Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel INHIBITORS OF ACTIVIN RECEPTOR-LIKE KINASE
Status
Hovedstatus
Detaljstatus
I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3442977
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3442977
EP levert
EP søknadsnummer 17733108.9
EP meddelt
Prioritet 2016.04.15, US 201662322948 P, .... se mer/flere nedenfor
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Blueprint Medicines Corporation (US)
Oppfinner BROOIJMANS, Natasja (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Forbindelse av formel (I):eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori:ring A er fenyl eller heteroaryl, hvori ring A eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6 alkyl, C1-C6 halogenalkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, (C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere halogen, ORc, -NOa, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl i tillegg til R2;R1 velges fra NH(C1-C6-alkyl), N(C1-C6-alkyl)2, C1-C6-alkyl, -O-C1-C6-alkyl, -C(O)-C1-C4-alkyl, karbosyklyl, heterosyklyl, -O-(C0-C4-alkylen)-karbosyklyl, -O-(C0-C4--alkylen)-heterosyklyl, -NH-(C0-C4-alkylen)-karbosyklyl, -NH-aryl, -NH-O-(C1-C4-alkyl), -S-heterosyklyl, -S-(C0-C3-alkylen)-(O-holdig heterosyklyl), og -NH-(C0-C4-alkylen)-heterosyklyl, hvori hver alkyl-, alkylen-, karbosyklyl-, aryl- og heterosyklyldel av R1 eventuelt substitueres med 1, 2, 3 eller 4 substituenter uavhengig valgt fra deuterium, halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl,C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, (C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl; ellerR1 tas sammen med ett R3 for å danne en mettet ring sammensmeltet til piperazinringen i formel (I), og hvori ringen dannet med R1 og R3 eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl,(C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl;R2 velges fra halogen, C1-C6-alkyl, heterosyklyl, sykloalkyl, -NH-(C0-C4-alkylen)heterosyklyl, -(C1-C4-alkylen)-heterosyklyl, -(C1-C4-alkylen)-NH-heterosyklyl og -O-(C0-C4-alkylen)-heterosyklyl, hvori en hvilken som helst heterosyklyl-, sykloalkyl-, alkyl- eller alkylendel av R2 eventuelt substitueres med 1, 2, 3 eller 4 substituenter uavhengig valgt fra halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, (C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NOa, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl; eller R2 tas sammen med et hvilket som helst ringatom i ring A for å danne et sykloalkyl eller mettet heterosyklylring som sammensmeltes til ring A, og hvori ring dannet av R2 og ringatomet i ring A eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, (C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl; ellerR2 tas sammen med et hvilket som helst mettet ringatom i ring A for å danne et sykloalkyl eller mettet heterosyklylring som sammensmeltes, spirosammensmeltes eller brodannes til ring A, og hvori ringen dannet av R2 og ringatomet i ring A eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl,(C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl;hver R3 velges uavhengig fra C1-C4-alkyl og C1-C4-halogenalkyl;hver Rc velges fra hydrogen, hydroksy, C1-C6-alkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, (C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl eller (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hver av disse substitueres eventuelt med ett eller flere av halogen, hydroksy, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl, C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, heterosyklyl, aryl eller heteroaryl;hver Rd og Re velges uavhengig fra hydrogen, C1-C6-alkyl eller C1-C6-heteroalkyl; hver k er uavhengig 0, 1 eller 2; ogn er 0, 1, 2 eller 3. 2. Forbindelsen ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori n er 0; eller n er 1 og R3 velges fra metyl, etyl og -CHF2.3. Forbindelsen ifølge krav 1 eller krav 2 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori ring A velges fra:oghvori:"1" representerer en del av ring A bundet til en pyrrolo[1,2-b]pyridazindel;"2" representerer en del av ring A bundet til R2; ogring A substitueres eventuelt med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra halogen, =O, cyano, -ORc, -NRdRe, -S(O)kRc, -NRcS(O)2Rc, -S(O)2NRdRe, -C(=O)ORc, -OC(=O)ORc, -OC(=O)Rc, -OC(=S)ORc, -C(=S)ORc, -O(C=S)Rc, -C(=O)NRdRe, -NRcC(=O)Rc, -C(=S)NRdRe, -NRcC(=S)Rc, -NRc(C=O)ORc, -O(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)ORc, -O(C=S)NRdRe, -NRc(C=O)NRdRe, -NRc(C=S)NRdRe, -C(=S)Rc, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl,C1-C6-heteroalkyl, karbosyklyl, (C1-C6-alkylen)-karbosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-karbosyklyl, heterosyklyl, (C1-C6-alkylen)-heterosyklyl, (C1-C6-heteroalkylen)-heterosyklyl, aryl, (C1-C6-alkylen)-aryl, (C1-C6-heteroalkylen)-aryl, heteroaryl, (C1-C6-alkylen)-heteroaryl og (C1-C6-heteroalkylen)-heteroaryl, hvori hvert av alkylet, alkylenet, heteroalkylet, heteroalkylenet, karbosyklylet, heterosyklylet, arylet og heteroarylet eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl i tillegg til R2, eventuelt hvori ring A velges fraog/ellerhvori ring A eventuelt substitueres med 1 eller 2 substituenter i tillegg til R2, hvori hver valgfrie substituent uavhengig velges fra cyano, halogen, metyl og -OCHF2.4. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1–3 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori R1 velges fra -C(O)-(C1-C3-alkyl), C1-C3-alkyl, -O-(C1-C5-alkyl), -NH(C1-C5-alkyl), -N(C1-C4-alkyl)2, -NH-(C3-C6-sykloalkyl), C3-C6-sykloalkyl, -O-(C3-C6-sykloalkyl), -O-(C1-C3-alkylen)-(C3-C6-sykloalkyl), -(C1-C3-alkylen)-(C3-C6-sykloalkyl), -O-(C0-C3-alkylen)-(O-holdig heterosyklyl), -NH-(C0-C3-alkylen)-(O-holdig heterosyklyl), et O-holdig heterosyklyl, et N-holdig heterosyklyl, -O-(C0-C3-alkylen)-(N-holdig heterosyklyl), -S-(C0-C3-alkylen)-(O-holdig heterosyklyl), - NH-O-(C1-C3-alkyl), og -NH-fenyl, hvori en hvilken som helst alkyl-, sykloalkyl-, fenyl- eller heterosyklyldel av R1 eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra deuterium, halogen, cyano, acetyl, C1-C4-alkyl, C1-C4-halogenalkyl, -O-C1-C4-alkyl, -C1-C4-alkylen-O-C1-C4-alkyl, heteroaryl, fenyl, sykloalkyl, -COOH, og hydroksy, hvori hvert av heteroarylet, fenylet og sykloalkylet eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl; eller R1 tas sammen med et hvilket som helst ringatom i piperazindelen av formel (I) for å danne en karbosyklyl- eller heterosyklylring sammensmeltet til piperazindelen,og/ellerhvori R1 velges fra 1-(3-klorfenyl)syklopropyl, 1-(3-fluorfenyl)syklopropyl, 1-acetylsyklopropyl, 1-syklopropylsyklopropyl, 1-difluormetylsyklopropyl, 1-fluorsyklopropyl, 1-metylpropylaminol-pyridin-3-ylsyklopropyl, 1-tiazol-2-ylsyklopropyl, 1-tien-2-ylsyklopropyl, 1-trifluormetylsyklopropyl, 2-(4-klorfenyl)syklopropyl, 2,2,2-trifluoretoksy, 2,2-difluorsyklopropyl, 2,2-dimetylsyklopropyl, 2-cyanosyklopropyl, 2-cyanoetyl, 2cyanoetylamino2-syklobutylsyklopropyl, 2-fluorsyklopropyl, 2-fluoretoksy, 2-hydroksyetylamino, 2-metoksyetoksy, 2-metylsyklopropyl, 2-oksa-6-azaspiro[3.3]heptan-6-yl, 3,3-difluorsyklobutyl, 3-cyanoazetidin-1-yl, 3-cyanosyklobutyl, 3-fluorsyklobutyl, 3-hydroksy-3-metylsyklobutyl, 3-hydroksy-3-trifluormetylsyklobutyl, 3-hydroksyazetidin-1-yl, 3-hydroksysyklobutyl, 3-metoksyazetidin-1-yl, 3-metoksymetylazetidin-1-yl, 3-fenyl-3-hydroksysyklobutyl, 4-cyanosykloheksyl, 4-cyanoypiperidin-1-yl, 4-hydroksy-4-metylsykloheksyl, 4-hydroksysykloheksyl, 4-hydroksypiperidin-1-yl, 4-metylsykloheksyl, acetyl, azetidin-1-yl, syklobutoksy, syklobutyl, syklobutylamino, syklopentylamino, syklopropyl, syklopropylmetyl, dietylamino, etoksy, etyl, etylamino, isobutoksy, isopropoksy, isopropyl, isopropylamino, metoksymetyl, N-etyl-N-metylamino, pentylamino, piperidin-1-yl, propylamino, propyloksypyrrolidin-1-yl, og t-butylamino, tbutoksy, 2,2-dimetylpropoksy, 2,2-difluoretoksy, N-(2,2-dimetylpropyl)amino, N-(1,2-dimetylpropyl)amino, 2,2,2-trifluoretylamino, N-(metoksymetyl)amino, oksetan-3-yloksy, oksetan-3-yl, oksetan-3-ylamino, oksetan-3-ylmetoksy, N-(oksetan-3-ylmetyl)amino, tetrahydrofuran-3-yloksy, tetrahydropyran-4-yloksy, 3-cyanosyklobutoksy, 1,3-dihydroksypropan-2-yloksy, 1-acetylazetidin-3-yloksy, 1-hydroksy-2-hydroksykarbonyletan-2-yloksy, 1-metyl-2-fluoretoksy, 2,2-difluoretylamino, 2-cyanoetan-1-yloksy, 2-fluoretylamino, 2-fluorfenylamino, 2-fluorpropoksy, 2-metyloksetan-3-yloksy, 3-cyano-oksetan-3-yloksy, 3-deutero-oksetan-3-yloksy, 6-oksa-1-azaspiro[3.3]heptan-1-yl, syklopropoksy, etoksyamino, oksetan-3-yltio, perdeuteroetoksy, fenylamino, tetrahydrofuran-2-yloksy og tetrahydrofuran-3-yl eller R1 tas sammen med et ringatom i piperazindelen for å danne et 6-oksoheksahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2-yl eller 2-etyl-3-oksoheksahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-7-yl.5. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1–4 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori R2 velges fra halogen, sykloalkyl, heterosyklyl, -O-(C0-C4-alkylen)-(heterosyklyl), -(C1-C3-alkylen)-heterosyklyl, -(C1-C3-alkylen)-NH-(C1-C3-alkyl), -(hydroksysubstituert C1-C3-alkylen)-NH-(C1-C3-alkyl), C1-C4-alkyl substituert med både hydroksy og ett eller flere av amino, C1-C4-alkylamino eller di-C1-C4-alkylaminocyanosubstituert C1-C4-alkyl, hydroksy, -S(O)2-C1-C4-alkyl og -(aminosubstituert C1-C3-alkylen)-heterosyklyl, eller R2 tas sammen med et ringatom i ring A for å danne et heterosyklyl eller et karbosyklyl som sammensmeltes til ring A, hvori et hvilket som helst heterosyklyl eller karbosyklyl eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra halogen, cyano, hydroksy, -NH2, -NH(C1-C4-alkyl), -NH-C(O)-O-(C1-C4-alkyl), =O, -C(O)-C1-C4-alkyl, -C1-C4-alkyl, deuterert C1-C4-alkyl, -C1-C4-halogenalkyl, hydroksysubstituert -C1-C4-alkyl, -O-C1-C4-alkyl, -O-C1-C4-halogenalkyl, -(C1-C4-alkylen)-O-(C1-C4-alkyl), -(aminosubstituert C1-C4-alkylen)-O-(C1-C4-alkyl), -(C1-C4-alkylen)-O-(C1-C4-halogenalkyl), -C(O)-O-C1-C4-alkyl, -COOH, C3-C6-sykloalkyl, heterosyklyl og -NH-heterosyklyl, hvori hvert heterosyklyl eventuelt substitueres med ett eller flere av halogen, ORc, -NO2, cyano, -NRcC(=O)Rc, -NRdRe, -S(O)kRc, -C(=O)ORc, -C(=O)NRdRe, -C(=O)Rc, C1-C6-alkyl, C1-C6-halogenalkyl eller C1-C6-heteroalkyl , og/ellerhvori R2 velges fra 1-(1-hydroksypropan-2-yl)-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-(3-difluormetoksy)propan-2-yl-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-(3-metoksy)propan-2-yl-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-(oksetan-3-yl)-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-(oksetan-3-yl)piperidin-4-yl, 1-(propan-2-yl)piperidin-3-yl, 1-(propan-2-yl)piperidin-4-yl, 1-(pyrrolidin-1-yl)etan-1-yl, 1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl, 1,4-diazabisyklo[4.2.0]oktan-4-yl, 1-acetylpiperidin-4-yl, 1-syklobutylpiperidin-3-yl, 1-etyl-3,3-difluorpiperidin-4-yl, 1-etyl-3-fluorpiperidin-4-yl, 1-etyl-3-hydroksyazetidin-3-yl, 1-etyl-4-fluorpyrrolidin-3-yl, 1-etylazetidin-3-yl, 1-etylazetidin-3-yloksy, 1-etylpiperidin-3-yl, 1-etylpiperidin-3-yloksy, 1-etylpiperidin-4-yl, 1-etylpiperidin-4-yloksy, 1-etylpyrrolidin-3-yl, 1-etylpyrrolidin-3-ylmetoksy, 1-etylpyrrolidin-3-yloksy, 1H-pyrrolidin-2-yl, 1-hydroksy-2-aminoprop-2-yl, 1-isopropyl-1,2,3,6-tetrahydropyridin-4-yl, 1-isopropyl-2-metylpyrrolidin-2-yl, 1-isopropyl-3,4-dimetylpiperazin-3-yl, 1-isopropyl-3-etoksypiperidin-3-yl, 1-isopropyl-3-fluorpiperidin-3-yl, 1-isopropyl-3-hydroksyazetidin-3-yl, 1-isopropyl-3-hydroksypiperidin-3-yl, 1-isopropyl-3-hydroksypyrrolidin-3-yl, 1-isopropyl-3-metoksyazetidin-3-yl, 1-isopropyl-3-metoksypiperidin-3-yl, 1-isopropyl-3-metoksypyrrolidin-3-yl, 1-isopropyl-3-metylpiperazin-3-yl, 1-isopropyl-4-cyanopiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-etoksypiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-fluorpiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-fluorpyrrolidin-3-yl, 1-isopropyl-4-hydroksypiperidin-3-yl, 1-isopropyl-4-hydroksypiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4metoksypiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-metylpiperazin-3-yl, 1-isopropyl-4-metylpiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-trifluormetylpiperidin-4-yl, 1-isopropyl-5-metylpyrrolidin-3-yl, 1-isopropylazetidin-2-ylmetoksy, 1-isopropylazetidin-3-yl, 1-isopropylazetidin-3-ylmetoksy, 1-isopropylazetidin-3-yloksy, 1-isopropylpiperazin-3-yl, 1-isopropylpiperazin-4-yl, 1-isopropylpiperidin-2-yl, 1-isopropylpiperidin-3-yl, 1-isopropylpiperidin-4-yl, 1-isopropylpyrrolidin-2-yl, 1-isopropylpyrrolidin-3-yl, 1-metyl-1-cyanoetyl, 1-sek-butylpiperidin-4-yl, 1-t-butoksykarbonyl-4-aminopiperidin-4-yl, 2-(isopropylamino)-3-hydroksypropan-2-yl, 2-(isopropylamino)-propan-2-yl, 2,3,5,6-tetrahydroimidazo[2,1-b]tiazol-6-yl, 2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl, 2,6-diazaspiro[3.4]oktan-2-yl, 2,6-diazaspiro[3.4]oktan-6-yl, 2,7-diazaspiro[4.4]nonan-2-yl, 2-difluormetylpiperazin-1-yl, 2-isopropyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-6-yl, 2-metyl-1H-pyrrolidin-2-yl, 2-oksa-5,8-diazaspiro[3.5]nonan-8-yl, 2-okso-4-etylpiperazin-1-yl, 2-oksopiperazin-1-yl, 2-trifluormetylpiperazin-1-yl, 3,3-difluorpiperidin-4-yl, 3,3-dimetyl-4-etylpiperazin-1-yl, 3-aminopyrrolidin-1-yl, 3-fluorpiperidin-3-yl, 3-fluorpiperidin-4-yl, 3-hydroksyazetidin-3-yl, 3-hydroksykinuklidin-3-yl, 3-metyl-4-etylpiperazin-1-yl, 3-metylpiperazin-1-yl, 3-trifluormetylpiperazin-1-yl, 4-(1,1,2,2,2-pentadeuteroetyl)piperazin-1-yl, 4-(2,2-difluoretyl)piperazin-1-yl, 4-(2-hydroksyetyl)piperazin-1-yl, 4-(2-metoksyetyl)piperazin-1-yl, 4-(metoksykarbonylamino)piperidin-4-yl, 4-(oksetan-3-yl)piperazin-1-yl, 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl, 4,5-dihydro-1H-imidazol-2-ylamino, 4-aminopiperidin-1-yl, 4-cyanopiperidin-4-yl, 4-etoksypiperidin-4-yl, 4-etylmorfolin-2-yl, 4-etylpiperazin-1-yl, 4-etylpiperazin-1-yletoksy, 4-fluorpiperidin-4-yl, 4-fluorpyrrolidin-3-yl, 4-hydroksytetrahydro-2H-pyran-4-yl, 4-isopropylmorfolin-3-yl, 4-isopropylpiperazin-1-yl, 4-metoksypiperidin-4-yl, 4-metylpiperazin-1-yl, 4-metylpiperidin-4-yl, 5,5-difluorpiperidin-3-yl, 5-etyl-2,5-diazabisyklo[2.2.1]heptan-2-yl, 6-etyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl, 6-isopropyl-2,6-diazaspiro[3.3]heptan-2-yl, 6-metylmorfolin-2-yl, azetidin-2-ylmetoksy, azetidin-3-yl, brom, syklopentyl, heksahydropyrazino[2,1-c][1,4]oksazin-8(1H)-yl, heksahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl, morfolin-2-yl, morfolin-3-yl, oktahydro-2H-pyrido[1,2-a]pyrazin-2-yl, piperazin-1-yl, piperazin-1-yletoksy, piperidin-4-yl, piperidin-2-yl, piperidin-3yl, piperidin-3-yloksy, piperidin-4-yloksy, pyrrolidin-2-yl, pyrrolidin-3-yl, pyrrolidin-3-ylmetoksy, pyrrolidin-3-yloksy, kinuklidin-4-yl, tetrahydro-2H-pyran-4-yl, 1-(1-fluorpropan-2-yl)-4-etoksypiperidin-4-yl, 1-(1-fluorpropan-2-yl)-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-(2-fluorpropyl)-4-etoksypiperidin-4-yl, 1-(2-fluorpropyl)-4-etoksypiperidin-4-yl, 1-(3-(difluormetoksy)propan-2-yl)-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-(oksetan-3-yl)-4-etoksypiperidin-4-yl, 1-(tetrahydrofuran-2-yl)-1-aminometyl, 1-amino-2-hydroksy-2-metylpropyl, 1-amino-2-metoksyetyl, 1-azabisyklo[2.2.1]heptan-4-yl, 1-syklopropyl-4-etoksypiperidin-4-yl, 1-dietylamino-2-hydroksyetyl, 1-etylamino-2-hydroksyetyl, 1-isopropyl-4-difluormetoksypiperidin-3-yl, 1-isopropyl-4-difluormetoksypiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-hydroksymetylpiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-metoksykarbonylpiperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-(metoksymetyl)piperidin-4-yl, 1-isopropyl-4-metoksypiperidin-4-yl, 1-metyl-1-isopropylamino-2-hydroksyetyl, 2,2,5,5-tetrametyl-4-hydroksypiperidin-4-yl, 2,2-dimetyl-4-metoksypiperidin-4-yl, 2-amino-1-hydroksyetyl, 2-amino-3-hydroksypropyl, 2-azaspiro[3.3]heptan-6-yl, 2-hydroksy-1-aminoetyl, 2-hydroksy-1-isopropylaminoetyl, 2-hydroksyetylaminometyl, 3-amino-oksetan-3-yl, 3-etoksypiperidin-3-yl, 3-metoksypiperidin-3-yl, 4-aminotetrahydropyran-4-yl, 4-etoksytetrahydropyran-4-yl, 4-hydroksykarbonylpiperidin-4-yl, 4-hydroksymetylpiperidin-4-yl, 4-metoksykarbonylpiperidin-4-yl, 4-metoksytetrahydropyran-4-yl, 4-trifluormetylpiperidin-4-yl, etylsulfonyl og oksetan-3-ylaminometyl, ellerR2 tas sammen med ring A for å danne 3'H-spiro[azetidin-3,1'-isobenzofuran]-5'-yl, 6-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c ]pyridin-2-yl, 4,5,6,7-tetrahydrotiazolo[4,5-c]pyridin-2-yl, 4,5,6,7-tetrahydrotiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl, 5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl, 7-metyl-5,6,7,8-tetrahydroimidazo[1,5-a]pyrazin-3-yl, 4,5,6,7-tetrahydrotieno[2,3-c]pyridin-2-yl, 5-isopropyl-4,5,6,7-tetrahydrotiazolo[5,4-c]pyridin-2-yl, 1-amino-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl eller 1-(isopropylamino)-2,3-dihydro-1H-inden-5-yl.6. Forbindelsen ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori forbindelsen er en forbindelse av formel (II): hvori:X er C(R13) eller N;R11 velges fra -NH-(C3-C4-sykloalkyl); -NH-C1-C3-alkyl; -O-C3-C4-sykloalkyl; -O-C1-C3-alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra fluor, hydroksy, cyano og deuterium; og -O-(O-holdig heterosyklus);R12 velges fra:piperidin-3-yl eventuelt 3-substituert med C1-C3-alkoksy, fluor, C1-C3-alkyl eller cyano; ogpiperidin-4-yl eventuelt 4-substituert med C1-C3-alkoksy, fluor, C1-C3-alkyl, cyano, hvori R12 i tillegg eventuelt 1-substitueres med C1-C5-alkyl eventuelt substituert med ett eller flere hydroksy og/eller ett eller flere -NH2;R13 velges fra hydrogen, cyano og fluor; ogR14 er fluor.7. Forbindelsen ifølge krav 6 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori forbindelsen er:(A) en forbindelse av formel (IIa):eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori:X er C(R13) eller N; R11 velges fra: -NH-(C3-C4-sykloalkyl); -NH-C1-C3-alkyl; -O-C3-C4-sykloalkyl; -O-(C1-C3-alkyl) eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra fluor, hydroksy, cyano og deuterium; og -O-(O-holdig heterosyklus);R13 velges fra hydrogen, cyano og fluor;R14 er fluor;R15 velges fra hydrogen, C1-C3-alkoksy, fluor, C1-C3-alkyl og cyano; ogR16 er hydrogen eller C1-C5-alkyl eventuelt substituert med én eller flere hydroksy og/eller én eller flere -NH2; eller(B) en forbindelse av formel (IIb):eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori:X er C(R13) eller N;R11 velges fra: -NH-(C3-C4-sykloalkyl); -NH-C1-C3-alkyl; -O-C3-C4-sykloalkyl; -O-(C1-C3-alkyl) eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra fluor, hydroksy, cyano og deuterium; og -O-(O-holdig heterosyklus);R13 velges fra hydrogen, cyano og fluor;R14 er fluor;R15 velges fra hydrogen, C1-C3-alkoksy, fluor, C1-C3-alkyl og cyano; ogR16 er hydrogen eller C1-C5-alkyl eventuelt substituert med ett eller flere hydroksy og/eller ett eller flere -NH2,eventuelt hvori forbindelsen av formel IIb er enten en forbindelse av formel (IIb-1): eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,eller en forbindelse av formel (IIb-2):eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.8. Forbindelsen ifølge krav 6 eller krav 7 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori:R14 er fraværende; ellerR13 er hydrogen; ellerR11 velges fra -NH-C1-C3-alkyl; -O-C1-C3-alkyl eventuelt substituert med én eller flere substituenter valgt fra fluor, hydroksy, cyano og deuterium; oksetan-3-yloksy og tetrahydrofuran-3-yloksy, eventuelt hvori R11 velges fra -OCH2CH3, -NHCH(CH3)2, oksetan-3-yloksy og tetrahydrofuran-3-yloksy.9. Forbindelsen ifølge krav 1, hvori forbindelsen velges fra en hvilken som helst av de følgende forbindelsene:eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.10. Forbindelsen ifølge krav 1, hvori forbindelsen er av den følgende formelen:eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.11. Farmasøytisk sammensetning, omfattende minst én forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, og en farmasøytisk akseptabel bærer.12. Forbindelse som er 6-halogen-pyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-ol, hvori halogen velges fra Cl, I og Br, spesielt 6-brompyrrolo[1,2-b]pyridazin-4-ol, forbindelsen har eventuelt en renhet på over 90 %. 13. Fremgangsmåte for å syntetisere en forbindelse ifølge krav 12, omfattende trinnet med å kombinere en forbindelse av formel C-1:med en forbindelse av formel D-1:R23-O-NH2 (D-1),hvori:R21 er klor, brom eller jod, og er fortrinnsvis brom;R22 er en utgående gruppe fortrinnsvis valgt fra -N(R24)(R25) og -OR24, hvori hvert R24 og R25 er uavhengig C1-C4-alkyl, og er mer foretrukket -N(CH3)2; ogR23 er en elektrontilbaketrekkende gruppe fortrinnsvis valgt fra metylkarbonyl, tbutylkarbonyl, 4-nitrofenylkarbonyl, 4-cyanofenylkarbonyl, 4-trifluormetylfenylkarbonyl, 4-fluorfenylkarbonyl, 4-trifluormetylkarbonylfenylkarbonyl, 4-etoksykarbonylfenylkarbonyl, 4-trifluormetylsulfonylfenylkarbonyl, 2,4,6-trimetylfenylkarbonyl, 2,4,6-trimetyl-3,5-dinitrofenylkarbonyl, 2-trifluormetyl-4-nitrofenyl, 2,4-dinitrofenyl og difenylfosfinyl, og er mer foretrukket 4-nitrofenylkarbonyl.14. Fremgangsmåten ifølge krav 13, hvori forbindelsen av formel C-1 og forbindelsen av formel D-1 løses opp i et polart løsningsmiddel, hvori det polare løsningsmidlet fortrinnsvis velges fra N-metyl-2-pyrrolidin ("NMP"), N,N-dimetylacetamid ("DMAC"), dimetylformamid ("DMF"), tetrahydrofuran ("THF"), metyltetrahydrofuran ("MeTHF"), dimetylsulfoksid ("DMSO") og syklopentylmetyleter ("CPME") og er mer foretrukket valgt fra NMP og DMAC.15. Fremgangsmåten ifølge krav 13, hvori forbindelsen av formel C-1 behandles med en base, hvori den fortrinnsvis velges fra KOC(CH3)3, NaOC(CH3)3, LiOC(CH3)3, LiC(CH3)3, Li(CH2)3CH3, LiN(C3H7)2, NaOCH3, NaOCH2CH3, KOCH3, LiOCH3, LiOCH2CH3 og KOCH2CH3, og er foretrukket KOC(CH3)3.16. Fremgangsmåten ifølge krav 13, hvori fremgangsmåten videre omfatter å tilsette et protoneringsmiddel, hvori protoneringsmidlet fortrinnsvis velges fra NH4Cl, NaHCO3, KHCO3, LiHCO3, eddiksyre, HCl, HBr og H2SO4, og er foretrukket NH4Cl. 17. Forbindelse for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forbedring av fibrodysplasia ossificans progressiva hos et individ, omfattende trinnet å administrere til individet med behov derav en farmasøytisk effektiv mengde av minst én forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller en farmasøytisk sammensetning ifølge krav 11,eventuelt hvori individet har en mutasjon i et ALK2-gen som resulterer i ekspresjonen av et ALK2-enzym som har en aminosyremodifikasjon valgt fra én eller flere av L196P, PF197-8L, R202I, R206H, Q207E, R258S, R258G, G328A, G328W, G328E, G328R, G356D og R375P, for eksempel hvori ALK2-enzymet har aminosyremodifikasjonen R206H.18. Forbindelse for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forbedring av diffus intrinsik pontin gliom hos et individ, omfattende trinnet å administrere til individet med behov derav en farmasøytisk effektiv mengde av minst én forbindelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav eller en farmasøytisk sammensetning ifølge krav 11,eventuelt hvori individet har en mutasjon i et ALK2-gen som resulterer i ekspresjonen av et ALK2-enzym som har en aminosyremodifikasjon valgt fra én eller flere av R206H, G328V, G328W, G328E og G356D, for eksempel hvori ALK2-enzymet har aminosyremodifikasjonen R206H.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Innehaver i EP:
Blueprint Medicines Corporation
45 Sidney Street Cambridge, MA 02139 US
43 Concord Square Apt. 2 Boston, MA 02118 US
26 Sciarappa St Unit 1 Cambridge, MA 02141 US
7 Sunnyside Ave Wellesley, MA 02482 US
22 Lawrence Lane Arlington, MA 02474 US
20 Green Way Wayland, MA 01778 US
30 Livermore Road Waltham, MA 02451 US
24 Castleton St. Boston, MA 02130 US
Blueprint Medicines Corporation 45 Sidney Street Cambridge MA 02139 US
27 Beryl Street Boston, MA 02131 US
"-" deceased US
Fullmektig i Norge:
ZACCO NORWAY AS
Postboks 488 0213 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 982702887
Din referanse: V464783NO00
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Garner, Stephen
Mathys & Squire The Shard 32 London Bridge Street London SE1 9SG GB

2016.04.15, US 201662322948 P

2016.10.21, US 201662411172 P

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
13-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
12-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
11-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
10-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
09-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
08-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Varsel om betaling av første årsavgift (3319) (PTEP3442977)
07-01 Via Altinn-sending EP Varsel om betaling av første årsavgift (3319) (PTEP3442977)
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
04-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3442977)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3442977)
Innkommende Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt EP3442977 Signed POA 582722
01-03 Hovedbrev V464783NO00_NO_Validation_Request_Sep_25,_2023_584357 584359
01-04 EP Krav V464783NO00-claims-NO 584360
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO

Til betaling:

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 9. avg. år (EP) expand_more 2025.04.09 3710,0 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
Årsavgift 8. avg. år (EP) 2024.04.09 3320 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
32311769 expand_more 2023.09.27 5500 ZACCO NORWAY AS Betalt
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Allment tilgjengelig patentsøknad
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 04.05.2025 05:38:26