Krav
PATENTKRAV1. Isolert antistoff som binder et ekstracellulært domene til et humant SIRP-αpolypeptid, hvori antistoffet binder det ekstracellulære domenet til et humant SIRP-α v1-polypeptid, det ekstracellulære domenet til et humant SIRP-α v2-polypeptid, det ekstracellulære domenet til en ape-SIRP-a-polypeptid og det ekstracellulære domenet til et murint SIRP-a-polypeptid; og hvori antistoffet omfatter:(a) tungkjedevariabelt (VH) domene omfattende:(i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til X1X2AX3S, hvori X1 er S eller T; X2 er N, Y, H eller D; og X3 er M, L eller V (SEKV ID NR:297);(ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISX1X2X3X4X5X6YYX7X8SX9KG, hvori X1 er A eller S; X2 er G, S eller fraværende; X3 er S, D eller G; X4 er G eller S; X5 er D, S eller G, X6 er T eller A, X7 er P, G, V, I, A eller S; X8 er A, D eller G; og X9 er V eller M (SEKV ID NR:298);(iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193); og(b) lettkjedevariabel (VL) domene omfattende:(i) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGX1X2 X3SX4YYX5, hvori X1 er D, G, S, I, eller fraværende; X2 er S, W, G, Y, D eller fraværende; X3 er S, Y, T eller D; X4 er H, T, S eller Y; og X5 er G eller A (SEKV ID NR:299);(ii) HVR-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDX1X2RPX3, hvori X1 er D eller N; X2 er E, K eller Q; og X3 er S eller P (SEKV ID NR:300); og(iii) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til X1X2YDX3X4X5YX6NX7, hvori X1 er G eller A; X2 er G eller A;X3 er G, Y, Q, S eller A;X4 er S, R eller T; X5 er T eller S; X6 er A, I, V, L eller T; og X7 er T, A, D eller P (SEKV ID NR:301).2. Antistoffet ifølge krav 1, hvori antistoffet er et humanisert antistoff som er generert av eller avledet fra en kylling. 3. Antistoffet ifølge krav 1 eller 2, hvori antistoffet blokkerer binding mellom et ekstracellulært domene til et humant SIRP-a-polypeptid og et IgSF-domene til et humant CD47-polypeptid.4. Antistoffet ifølge krav 1 eller 2, hvori antistoffet omfatter:(a) tungkjedevariabelt (VH) domene omfattende:(i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SX1AX2S, hvori X1 er N eller Y; og hvori X2 er M, L eller V (SEKV ID NR:302);(ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISX1GX2X3DTYYX4X5SVKG, hvori X1 er A eller S; X2 er G eller fraværende; X3 er S eller G, X4 er P, G eller V; og X5 er A eller D (SEKV ID NR:303); og(iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193); og(b) lettkjedevariabelt (VL) domene omfattende:(i) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGX1YSSYYYA, hvori X1 er S eller A (SEKV ID NR:304);(ii) HVR-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336); og(iii) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172).5. Antistoffet ifølge krav 4, hvori VH-domenet omfatter:(a) (i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR. 194, SNAVS (SEKV ID NR:271) eller SNALS (SEKV ID NR.318), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISAGGSDTYYPASVKG (SEKV ID NR:195), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193);(b) aminosyresekvens som er minst 90 % identisk med aminosyresekvensen til SEKV ID NR:135, 263, 264 eller 330;(a) (i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR:194), SNAVS (SEKV ID NR:271), eller SNALS (SEKV ID NR:318), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISAGGSDTYYPASVKG (SEKV ID NR:197), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193);(b) aminosyresekvens som er minst 90 % identisk med aminosyresekvensen til SEKV ID NR:137, 265, 266 eller 331;(e) (i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SYAMS (SEKV ID NR. 200), SYAVS (SEKV ID NR:272), eller SYALS (SEKV ID NR.319, (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISSGGDTYYVDSVKG (SEKV ID NR:201), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193); eller(f) aminosyresekvens som er minst 90 % identisk med aminosyresekvensen til SEKV ID NR:139, 267, 268 eller 332;6. Antistoffet ifølge hvilket som helst av kravene 4-5, hvori VL-domenet omfatter:(a) (i) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:170), (ii) HVR-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (iii) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);(b) aminosyresekvens som er minst 90 % identisk med aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(c) (i) HVR-LT-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGAYSSYYYA (SEKV ID NR. 261), (ii) HVT-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (iii) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172); eller(d) aminosyresekvens som er minst 90 % identisk med aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;hvori VL-domenet eventuelt omfatter sekvensen FW1—HVR-L1—FW2—HVR-L2—FW3—HVR-L3—FW4 (N-terminal til C-terminal), hvori FW1 omfatter aminosyresekvensen SYELTQPPSVSVSPGQTARITC (SEKV ID NR:314), FW2 omfatter aminosyresekvensen WYQQKPGQAPVTLIY (SEKV ID NR:315), FW3 omfatter aminosyresekvensen NIPERFSGSSSGTTVTLTISGVQAEDEADYYC (SEKV ID NR:316), og FW4 omfatter aminosyresekvensen FGGGTKLTVL (SEKV ID NR:317); og hvori antistoffet eventuelt omfatter en lettkjedekonstant region omfattende aminosyresekvensen til SEKV ID NR:325, 326 eller 426.7. 5. Antistoff ifølge krav 4, hvori(a) VH-domenet omfatter (i) en HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR:194), SNAVS (SEKV ID NR:271) , eller SNALS (SEKV ID NR.318), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISAGGSDTYYPASVKG (SEKV ID NR:195), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193), og VL-domenet omfatter (iv) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:170), (v) HVR-L2-sekvens som omfatter aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (vi) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);(b) VH-domenet omfatter (i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR.194, SNAVS (SEKV ID NR.271), eller SNALS (SEKV ID NR.318), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISSGSDTYYGDSVKG (SEKV ID NR:197), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193), og VL-domenet omfatter (iv) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:170), (v) HVR-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (vi) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);(c) VH-domenet omfatter (i) en HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR:200), SNAVS (SEKV ID NR:272), eller SYALS (SEKV ID NR.319), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISAGGSDTYYPASVKG (SEKV ID NR:201), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193), og VL-domenet omfatter (iv) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:170), (v) HVR-L2-sekvens omfattrende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (vi) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);(d) VH-domenet omfatter (i) en HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR:194), SNAVS (SEKV ID NR:271) , eller SNALS (SEKV ID NR.318), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISAGGSDTYYPASVKG (SEKV ID NR:195), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193), og VL-domenet omfatter (iv) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:261), (v) HVR-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (vi) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);(e) VH-domenet omfatter (i) HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SNAMS (SEKV ID NR.194), SNAVS (SEKVID NR.271), eller SNALS (SEKV ID NR.318), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISSGSDTYYGDSVKG (SEKV ID NR:197), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193), og VL-domenet omfatter (iv) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:261, (v) HVR-L2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (vi) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);(f) VH-domenet omfatter (i) en HVR-H1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SYAMS (SEKV ID NR:200), SYAVS (SEKV ID NR:272), eller SYALS (SEKV ID NR.319), (ii) HVR-H2-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GISAGGSDTYYPASVKG (SEKV ID NR:201), og (iii) HVR-H3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til ETWNHLFDY (SEKV ID NR:193), og VL-domenet omfatter (iv) HVR-L1-sekvens omfattende aminosyresekvensen til SGGSYSSYYYA (SEKV ID NR:261), (v) HVR-L2-sekvens som omfatter aminosyresekvensen til SDDKRPS (SEKV ID NR:336), og (vi) HVR-L3-sekvens omfattende aminosyresekvensen til GGYDQSSYTNP (SEKV ID NR:172);8. Antistoffet ifølge krav 1, hvori(a) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEKV ID NR:262, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(b) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:264, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(c) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:330, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(d) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:135, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252; (e) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:137, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(f) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:139, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(g) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:265, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(h) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:266, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252(i) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:331, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(j) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:267, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(k) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:268, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252(l) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:332, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:252;(j) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:263, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(m) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:264, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(n) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:330, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(o) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:265, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(p) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:266, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(q) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:331, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(r) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:267, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(s) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:268, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(t) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:332, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262; (u) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:135, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(v) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:137, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262;(w) VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:139, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:262; eller9. Antistoffet ifølge krav 1 eller 2, hvori antistoffet binder seg til et humant SIRP-a v1-polypeptid ved én eller flere aminosyreposisjoner valgt fra gruppen bestående av I31, V33, Q52, K53, T67, R69, N70 og K96, i henhold til SEKV ID NR:296;og hvori eventuelt:(a) antistoffet binder seg til det humane SIRP-α v1 polypeptidet ved I31, V33, Q52, K53, T67, R69, N70 og K96, i henhold til SEKV ID NR:296;(b) antistoffet binder seg videre til det humane SIRP-α v1-polypeptidet i en eller flere aminosyreposisjoner valgt fra gruppen bestående av L30, P32, E54, T62, N71, M72, F74 og R95, i henhold til SEKV ID NR:296;(c) antistoffet binder seg videre til det humane SIRP-α v1-polypeptidet ved L30, P32, E54, T62, N71, M72, F74 og R95, i henhold til SEKV ID NR:296; og/eller(d) det humane SIRP-α v1 polypeptidet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:5, det humane SIRP-a v2-polypeptidet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:6, ape-SIRP-a-polypeptidet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR:11, og det murine SIRP-a-polypeptidet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR: 7.10. Antistoffet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, hvori antistoffet er:(a) monoklonalt antistoff; eller(b) scFv-Fc antistoff.11. Antistoffet ifølge hvilket som helst av kravene 1-9, hvori antistoffet omfatter en Fc-region; der eventuelt:(a) antistoffet omfatter en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående av SEKV ID NR:320-324; (b) Fc-regionen er en human Fc-region valgt fra gruppen bestående av en IgG1 Fc-region, en IgG2 Fc-region og en IgG4 Fc-region;(c) Fc-regionen omfatter en human IgG1 Fc-region omfattende én eller flere mutasjoner valgt fra gruppen bestående av L234A, L235A, G237A og N297A, i henhold til EU-nummerering;(d) Fc-regionen omfatter en human IgG1 Fc-region omfattende én eller flere mutasjoner valgt fra gruppen bestående av A330S, P331S og N297A, i henhold til EU-nummerering;(e) Fc-regionen omfatter en human IgG2 Fc-region omfattende en N297A-mutasjon, i henhold til EU-nummerering;(f) Fc-regionen omfatter en human IgG2 Fc-region omfattende A330S og/eller P331S-mutasjoner, i henhold til EU-nummerering; eller(g) Fc-regionen omfatter en human IgG4 Fc-region omfattende en eller flere mutasjoner valgt fra gruppen bestående av S228P, E233P, F234V, L235A, L235E, delG236 og N297A, i henhold til EU-nummerering.12. Antistoffet ifølge krav 1, hvori VH-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR: 263, og VL-domenet omfatter aminosyresekvensen til SEKV ID NR: 252; hvori antistoffet videre omfatter en lettkjedekonstant region omfattende aminosyresekvensen til SEKV ID NR: 325, 326 eller 426; og hvori antistoffet videre omfatter en aminosyresekvens valgt fra gruppen bestående av SEKV ID NRs:320-32413. Antistoffet ifølge hvilket som helst av kravene 1-12, hvori;(a) antistoffet konjugeres til et cytotoksisk middel eller etikett; eller(b) antistoffet er et bispesifikt antistoff.14. Isolert polynukleotid som koder for antistoffet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-13.15. En eller flere vektorer omfattende polynukleotidene ifølge krav 14.16. En eller flere vertsceller omfattende polynukleotidene ifølge krav 14, eller vektorene ifølge krav 15. 17. Fremgangsmåte for å produsere et antistoff, hvor fremgangsmåten omfatter dyrking av verstcellene ifølge krav 16, slik at antistoffet produseres; hvori eventuelt fremgangsmåten videre omfatter utvinning av antistoffet fra vertscellen.18. Farmasøytisk sammensetning omfattende antistoffet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-13, og en farmasøytisk akseptabel bærer.19. Antistoffet ifølge hvilket som helst av kravene 1-13, for anvendelse i (a) en fremgangsmåte for å behandle eller forsinke progresjon av kreft hos et individ eller (b) en fremgangsmåte for å behandle eller forsinke progresjon av en autoimmun sykdom eller en inflammatorisk sykdom hos et individ hvor fremgangsmåten omfatter administrering til individet av en effektiv mengde av antistoffet.20. Antistoffet for bruk ifølge krav 19(a), hvori fremgangsmåten videre omfatter administrering til individet:(a) effektiv mengde av et andre antistoff som binder et antigen uttrykt av kreften, hvori eventuelt antigenet uttrykt av kreften velges fra gruppen bestående av CD19, CD20, CD22, CD30, CD33, CD38, CD52, CD56, CD70, CD74, CD79b, CD123, CD138, CS1/SLAMF7, Trop-2, 5T4, EphA4, BCMA, Mucin 1, Mucin 16, PTK7, STEAP1, Endothelin B-reseptor, mesotelin, EGFRvIII, ENPP3, SLC44A4, GNMB, nectin 4, NaPi2b, LIV-1A, Cyclase D, Guanylyl, HER2, VEGF, VEGFR, integrin αVβ3, integrin α5β1, MET, IGF1R, TRAILR1, TRAILR2, RANKL, FAP, Tenascin, Ley, EpCAM, CEA, gpA33, PSMA, TAG72, en mucin-reseptor, CAIX, GD2, GD3 og an MHC/peptidkompleks omfattende et peptid fra NY-ESO-1/LAGE, SSX-2, et MAGE-familieprotein, MAGE-A3, gp100/pmel17, Melan-A/MART-1, gp75/TRP1, tyrosinase, TRP2, CEA, PSA, TAG-72, umoden lamininreseptor, MOK/RAGE-1, WT-1, SAP-1, BING-4, EpCAM, MUC1, PRAME, survivin, BRCA1, BRCA2, CDK4, CML66, MART-2, p53, Ras, β-catenin, TGF-βRII, HPV E6 eller HPV E7; eller(b) effektiv mengde av et immunterapeutisk middel, hvori det immunterapeutiske middelet eventuelt omfatter et andre antistoff, og hvori det andre antistoffet eventuelt binder seg til et antigen valgt fra gruppen bestående av PD-1, PD-L1, OX40, CTLA-4, CD137/4-1BB, TNFR2, B7-H3, FZD7, CD27, CCR4, CSF1R, CSF, TIM-3, LAG-3, VISTA, ICOS, CCR2, IDO, A2R, CD39, CD73, TIGIT, CD80, CD47, arginase, TDO og PVRIG.