Krav
Patentkrav1. Antistoffragment som spesifikt binder humant tymisk stromalt lymfopoietin (TSLP) valgt fra en hvilken som helst av de følgende:a) et antistoffragment som omfatter:en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 1 (HCDR1) omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 4;en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 2 (HCDR2) omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 2;en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 3 (HCDR3) omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3;en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 1 (LCDR1) omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 11;en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 2 (LCDR2) omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 12; ogen lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 3 (LCDR3) omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 13,hvori HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 og LCDR3H er definert ifølge Kabat-nummereringsskjemaet,og hvori antistoffragmentet er et Fab;b) et antistoffragment som omfatter:en HCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 5;en HCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6;en HCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3;en LCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 14;en LCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 15; ogen LCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 16;hvori HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 og LCDR3 er definert ifølge Chothia-nummereringsskjemaet,og hvori antistoffragmentet er et Fab;c) et antistoffragment som omfatteren HCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 1;en HCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 2; en HCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3;en LCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 11;en LCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 12; ogen LCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 13,hvori HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 og LCDR3 er definert ifølge kombinasjonen av Chothia- og Kabat-nummereringsskjemaene;og hvori antistoffragmentet er et Fab.2. Antistoffragmentet ifølge krav 1 som omfatter en tungkjedevariabel region omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 7, og en lettkjedevariabel region omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 17.3. Antistoffragmentet ifølge krav 1 som omfatter en tungkjede omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 22, og en lettkjede omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 25.4. Antistoffragmentet ifølge krav 1 som omfatter en tungkjede omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 9, og en lettkjede omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 19.5. Antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–4, hvori Fab-et er et humant Fab.6. Antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–5, hvori molekylet binder humant TSLP med en dissosiasjonskonstant (KD) på mindre enn 100 pM.7. Antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–6, hvori molekylet binder humant TSLP med en dissosiasjonskonstant (KD) på mindre enn 10 pM.8. Farmasøytisk sammensetning omfattende antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–7 og minst ett farmasøytisk akseptabelt hjelpestoff.9. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 8, hvori antistoffragmentet er ca.5 % til ca. 95 %, eller ca. 10 % til ca. 90 %, eller ca. 15 % til ca. 85 %, eller ca. 20 % til ca. 80 %, eller ca. 25 % til ca. 75 %, eller ca. 30 % til ca. 70 %, eller ca. 40 % til ca. 60 %, eller ca.40–50 % (vekt/vekt) av sammensetningen.10. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 8 eller krav 9, hvori sammensetningen omfatter et skalldannende middel.11. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 10, hvori det skalldannende midlet er trileucin eller leucin.12. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 11, hvori sammensetningen omfatter minst ett glassdannende hjelpestoff.13. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 12, hvori det minst ene glassdannende hjelpestoffet er valgt fra histidin, trehalose, mannitol, sukrose, natriumcitrat eller en blanding av trehalose og mannitol.14. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 13, hvori sammensetningen omfatter en buffer.15. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 14, hvori bufferen er valgt fra en histidin-, glysin-, acetat- eller fosfatbuffer.16. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 14 eller 15, hvori bufferen er ca. 5–13 % av sammensetningen.17. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 16, hvori sammensetningen formuleres som en tørrpulverformulering.18. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 17, hvori sammensetningen formuleres som en tørrpulverformulering egnet for inhalering.19. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 18, hvori sammensetningen omfatter: sprøytetørkede partikler omfattende et skall og en kjerne, hvori skallet omfatter trileucin eller leucin og kjernen omfatter: i) antistoffragmentet, trehalose, mannitol og en buffer; ellerii) antistoffragmentet, trehalose, buffer og HCl.20. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 19, hvori bufferen er valgt fra en histidin-, glysin-, acetat- eller fosfatbuffer.21. Farmasøytisk sammensetning omfattende sprøytetørkede partikler omfattende:i) en kjerne omfattende trehalose, mannitol, histidin og et TSLP-bindende antistoffragment, eller en kjerne omfattende trehalose, histidin, HCl, og et TSLP-bindende antistoffragment, hvori det TSLP-bindende antistoffragmentet er et antistoff-Fab-fragment omfattende:a) en HCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 4; en HCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 2;en HCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3;en LCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 11; en LCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 12; og en LCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 13; hvori HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 og LCDR3H er definert ifølge Kabat-nummereringsskjemaet,ellerb) en HCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 5; en HCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6;en HCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3;en LCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 14; en LCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 15; og en LCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 16; hvori HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 og LCDR3 er definert ifølge Chothia-nummereringsskjemaet ellerc) en HCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 1; en HCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 2;en HCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 3;en LCDR1 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 11; en LCDR2 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 12; og en LCDR3 omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 13; hvori HCDR1, HCDR2, HCDR3, LCDR1, LCDR2 og LCDR3 er definert ifølge kombinasjonen av Chothia- og Kabat-nummereringsskjemaene; ogii) et skall omfattende trileucin eller leucin.22. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 21, omfattende:a) 40 % (vekt/vekt) TSLP-bindende antistoffragment, 25 % (vekt/vekt) trileucin, 30 % (vekt/vekt) kombinert vekt av trehalose og mannitol, og 5 % (vekt/vekt) histidin;b) 50 % (vekt/vekt) TSLP-bindende antistoffragment, 15 % (vekt/vekt) trileucin, 2,6 % (vekt/vekt) HCl, 5,6 % (vekt/vekt) histidin og 26,8 % (vekt/vekt) kombinert vekt av trehalose og en base; ellerc) 50 % (vekt/vekt) TSLP-bindende antistoffragment, 15 % (vekt/vekt) trileucin, 19,4 % (vekt/vekt) trehalose, 13,04 % (vekt/vekt) histidin og 2,56 % (vekt/vekt) HCl.23. Sett omfattende antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, eller den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 22, og en anordning for å levere antistoffragmentet eller farmasøytisk sammensetning til et individ.24. Settet ifølge krav 23, hvori anordningen leverer antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen i en forstøvet form.25. Settet ifølge krav 24, hvori anordningen er en tørrpulverinhalator.26. Antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–7 eller den farmasøytiske sammensetningen ifølge et hvilket som helst av kravene 8–22 for anvendelse som et medikament.27. Antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7 eller farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 22 for anvendelse i behandling av astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, allergisk rhinitt, allergisk rhinosinusitt, allergisk konjunktivitt, eosinofil øsofagitt eller atopisk dermatitt. 28. Antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7 eller farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 8 til 22 for anvendelse i behandling av astma.29. Antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 28, hvori antistoffragmentet formuleres som en tørrpulverformulering egnet for inhalering.30. Antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 29, hvori antistoffragmentet skal administreres til individet oralt eller intranasalt.31. Antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 30, hvori antistoffragmentet skal administreres til individet i en forstøvet form.32. Antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 31, hvori antistoffragmentet skal administreres til individet med en tørrpulverinhalator.33. Antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 32, hvori individet er et menneske.34. Antistoffragmentet eller den farmasøytiske sammensetningen for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 33, hvori et andre middel skal ytterligere administreres til individet, eventuelt hvori det andre midlet velges fra gruppen som består av kortikosteroider, bronkodilatorer, antihistaminer, antileukotriener og PDE-4-inhibitorer.35. Nukleinsyre som koder for antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1– 7.36. Nukleinsyren følge krav 35, omfattende:a) SEQ ID NO: 21;b) SEQ ID NO: 24; c) SEQ ID NO: 23; ellerd) SEQ ID NO: 26.37. Vektor omfattende nukleinsyren følge et hvilket som helst av kravene 35 eller 36.38. Vertscelle omfattende nukleinsyren ifølge krav 35 eller 36 eller vektoren ifølge krav 37.39. Fremgangsmåte for fremstilling av antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–7, fremgangsmåten omfattende:å dyrke en vertscelle som uttrykker en nukleinsyre som koder for antistoffragmentet; og å samle inn antistoffragmentet fra kulturmediet.40. Fremgangsmåte for fremstilling av en tørrpulverformulering omfattende antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–7, fremgangsmåten omfattende: (a) å tilveiebringe en vandig løsning omfattende antistoffragmentet ifølge et hvilket som helst av kravene 1–7, trileucin eller leucin, et glassdannende hjelpestoff og en buffer; (b) å sprøytetørke den vandige løsningen i trinn (a) ved en temperatur mellom ca.120 °C til ca. 200 °C (innløp) område og 55 °C til ca. 75 °C (utløp) område for å fremstille tørrpulverpartikler; og(c) å samle inn tørrpulverpartiklene.41. Fremgangsmåten ifølge krav 40, hvori bufferen er valgt fra en histidin-, glysin-, acetateller fosfatbuffer.42. Fremgangsmåten ifølge krav 40 eller 41, hvori det glassdannende hjelpestoffet er valgt fra histidin, histidin HCl, trehalose, mannitol, sukrose eller natriumcitrat eller en blanding av trehalose og mannitol.43. Den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 8, hvori masseforholdet mellom hjelpestoffet:antistoffragmentet er større enn 0,5.