Krav
Patentkrav1. Biologisk nedbrytbar legemiddelleveringssammensetning for anvendelse i behandling av minst ett ledd hos en pasient, hvori sammensetningen omfatter:(a) en biologisk nedbrytbar triblokk-kopolymer som har formelen:PLAv-PEGw-PLAxhvori v og x er antallet repetisjonsenheter i området fra 24 til 682 og w er antallet repetisjonsenheter i området fra 4 til 273 og v=x eller v≠x;(b) en biologisk nedbrytbar diblokk-kopolymer som har formelen:mPEGy-PLAzhvori y og z er antallet repetisjonsenheter med y i området fra 3 til 45 og z i området fra 7 til 327, hvori forholdet mellom den biologisk nedbrytbare triblokk-kopolymeren i (a) og den biologisk nedbrytbare diblokk-kopolymeren i (b) er 3:2 til 1:19 i den biologisk nedbrytbare legemiddelsammensetningen og(c) minst ett farmasøytisk aktivt prinsipp;og hvori anvendelsen omfatter å administrere den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen i minst ett ledd hos en pasient, slik at det er inneholdt i den leddelende leddkapselen, og anvendelsen videre omfatter å morselisere legemiddelleveringssammensetningen.2. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge krav 1 for anvendelsen ifølge krav 1, hvori den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen under anvendelse:(i) tas opp med sprøyte for administrering og injiseres i leddet eller formes manuelt inn i en fast bolus ved å eksponere formuleringen for vandig væske og manuell plassering i leddet; og/eller(ii) utsettes for en mekanisk utfordring, spesielt en mekanisk utfordring oppnådd av indre strukturer i leddene, leddforbindelse, vektbæring og/eller med synovialt vevstrykk; og/eller(iii) brytes i stykker, stykkene brytes fortrinnsvis ned til mindre og mindre stykker.3. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge krav 1 eller 2 for anvendelsen ifølge krav 1 eller 2, hvori det minst ene farmasøytisk aktive prinsippet er til stede i sammensetningen i en mengde på 1 til 85 vekt-%.4. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvori polyetylenglykolkjeden i triblokken og diblokken varierer fra 300 Da til 12 kDa, spesielt er polyetylenglykolkjeden i triblokken eller diblokken 2 kDa.5. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvori polymelkerepetisjonsenheten til etylenoksidmolforholdet er 1,6 til 7,2 i triblokken og 1,9 til 4,8 i diblokken.6. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, hvori polymerisasjonsgraden i triblokken er 72 til 324 og polymerisasjonsgraden i diblokken er 85,5 til 216.7. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, hvori triblokken er til stede i en mengde på 6 til 24 vekt-% og diblokken er til stede i en mengde på 12 til 40 vekt-%.8. Fremgangsmåte for å formulere en biologisk nedbrytbar legemiddelleveringssammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7,(i) hvori formuleringen av den biologisk nedbrytbare legemiddelsammensetningen omfatter blanding av triblokk-kopolymeren med diblokk-kopolymeren i et biokompatibelt organisk løsningsmiddel for å danne en triblokk-kopolymer- og diblokkkopolymerblanding, løsningsmidlet fordampes fortrinnsvis, og(ii) eventuelt hvori fremgangsmåten videre omfatter å tilsette til triblokk-kopolymer- og diblokk-kopolymerblandingen av (i) minst ett farmasøytisk aktivt prinsipp, og hvori triblokk-kopolymer- og diblokk-kopolymerblandingen og det minst ene farmasøytisk aktive prinsippet fortrinnsvis eksponeres videre for en vandig væske for å danne en fast bolus.9. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvori det minst ene farmasøytisk aktive prinsippet kan anvendes på postkirurgiske applikasjoner som er total eller delvis kneprotese, total eller delvis hofteprotese, total eller delvis ankelprotese, leddoperasjoner, artroskopiske eller åpne leddoperasjoner, mikrofraktur, autolog kondrocyttimplantasjon, osteoartikulært overføringssystem, mosaikkplastikk, debridement og skylling, leddbåndsreparasjon, senereparasjon, rotatormansjettreparasjon, meniskkirurgi, unikompartmental kneprotese, synovektomi eller ikke-kirurgiske applikasjoner ved intraartikulære injeksjoner for inflammatorisk sykdom eller leddsmerte.10. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7 eller krav 9 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7 eller krav 9, hvori administreringen til pasienten er 0,1 til 6 ml for kneet, 0,1 til 6 ml for hoften, 0,1 til 4 ml for ankelen, 0,1 til 6 ml for skulderen og 0,1 til 2 ml for albuen.11. Biologisk nedbrytbar legemiddelleveringssammensetning omfattende minst ett farmasøytisk aktivt prinsipp omfattende:(a) en biologisk nedbrytbar triblokk-kopolymer som har formelen:PLAv-PEGw-PLAxhvori v og x er antallet repetisjonsenheter i området fra 24 til 682 og w er antallet repetisjonsenheter i området fra 4 til 273 og v=x eller v≠x;(b) en biologisk nedbrytbar diblokk-kopolymer som har formelen:mPEGy-PLAzhvori y og z er antallet repetisjonsenheter med y i området fra 3 til 45 og z i området fra 7 til 327, og hvori forholdet mellom den biologisk nedbrytbare triblokk-kopolymeren i (a) og den biologisk nedbrytbare diblokk-kopolymeren i (b) er 3:2 til 1:19 i den biologisk nedbrytbare legemiddelsammensetningen; og(c) minst ett farmasøytisk aktivt prinsipp for morselisering av den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen;hvori den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen er inneholdt i den leddelende leddkapselen for morselisering.12. Biologisk nedbrytbar legemiddelleveringssammensetning for anvendelse i en fremgangsmåte for å målrette minst ett farmasøytisk aktivt prinsipp til minst ett ledd, fortrinnsvis til synovialt vev, fremgangsmåten omfattende administrering til et pattedyr eller dyr med behov for slik behandling av den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen omfattende:(a) en biologisk nedbrytbar triblokk-kopolymer som har formelen:PLAv-PEGw-PLAxhvori v og x er antallet repetisjonsenheter i området fra 24 til 682 og w er antallet repetisjonsenheter i området fra 4 til 273 og v=x eller v≠x;(b) en biologisk nedbrytbar diblokk-kopolymer som har formelen:mPEGy-PLAz hvori y og z er antallet repetisjonsenheter med y i området fra 3 til 45 og z i området fra 7 til 327, hvori forholdet mellom den biologisk nedbrytbare triblokk-kopolymeren i (a) og den biologisk nedbrytbare diblokk-kopolymeren i (b) er 3:2 til 1:19 i den biologisk nedbrytbare legemiddelsammensetningen; og(c) minst ett farmasøytisk aktivt prinsipp.13. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge krav 12 for anvendelsen ifølge krav 12, hvori(i) triblokk-kopolymeren er til stede i en mengde på 2,0 til 45 vekt-% av den totale sammensetningen og diblokk-kopolymeren er til stede i en mengde på 8,0 til 50 vekt-% av den totale sammensetningen; og/eller(ii) det aktive prinsippet er til stede i en mengde på 1 til 20 vekt-% av den totale sammensetningen; og/eller(iii) det totale polymerinnholdet varierer fra 20 til 50 vekt-% av den totale sammensetningen og det minst ene farmasøytisk aktive prinsippet er til stede i en mengde på 10 til 20 vekt-% av den totale sammensetningen.14. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge krav 12 eller 13 for anvendelsen ifølge krav 12 eller krav 13, hvori sammensetningen er en væske som kan injiseres i minst ett ledd eller er små faste partikler som kan injiseres i det minst ene leddet eller er stavimplantater eller romlige formuleringer.15. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 14 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 14, hvori størrelsen på polyetylenglykolkjeden varierer fra 200 Da til 12 kDa eller 194 Da til 12 kDa og størrelsen på den endedekkede polyetylenglykolkjeden varierer fra 100 Da til 2 kDa eller 164 Da til 2 kDa.16. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 15 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 15, videre omfattende en farmasøytisk akseptabel bærer.17. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 16 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 16, hvori molforholdet mellom melkesyre og etylenoksid i sammensetningen er mellom 0,5 til 3,5 eller 0,5 til 22,3 for triblokk-kopolymeren og mellom 2 til 6 eller 0,8 til 13 for diblokk-kopolymeren. 18. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 17 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 17, hvori det minst ene leddet er synovialt vev og hvori molforholdet mellom melkesyre og etylenoksid i sammensetningen er mellom 0,5 til 22,3 for triblokk-kopolymeren og mellom 0,8 til 13 for diblokk-kopolymeren.19. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 18 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 18, hvori det minst ene leddet er et synovialledd og synovialleddet er et kneledd, et ankelledd, et albueledd, et overarmsbenledd, et albuebenledd, dreieledd, kuleledd, hengselledd, skulderledd, skulderbladledd, benledd, leggbenledd, sadelledd, håndledd, fingerledd og skinnebenledd.20. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 19 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 19, hvori det farmasøytisk aktive prinsippet kan anvendes på postkirurgiske applikasjoner som er leddoperasjoner, mosaikkplastikk, mikrofraktur, autolog kondrocyttimplantasjon, osteoartikulært overføringssystem, reparasjon av leddbånd og sener, meniskreparasjon eller unikompartmental kneprotese, total eller delvis kneprotese, total eller delvis hofteprotese, total eller delvis ankelprotese, artroskopiske eller åpne leddoperasjoner, debridement og skylling, rotatormansjettreparasjon, synovektomi eller ikke-kirurgiske applikasjoner ved intraartikulære injeksjoner for inflammatorisk sykdom eller leddsmerte.21. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 20 for anvendelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 12 til 20, hvori det minst ene farmasøytisk aktive prinsippet er et peptidlegemiddel, et proteinlegemiddel, et desensibiliserende middel, et antigen, et ikke-steroidalt antiinflammatorisk middel, et anti-inflammatorisk legemiddel, et bedøvelsesmiddel, et antioksidantmiddel, et anti-infeksjonsmiddel, et kjemoterapeutisk middel, et antinociceptivt middel, DMOAD, anabole midler, anti-katabole midler, autofagiregulerende midler, anti-osteoklastmedierte bentapsmidler, nutrasøytiske midler, smertestillende midler, biologiske midler og blandinger derav.22. Den biologisk nedbrytbare legemiddelleveringssammensetningen ifølge krav 21 for anvendelsen ifølge 21, hvori det ikke-steroide antiinflammatoriske midlet er etofenamat, celekoksib, aprikoksib, rofekoksib, nabumeton, benorilat, etorikoksib, ampiroksikam, aminofemazon, valdekoksib, acetominofen, bufeksamak, nimesulid, parekoksib, mefenaminsyre, deksibuprofen, ibuprofen, flurbiprofen, aspirin, deksketoprofen, diklofenak, diflunisal, etodolac, fenoprofen, firokoksib, indometacin, ketoprofen, ketorolak, lornoksikam, loksoprofen, lumirakoksib, meklofenaminsyre, meloksikam, naproksen, nimaloks, oksaporozin, piroksikam, salsalat, sulindak, tenoksikam, tolfenaminsyre, ropivikain og blandinger derav.