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Beskrivelse Verdi
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Tittel PHARMACEUTICAL COMPOUNDS
Status
Hovedstatus
Detaljstatus 		I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3529248
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3529248
EP levert
EP søknadsnummer 17790813.4
EP meddelt
Prioritet 2016.10.18, GB 201617630
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver CellCentric Ltd (GB)
Oppfinner PEGG, Neil Anthony (GB) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig ZACCO NORWAY AS (NO)
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T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Forbindelse, som er et arylimidazolylisoksazol med formelen (I):hvor:R0 og R, som er like eller forskjellige, er hver H eller C1-C6-alkyl som er ikke-substituert eller substituert med OH, -OC(O)R' eller OR', hvor R' er ikke-substituert C1-C6-alkyl;W er N eller CH;R1 er en gruppe som er ikke-substituert eller substituert og velges blant C-forbundet 4- til 6-leddet heterosyklyl; C3-C6-sykloalkyl; C1-C6-alkyl som er ikke-substituert eller substituert med C6-C10-aryl, 5- til 12-leddet N-holdig heteroaryl, C3-C6-sykloalkyl, OH, -OC(O)R' eller OR', hvor R' er som definert over; og en spirogruppe med følgende formel:Y er -CH2-, -CH2CH2- eller -CH2CH2CH2-;n er 0 eller 1;R2 er en gruppe valgt blant C6-C10-aryl, 5- til 12-leddet N-holdig heteroaryl, C3-C6-sykloalkyl og C5-C6-sykloalkenyl, hvor gruppen er ikke-substituert eller substituert, og hvor C6-C10-aryl valgfritt er fusjonert til en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring;eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav. 2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor arylimidazolylisoksazolet har den følgende formel (Ia):hvorR1 er som definert i krav 1;Y' er -CH2- eller -CH2CH2-; ogR2' er en gruppe valgt blant C6-C10-aryl valgfritt fusjonert til en 5- eller 6-leddet heterosyklisk ring og C5-C6-heteroaryl, idet gruppen er ikkesubstituert eller mono-, di- eller tri-substituert.3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor R1 velges blant følgende strukturer:4. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av de følgende krav, som er S-enantiomeret (basert på det kirale C-atom av pyrrolidin-2-on- eller piperidin-2-onringen).5. Forbindelse ifølge krav 1, som velges blant:5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-fenylpyrrolidin-2-on;5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-fenylpyrrolidin-2-on;5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-fenylpyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-fenylpyrrolidin-2-on;(R)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-fenylpyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,5-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-5-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-5-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(4-propoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(4-klorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(pyridin-3-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(6-fluorpyridin-3-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(naftalen-1-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(5-fluorpyridin-3-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,5-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(5-klor-6-metoksypyridin-3-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-5-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-(trifluormetoksy)fenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1i-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(6-metoksypyridin-3-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4,5-trifluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(4-(trifluormetyl)fenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(4-(trifluormetyl)fenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-etoksy-5-fluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(o-tolyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(5-fluor-2-metylfenyl)pyrrolidin-2-on;3-((S)-2-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-5-oksopyrrolidin-1-yl)-5-fluorbenzonitril; (S)-1-(sykloheks-1-en-1-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(4,5-difluor-2-metylfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklor-2-metylfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (R)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(R)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (R)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (R)-1-(3,5-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (R)-1-(3-klor-4-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (R)-1-(3-klor-5-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-5-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,5-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-5-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4,5-trifluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,5-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(5-fluor-6-metoksypyridin-3-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d] imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(naftalen-1-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((S)-1,1-dioksidotetrahydrotiofen-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((S)-1,1-dioksidotetrahydrotiofen-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; Tert-butyl (S)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrrolidin-1-karboksylat; Tert-butyl (R)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)pyrrolidin-1-karboksylat; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((S)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(1-((R)-1-(syklopropylsulfonyl) pyrrolidin-3-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-((R)-1-acetylpyrrolidin-3-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(3,3,3-trifluorpropanoyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (5S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-metylpyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-metylpyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5 S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-metylpyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-beno[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1R,4s)-4-etoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1,1-dioksidotetrahydro-2H-tiopyran-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(2,3-dihydrobenzofuran-5-yl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(1-(metylsulfonyl)piperidin-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1R,3R)-3-hydroksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1R,3R)-3-hydroksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1R,3R)-3-hydroksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(1R,3R)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)syklopentylacetat;(1R,3R)-3-(2-((S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)syklopentylacetat;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(trans-(1r,3r)-3-metoksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(trans-(1r,3r)-3-metoksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(trans-(1r,3r)-3-metoksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(trans-(1r,3r)-3-etoksysyklopentyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)-5-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-metyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (5S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-metyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (5S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-metyltetrahydro-2H-pyran-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;5-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-oksaspiro[3.3]heptan-6-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,3S)-3-hydroksysyklobutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(1S,3r)-3-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)syklobutylacetat;(S)-5-(1-benzyl-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-propyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-isobutyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(3-metoksypropyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-((4,4-difluorsykloheksyl)methyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-benzyl-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(pyridin-3-ylmetyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,3R)-3-(hydroksymetyl)syklobutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,3S)-3-(hydroksymetyl)syklobutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-(syklopropylmetyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-3-(2-(1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)propylacetat;(S)-5-(1-(3-aminosyklobutyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(tiazol-4-ylmetyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-(3-aminosyklobutyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-3-(2-(1-(3,4-difluorfenyl)-5-oksopyrrolidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-propylsyklobutankarboksamid;(S)-5-(1-((R)-3,3-difluorsyklopentyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-((R)-3,3-difluorsyklopentyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(1-((R)-3,3-difluorsyklopentyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(5S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-hydroksypropyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (diastereoisomer 1)(5S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-(2-hydroksypropyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (diastereoisomer 2)(R)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((R)-1-(metylsulfonyl)pyrrolidin-3-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-di-fluorfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-diklorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-(4-klor-3-fluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1s,4R)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,3S)-3-hydroksysyklobutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,3S)-3-hydroksysyklobutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,3S)-3-hydroksysyklobutyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on; (S)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksy-4-metylsykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-isobutyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl )piperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-isobutyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl )piperidin-2-on;(S)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-isobutyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-diklorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-5-(5-(hydroksymetyl)-3-metylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on; (S)-1-(3,4-difluorfenyl)-5-(1-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-5-(3-(hydroksymetyl)-5-metylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-fenylpiperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(1-(3,3-difluorsyklobutyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)piperidin-2-on;(S)-6-(1-(3,3-difluorsyklobutyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)piperidin-2-on;(S)-6-(1-(3,3-difluorsyklobutyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(1S,4r)-metyl 4-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-oksopiperidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)sykloheksankarboksylat; (1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-oksopiperidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)sykloheksankarboksylsyre; (1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-oksopiperidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-propylsykloheksankarboksamid;(1S,4r)-4-(2-((S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-oksopiperidin-2-yl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-N-metyl-N-propylsykloheksankarboksamid;(S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(6-fluorpyridin-3-yl)piperidin-2-on;(S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(5-fluorpyridin-3-yl)piperidin-2-on;(S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(pyridin-3-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-6-(6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)piperidin-2-on; (S)-6-(6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3-((1r,4S)-4-hydroksysykloheksyl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-(3-klor-4-metoksyfenyl)-5-(3-(4,4-difluorsykloheksyl)-6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(3-(4,4-difluorsykloheksyl)-6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1-(3,4-difluorfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-5-(3-(4,4-difluorsykloheksyl)-6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)pyrrolidin-2-on;(S)-6-(1-(4,4-difluorsykloheksyl)-5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1-(pyrimidin-5-yl)piperidin-2-on;(S)-1-(3,4-difluorfenyl)-6-(6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3-isobutyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)piperidin-2-on; og(S)-6-(6-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-3-isobutyl-3H-imidazo[4,5-b]pyridin-2-yl)-1-(3-fluor-4-metoksyfenyl)piperidin-2-on;(S)-1-benzyl-5-(5-(3,5-dimetylisoksazol-4-yl)-1-((1r,4S)-4-metoksysykloheksyl)-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)pyrrolidin-2-onog de farmasøytisk akseptable salter derav.6. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse ifølge krav 1, hvilken fremgangsmåte omfatter å behandle en forbindelse med formel (II):hvor hver av R, R0, R1, W og Y er som definert i krav 1, med en boronsyre med formelen R2-B(OH)2, hvor R2 er som definert i krav 1, i nærvær av Pd(PPh3)4 og Na2CO3 i vandig etanol; eller å behandle en forbindelse med formel (III): hvor hver av R, R0, R1, R2, W og Y er som definert i krav 1, med eddiksyre ved 60 - 100°C eller HCl/1,4-dioksan 20 - 90%; ellerå behandle en forbindelse med formel (II) som definert over, med en forbindelse med formel R2-CH2Br, hvor R2 er som definert i krav 1.7. Fremgangsmåte ifølge krav 6, som videre omfatter å omdanne det resulterende arylimidazolylisoksazol med formel (I) til et farmasøytisk akseptabelt salt derav.8. Farmasøytisk sammensetning, som omfatter en farmasøytisk akseptabel bærer eller fortynner og, som et virkestoff, en forbindelse som definert i et hvilket som helst av kravene 1 til 5.9. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 for anvendelse i behandlingen av menneskekroppen eller dyrekroppen ved hjelp av terapi.10. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 for anvendelse som en modulator av p300- og/eller CBP-aktivitet.11. Forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 for anvendelse i behandling av kreft.12. Forbindelse for anvendelse ifølge krav 11, hvor kreften er en kreft som uttrykker AR, en tumor som har tap av funksjonsmutasjoner i CBP eller p300, eller en kreft i hvilken det er aktivering av CBP- og/eller p300-funksjon.13. Produkt, som omfatter (i) en forbindelse som definert ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5; og(ii) ett eller flere terapeutiske midler;med henblikk på separat, samtidig eller sekvensiell administrasjon i den profylaktiske eller terapeutiske kreftbehandling.
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BROWN, Richard James
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SMYTH, Don
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Org.nummer: 982702887
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Fullmektig i EP:
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2016.10.18, GB 201617630

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WO-A1-2016/086200 (B1)

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