alkyl, -SO₂R₁₇;

R₁₇er C_1-7-alkyl eller 3-6-leddet karbosyklyl som er valgfritt substituert av 1-2 C_1-7-alkylsubstituenter;

R₁₈og R₁₉er uavhengig av hverandre hydrogen eller C_1-7-alkyl;

R₂₁er 3-6-leddet karbosyklyl valgfritt substituert med 1-2 C_1-7-alkyl;

R₂₂er C_1-7-alkyl eller C_3-7-sykloalkyl;

R₂₄er hydrogen eller C_1-7-alkyl;

hvor heterosyklylgruppen i hver forekomst har 1-3 heteroatomer uavhengig av hverandre valgt blant N, O og S;

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.

11. Forbindelse ifølge krav 1, som er

metyl-(E)-3-(4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)-metyl)fenyl)akrylat (Forbindelse 2);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((4-(pyrrolidin-1-ylsulfonyl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 5);

4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N-metylbenzensulfonamid (Forbindelse 8);

4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylbenzensulfonamid (Forbindelse 10);

4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N-(2-metoksyetyl)benzensulfonamid (Forbindelse 11);

N-(2-hydroksyetyl)-4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)-oksy)metyl)-N-metylbenzensulfonamid (Forbindelse 12);

N-(2-hydroksyetyl)-4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)-oksy)metyl)benzensulfonamid (Forbindelse 15);

N-etyl-N-(2-hydroksyetyl)-4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)benzensulfonamid (Forbindelse 21);

5-((4-((difluormetyl)sulfonyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 22);

N-(2-cyanoetyl)-4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)-metyl)-N-metylbenzensulfonamid (Forbindelse 23);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-(oksetan-3-ylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 36);

5-((4-(metylsulfonyl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetoksy)isoindolin-2-yl)-metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 37);

2-((3,4-dihydroisokinolin-2(1H)-yl)metyl)-5-((4-(2-hydroksypropan-2-yl)-benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 44);

2-isoindolin-2-ylmetyl)-5-((4-(prop-1-en-2-yl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 47);

5-((4-(2-hydroksypropan-2-yl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 49);

5-(sykloheksylmetoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 65); 5-((1-(oksetan-3-ylsulfonyl)piperidin-4-yl)metosy)-2-((5-(trifluormetyl)-isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 69a);

N-((4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)fenyl)-sulfonyl)-N-metylacetamid (Forbindelse 70);

5-((4-(syklobutansulfonimidoyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 71);

5-((4-(syklopropylsulfonyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 72);

5-((4-(isobutylsulfonyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 73);

5-((4-(S-metylsulfinimidoyl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 74);

4-({[6-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl]oksy}metyl)-N-[dimetyl(oksido)-λ⁶-sulfanyliden]benzamid (Forbindelse 83);

N-[dimetyl(oksido)-λ⁶-sulfanyliden]-4-[({6-[(5-fluor-1,3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)metyl]-4-okso-4H-pyran-3-yl}oksy)metyl]benzamid (Forbindelse 84);

5-((4-(S-metylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 89);

5-((4-(S-metylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetoksy)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 90);

2-(1-(isoindolin-2-yl)etyl)-5-((4-(S-metylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 91);

5-((4-(N,S-dimetylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 92);

N-{[4-({[6-(1,3-dihydro-2H-isoindol-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl]oksy}-metyl)fenyl](metyl)-λ⁴-sulfanyliden}-4-metylbenzensulfonamid (Forbindelse 93); 5-((4-(azetidin-1-karbonyl)-2-fluorbenzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 95);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((4-(propan-2-ylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 103);

5-((5-fluor-1-(metylsulfonyl)-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 104);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((4-(oksazol-2-yl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 109);

5-((4-(1-hydroksysyklobutyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 111);

N-(4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)benzyl)-metansulfonamid (Forbindelse 113);

5-((4-(3-hydroksyoksetan-3-yl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 114);

2-((5-fluorisoindolin-2-yl)metyl)-5-((4-(3-hydroksyoksetan-3-yl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 115);

5-((4-(3-hydroksyoksetan-3-yl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 116);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((4-(pyrrolidin-1-karbonyl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 122);

5-((4-(azetidin-1-karbonyl)benzyl)oksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 129);

2-((5-bromisoindolin-2-yl)metyl)-5-((4-(pyrrolidin-1-karbonyl)benzyl)oksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 130);

N-(tert-butyl)-4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-benzamid (Forbindelse 131);

4-(((6-isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-diisopropylbenzamid (Forbindelse 134);

4-(((6-((5-klorisoindolin-2-yl)metyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylbenzamid (Forbindelse 137);

4-(((6-((5-metoksyisoindolin-2-yl)metyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylbenzamid (Forbindelse 138);

N,N-dimetyl-4-(((4-okso-6-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)benzamid (Forbindelse 139);

(E)-3-(4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)fenyl)-N,N-dimetylakrylamid (Forbindelse 146);

5-((4-(3,3-difluorazetidin-1-karbonyl)benzyl)oksy)-2-((5-metoksyisoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 162);

3,5-difluor-4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylbenzamid (Forbindelse 172);

N-((4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)sykloheksyl)metyl)metansulfonamid (Forbindelse 173);

5-((4-((1,1-dioksidoisotiazolidin-2-yl)metyl)sykloheksyl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 176);

5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 184);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 185);

2-((5-fluorisoindolin-2-yl)metyl)-5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 186);

5-((1-(syklopropylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 187);

5-((1-(etylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 188);

5-((1-(etylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-((5-fluorisoindolin-2-yl)-metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 189);

5-((1-(syklopropylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-((5-fluorisoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 190);

5-((1-(etylsulfonyl)-4-metylpiperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-yl-metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 192);

2-(1-isoindolin-2-yl)etyl)-5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 195);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((tetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 196);

5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-((5-(trifluormetoksy)-isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 205);

2-((5-metylisoindolin-2-yl)metyl)-5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 211);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-(3-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)propoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 213);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-(pyrrolidin-1-karbonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 215);

5-(((1r,4r)-4-(1,1-dioksidoisotiazolidin-2-yl)sykloheksyl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 216);

4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylsykloheksan-1-karboksamid (Forbindelse 217);

N-syklopropyl-N-(4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)-metyl)sykloheksyl)metansulfonamid (Forbindelse 219);

5-((1-butyrylpiperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 221);

5-((1-(2,2-difluorpropanoyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 222);

2-((5-fluorisoindolin-2-yl)metyl)-5-((1-propionylpiperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 224);

4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylpiperidin-1-sulfonamid (Forbindelse 225);

5-((1-(syklopropankarbonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 226);

4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N-isopropylpiperidin-1-karboksamid (Forbindelse 229);

4-(((6-((5-fluorisoindolin-2-yl)metyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)-N,N-dimetylpiperidin-1-sulfonamid (Forbindelse 230);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-(morfolin-4-karbonyl)piperidin-4-yl)-metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 232);

5-((4-(azetidin-1-karbonyl)sykloheksyl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 234);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-(2-(metylsulfonyl)acetyl)piperidin-4-yl)-metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 238);

5-(((1r,4r)-4-acetylsykloheksyl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 244);

5-((1-propionylpiperidin-4-yl)metoksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 244a);

2-((5-((1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-4-okso-4H-pyran-2-yl)metyl)isoindolin-5-karbonitril (Forbindelse 245a);

1-(4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)piperidin-1-yl)-4-metylpentan-1,2-dion (Forbindelse 249);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-pivaloylpiperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 251);

2-((4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)piperidin-1-yl)sulfonyl)acetonitril (Forbindelse 254);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-((1-metyl-1H-pyrazol-5-yl)sulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 255);

2-(4-(((6-(isoindolin-2-ylmetyl)-4-okso-4H-pyran-3-yl)oksy)metyl)piperidin-1-yl)-2-oksoetylacetat (Forbindelse 257);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-propionylpiperidin-4-yl)metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 261);

2-(isoindolin-2-ylmetyl)-5-((1-((2-metoksyetyl)sulfonyl)piperidin-4-yl)-metoksy)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 262);

5-((1-(isobutylsulfonyl)piperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 271);

5-((1-isobutyrylpiperidin-4-yl)metoksy)-2-(isoindolin-2-ylmetyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 272);

4-((6-((5-bromisoindolin-2-yl)metyl)-4-okso-4H-pyran-3-yloksy)metyl)benzonitril (Forbindelse 278);

5-((4-(S-metylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 285);

5-((4-(R-metylsulfonimidoyl)benzyl)oksy)-2-((5-(trifluormetyl)isoindolin-2-yl)metyl)-4H-pyran-4-on (Forbindelse 286);

og tautomerer og farmasøytisk akseptable salter derav.

12. Forbindelse ifølge krav 11, som er