Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel TRANSTHYRETIN (TTR) IRNA COMPOSITIONS AND METHODS OF USE THEREOF FOR TREATING OR PREVENTING TTR-ASSOCIATED DISEASES
Status
Hovedstatus
Detaljstatus
I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3329002
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3329002
EP levert
EP søknadsnummer 16750567.6
EP meddelt
Prioritet 2015.07.31, US 201562199563 P, .... se mer/flere nedenfor
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (US)
Oppfinner ZIMMERMANN, Tracy (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig ZACCO NORWAY AS (NO)
Supplerende beskyttelsessertifikat(SPC) 2023007  
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Et dobbeltrådet ribonukleinsyre- (RNAi) middel for å inhibere ekspresjon av transtyretin (TTR) i en celle, hvor nevnte RNAi-midlet omfatter en sense-tråd som er komplementær til en antisense-tråd, hvor nevnte antisense-tråd omfatter en region som er komplementær til SEQ ID NO: 2,hvor hver tråd er 14 til 30 nukleotider i lengde,hvor i det vesentlige alle av nukleotidene i sense-tråden og i det vesentlige alle av nukleotidene i antisense-tråden er modifiserte nukleotider,hvor sense-tråden omfatter ikke mer enn 8 2'-fluormodifikasjoner;hvor antisense-tråden omfatter ikke mer enn 6 2'-fluormodifikasjoner; hvor sense-tråden og antisense-tråden hver uavhengig omfatter to fosfortioat-bindinger ved 5'-terminusen; oghvor sense-tråden er konjugert til i det minste en ligand.2. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge krav 1, hvor nevnte dobbeltrådet RNAi-middel er representert ved formel (IIIe):hvor:np' er et 2 nukleotidoverheng og hvert nukleotid innenfor np' er koblet til et tilgrensende nukleotid via en fosfortioat-binding;hver Na, Nb, Na' og Nb' uavhengig representerer en oligonukleotidsekvens som omfatter 0-25 nukleotider som enten er modifiserte eller umodifiserte eller kombinasjoner derav, hvor hver sekvens omfatter i det minste to forskjellige modifiserte nukleotider;YYY og Y'Y'Y' hver uavhengig representerer ett motiv av tre identiske modifikasjoner på tre konsekutive nukleotider.3. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge krav 2, hvor:I) YYY-motivet forekommer ved eller i nærheten av spaltningsstedet av sensetråden; II) Y'Y'Y'-motivet forekommer ved de 11, 12 og 13 posisjonene av antisensetråden fra 5'-enden;III) Y-nukleotidene inneholder en 2'-fluormodifisering;IV) Y'-nukleotidene inneholder en 2'-O-metylmodifisering;V) den dobbelttrådete regionen er 15-30, 17-23, 17-25, 23-27, 19-21 eller 21-23 nukleotidpar i lengde; ellerVI) hver tråd har 15-30 eller 19-30 nukleotider.4. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge krav 1, hvor:I) modifikasjonene på nukleotidene er valgt fra gruppen som består av et deoksynukleotid, et 3'-terminalt deoksy-tymin- (dT) nukleotid, et 2'-O-metylmodifisert nukleotid, et 2'-fluormodifisert nukleotid, et 2'-deoksy-modifisert nukleotid, et låst nukleotid, et ulåst nukleotid, et konformasjonelt begrenset nukleotid, et begrenset etylnukleotid, et abasisk nukleotid, et 2'-aminomodifisert nukleotid, et 2'-O-allylmodifisert nukleotid, 2'-C-alkyl-modifisert nukleotid, 2'-hydroksymodifisert nukleotid, et 2'-metoksyetylmodifisert nukleotid, et 2'-O-alkyl-modifisert nukleotid, et morfolino-nukleotid, et fosforamidat, en ikke-naturlig base som omfatter nukleotid, et tetrahydropyran-modifisert nukleotid, et 1,5-anhydrohexitolmodifisert nukleotid, et sykloheksenyl-modifisert nukleotid, et nukleotid som omfatter en fosfortioat-gruppe, et nukleotid som omfatter en metylfosfonatgruppe, et nukleotid som omfatter et 5'-fosfat, og et nukleotid som omfatter 5'-fosfat-mimetikum og kombinerer derav, eventuelt hvor modifikasjonene på nukleotidene er 2'-O-metyl eller 2'-fluormodifikasjoner;II) sense-tråden omfatter ikke mer enn 6, 5 eller 4 2'-fluormodifikasjoner;III) antisense-tråden omfatter ikke mer enn 5, 4, 3 eller 2 2'-fluormodifikasjoner;IV) det dobbelttrådete RNAi-midlet videre omfatter et 5'-fosfat eller et 5'-fosfatmimetikum ved 5'-nukleotidet av antisense-tråden;V) det dobbelttrådete RNAi-midlet, videre omfatter en 5'-fosfat-mimetikum ved 5'-nukleotidet av antisense-tråden, eventuelt hvor nevnte 5'-fosfat-mimetikum er et 5'-vinylfosfat (5'-VP); VI) liganden er ett eller flere GalNAc-derivater som er bundet gjennom en bivalent eller trivalent forgrenet linker;VII) liganden erVIII) liganden er bundet til 3'-enden av sense-tråden, eventuelt hvor RNAi-midlet er konjugert til liganden som skjematisk vist i det følgendehvor X er O eller S;IX) antisense-trådene omfatter en nukleotidsekvens som er valgt fra gruppen som består av5'-usCfsuugguuacaugAfaaucccasusc-3' (SQ ID NO: 6),5'-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 7),5'-UfsCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 8), og5'-VPusCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 9), hvor a, c, g og u er henholdsvis 2'-O-metyl (2'-OMe) A, C, G og U; Af, Cf, Gf og Uf er henholdsvis 2'-fluor A, C, G og U; s er en fosforotioat-binding; og VP er en 5'-fosfat-mimetikum;X) sense- og antisense-trådene omfatter nukleotidsekvenser som er valgt fra gruppen som består av5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-usCfsuugguuacaugAfaaucccasusc-3' (SEQ ID NO: 6);5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 7);5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-UfsCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 8); og5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-VPusCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 9), hvor a, c, g og u er henholdsvis 2'-O-metyl (2'-OMe) A, C, G og U; Af, Cf, Gf og Uf er henholdsvis 2'-fluor A, C, G og U; og s er en fosforotioat-binding; og VP er en 5'-fosfat-mimetikum; ellerXI) nevnte RNAi-middel er valgt fra gruppen av RNAi-midler som er oppført i hvilken som helst av tabellene 1, 3, 5, 6 eller 7.5. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge krav 1, hvor sense- og antisense-trådene omfatter nukleotidsekvensene5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 7),hvor a, c, g og u er henholdsvis 2'-O-metyl (2'-OMe) A, C, G og U; Af, Cf, Gf og Uf er henholdsvis 2'-fluor A, C, G og U; og s er en fosforotioat-binding.6. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge krav 5,hvor sense- og antisense-trådene består av nukleotidsekvensene 5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 7),hvor a, c, g og u er henholdsvis 2'-O-metyl (2'-OMe) A, C, G og U; Af, Cf, Gf og Uf er henholdsvis 2'-fluor A, C, G og U; og s er en fosforotioat-bindinghvor liganden er bundet til 3'-enden av sense-tråden, hvor RNAi-midlet er konjugert til liganden som skjematisk vist i det følgendehvor X er O.7. En celle som inneholder det dobbelttrådete RNAi-midlet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6.8. En farmasøytisk sammensetning som omfatter det dobbelttrådete RNAi-midlet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, eventuelt hvor:I) det dobbelttrådete RNAi-midlet administreres i en ubufret løsning, eventuelt hvor den ubufrete løsningen er saltvann eller vann; ellerII) det dobbeltrådete RNAi-midlet administreres med en bufferløsning, hvor eventuelt a) nevnte bufferløsning omfatter acetat, citrat, prolamin, karbonat eller fosfat eller en hvilken som helst kombinasjon derav, eller b) nevnte bufferløsning er fosfatbufret saltvann (PBS).9. En in vitro fremgangsmåte for inhibering av transtyretin- (TTR) ekspresjon i en celle, hvor fremgangsmåten omfatter:å bringe cellen i kontakt med det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, eller den farmasøytiske sammensetningen ifølge krav 8, og derved å inhibere ekspresjon av TTR-genet i cellen, hvor TTR-ekspresjonen eventuelt inhiberes med i det minste ca. 10% ca. 15%, ca. 20%, ca. 25%, ca. 30%, ca. 40%, ca. 50%, ca.60%, ca. 70%, ca. 80%, ca. 90%, ca. 95%, ca. 98% eller ca. 100%.10. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, eller sammensetningen ifølge krav 8 for bruk i en fremgangsmåte for behandling av et individ som lider på en TTR-assosiert sykdom eller som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom, som omfatter å administrere til nevnte individ en terapeutisk effektiv mengde eller en profylaktisk effektiv mengde av det dobbeltrådete RNAi-midlet, eller den farmasøytiske sammensetningen, hvorved nevnte individ blir behandlet.11. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 eller sammensetningen ifølge krav 8 for bruk i:I) en fremgangsmåte for å redusere, bremse eller arrestere en nevropati-nedsattscore (Neuropathy Impairment Score - NIS) eller en modifisert NIS (mNIS 7) hos et individ som lider av en TTR-assosiert sykdom eller som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom, som omfatter å administrere til nevnte individ en terapeutisk effektiv mengde eller en profylaktisk effektiv mengde av det dobbeltrådete RNAi-midlet, eller den farmasøytiske sammensetningen, og derved å redusere, bremse eller arrestere en nevropati-nedsatt-score (Neuropathy Impairment Score - NIS) eller en modifisert NIS (mNIS 7) i nevnte individ; ellerII) en fremgangsmåte for å øke en 6-minutters gangetest (6MWT) hos et individ som lider av en TTR-assosiert sykdom eller som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom, som omfatter å administrere til nevnte individ en terapeutisk effektiv mengde eller en profylaktisk effektiv mengde av det dobbeltrådete RNAimidlet, eller den farmasøytiske sammensetningen, og derved å øke en 6-minutters gangetest (6MWT) i nevnte individ.12. Det dobbeltrådete RNAi-midlet eller sammensetningen for bruk ifølge krav 10 eller 11, hvor:I) nevnte individ er et menneske;II) nevnte individ er en person som lider av en TTR-assosiert sykdom;III) nevnte individ er en person som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom; IV) nevnte individ bærer en TTR-genmutasjon som er assosiert med utviklingen av en TTR-assosiert sykdom;V) nevnte TTR-assosiert sykdom er valgt fra gruppen som består av senil systemisk amyloidose (SSA), systemisk familiær amyloidose, familiær amyloidotisk polyneuropati (FAP), familiær amyloidotisk kardiomyopati (FAC), leptomeningeal/sentralnervesystem (Central Nervous System - CNS) amyloidose, og hypertyroksinemi;VI) nevnte individ har en TTR-assosiert amyloidose og nevnte fremgangsmåte reduserer en amyloid TTR-avsetning i nevnte individ;VII) det dobbeltrådede RNAi-midlet administreres til nevnte individ ved en administreringsmåte som er valgt fra gruppen som består av subkutan, intravenøs, intramuskulær, intrabronkial, intrapleural, intraperitoneal, intraarteriell, lymfatisk, cerebrospinal, og hvilke som helst kombinasjoner derav;VIII) det dobbeltrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ via subkutan, intramuskulær eller intravenøs administrering;IX) det dobbelttrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ via subkutan administrering, eventuelt hvor den subkutane administreringen er selvadministrering, eventuelt hvor selvadministreringen er via en pre-fylt sprøyte eller en auto-injeksjonssprøyte, eventuelt blir det dobbeltrådete RNAi-midlet kronisk administrert til nevnte individ hver 4. uke, hver 5. uke eller hver sjette uke; ellerX) fremgangsmåten omfatter videre å vurdere nivået av TTR-mRNA-ekspresjon eller TTR-proteinekspresjon i en prøve som er avledet fra nevnte individ.13. Det dobbeltrådete RNAi-midlet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 for bruk i:I) en fremgangsmåte for behandling av et individ som lider av en TTR-assosiert sykdom eller som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom, som omfatter å administrere til nevnte individ en fast dose på ca. 50 mg til ca. 250 mg av det dobbeltrådete ribonukleinsyre- (RNAi) midlet;II) en fremgangsmåte for å redusere, bremse eller arrestere en nevropati-nedsatt score (Neuropathy Impairment Score - NIS) eller en modifisert NIS (mNIS 7) i et individ som lider av en TTR-assosiert sykdom eller som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom, som omfatter å administrere til nevnte individ en fast dose på ca. 50 mg til ca. 250 mg av det dobbeltrådete ribonukleinsyre- (RNAi) midlet; ellerIII) en fremgangsmåte for å øke en 6-minutters gangetest (6MWT) i et individ som lider av en TTR-assosiert sykdom eller som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom, som omfatter å administrere til nevnte individ en fast dose på ca. 50 mg til ca. 250 mg av det dobbeltrådete ribonukleinsyre- (RNAi) midlet.14. Det dobbeltrådete RNAi-midlet for bruk ifølge krav 13, hvor:I) det dobbelttrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ i en fast dose på ca. 50 mg, 75 mg, 100 mg, 125 mg, 150 mg, 175 mg, 200 mg, 225 mg eller 250 mg;II) den faste dosen av det dobbelttrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ en gang hver 4. uke, hver 5. uke, hver 6. uke, hver 8. uke eller kvartalsvis;III) den faste dosen av det dobbeltrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ en gang hvert kvartal;IV) det dobbeltrådete RNAi-midlet blir kronisk administrert til nevnte individ;V) nevnte individ er et menneske, eventuelt hvor nevnte individ er et individ som lider av en TTR-assosiert sykdom eller nevnte individ er et individ som er i fare for å utvikle en TTR-assosiert sykdom;VI) nevnte individ bærer en TTR-genmutasjon som er assosiert med utvikling av en TTR-assosiert sykdom hvor den TTR-assosierte sykdommen er valgt fra gruppen som består av senil systemisk amyloidose (SSA), systemisk familiær amyloidose, familiær amyloidotisk polyneuropati (FAP), familiær amyloidotisk kardiomyopati (FAC), leptomeningeal/sentralnervesystem (Central Nervous System - CNS) amyloidosis og hypertyroksinemi;VII) nevnte individ har en TTR-assosiert amyloidose og nevnte fremgangsmåte reduserer en amyloid TTR-avsetning i nevnte individ;VIII) det dobbeltrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ ved a) et administreringsmiddel, som er valgt fra gruppen som består av subkutan, intravenøs, intramuskulær, intrabronkial, intrapleural, intraperitoneal, intraarteriell, lymfatisk, cerebrospinal, og hvilken som helst kombinasjoner derav, b) at det dobbeltrådete RNAi-midlet administreres til nevnte individ via subkutan, intramuskulær eller intravenøs administrering, eller c) at det dobbeltrådete RNAimidlet administreres til nevnte individ via subkutan administrering, hvor den subkutane administrasjonen eventuelt er selvadministrering, hvor eventuelt selvadministrasjonen er via en pre-fylt sprøyte eller auto-injeksjonssprøyte; ellerIX) fremgangsmåten omfatter videre å vurdere nivået av TTR-mRNA-ekspresjon eller TTR-proteinekspresjon i en prøve som er avledet fra nevnte individ.15. Det dobbeltrådete RNAi-midlet for bruk ifølge et hvilket som helst av kravene 10 til 14, hvor sense- og antisense-trådene av midlet omfatter nukleotidsekvensene5'- usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga - 3' (SEQ ID NO: 10) og5'- usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc - 3' (SEQ ID NO: 7),hvor a, c, g og u er henholdsvis 2'-O-metyl (2'-OMe) A, C, G og U; Af, Cf, Gf og Uf er henholdsvis 2'-fluor A, C, G og U; og s er en fosforotioat-binding.16. Det dobbeltrådete RNAi-midlet for bruk ifølge krav 15,hvor sense- og antisense-trådene består av nukleotidsekvensene5'-usgsggauUfuCfAfUfguaaccaaga-3' (SEQ ID NO: 10) og5'-usCfsuugGfuuAfcaugAfaAfucccasusc-3' (SEQ ID NO: 7),hvor a, c, g og u er henholdsvis 2'-O-metyl (2'-OMe) A, C, G og U; Af, Cf, Gf og Uf er henholdsvis 2'-fluor A, C, G og U; og s er en fosforotioat-bindinghvor liganden er festet til 3'-enden av sense-tråden, hvor RNAi-midlet er konjugert til liganden som skjematisk vist i det følgendehvor X er O.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Innehaver i EP:
Alnylam Pharmaceuticals, Inc.
300 Third Street, 3rd Floor Cambridge, MA 02142 US
300 Third Street 3rd Floor Cambridge, MA 02142 US
300 Third Street 3rd Floor Cambridge, MA 02142 US
300 Third Street 3rd Floor Cambridge, MA 02142 US
300 Third Street 3rd Floor Cambridge, MA 02142 US
300 Third Street 3rd Floor Cambridge, MA 02142 US
Fullmektig i Norge:
ZACCO NORWAY AS
Postboks 488 0213 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 982702887
Din referanse: V10212NO00
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Hoffmann Eitle
Patent- und Rechtsanwälte PartmbB Arabellastraße 30 81925 München DE

2015.07.31, US 201562199563 P

2016.01.27, US 201662287518 P

TERESA COELHO ET AL: "Safety and Efficacy of RNAi Therapy for Transthyretin Amyloidosis", NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE, vol. 369, no. 9, 29 August 2013 (2013-08-29), pages 819-829, XP55163313, ISSN: 0028-4793, DOI: 10.1056/NEJMoa1208760 (B1)

WO-A2-2013/074974 (B1)

WO-A1-2013/075035 (B1)

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
09-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
08-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
07-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Varsel om betaling av første årsavgift (3319) (PTEP3329002)
04-01 Via Altinn-sending EP Varsel om betaling av første årsavgift (3319) (PTEP3329002)
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3329002)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3329002)
Innkommende, AR408170122 Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt EP3329002 - fullmakt
01-03 EP oversettelse EP3329002 - norske krav
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO

Til betaling:

Beskrivelse Forfallsdato Beløp Status
Årsavgift expand_less Ikke betalt
Årsavgift 10. avg. år (EP) 4160,0 Totalbeløp 4160,0   Gå til betaling

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 9. avg. år (EP) 2024.07.29 3710 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 8. avg. år (EP) 2023.07.27 2550 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 7. avg. år (EP) 2022.07.27 2200 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 6. avg. år (EP) 2021.07.28 2000 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
32100287 expand_more 2021.02.10 5500 TANDBERG INNOVATION AS Betalt
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Allment tilgjengelig patentsøknad
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 12.05.2025 05:21:43