Detaljert visning patent

Nettleseren støtter ikke Javascript. Javascript må være aktivert for å bruke denne tjenesten. Vennligst kontakt din IT-ansvarlige.

Nøkkelinformasjon chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse	Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert	2025.04.19 12:24:00 info
Tittel	3-TETRAZOLYL-BENZENE-1,2-DISULFONAMIDE DERIVATIVES AS METALLO-BETA-LACTAMASE INHIBITORS
Status Hovedstatus Detaljstatus	Ikke i kraft info 2023.06.30 Patent opphørt 2024.01.15 Ikke betalt årsavgift (sjekk også detaljer i saken)
Patentnummer	NO/EP3313832
Europeisk (EP) publiserings nummer	EP3313832
EP levert	2016.06.24
EP søknadsnummer	16734151.0
EP meddelt	2021.02.24
Prioritet	2015.06.26, WO PCT/CN15/082514
Sakstype	Europeisk
Løpedag	2016.06.24
Utløpsdato	2036.06.24
Allment tilgjengelig	2018.05.02
Validert i Norge	2021.06.28
Innehaver	Merck Sharp & Dohme LLC (US)
Oppfinner	BENNETT, Frank (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig	ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register	Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie	Se i Espacenet

Sammendrag og figur chevron_right

Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav chevron_right

Beskrivelse

Krav

Patentkrav

1. Forbindelse av formel I

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,

hvori:

X¹er N eller CH;

X²er N eller CH;

Z er tetrazolyl, hvori Z er forbundet gjennom en karbon- til karbonbinding til den seksleddede kjerneringen som har X1 og X2;

R^Aer -(CH2)n-aryA1, -(CH2)n-HetA1, -(CH2)n-C4-C6sykloalkyl eller

-(CH2)n-C4-C6sykloalkenyl, hvori -(CH2)n-C4-C6sykloalkylet og -(CH2)n-C4-C6sykloalkenylet eventuelt substitueres med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra -NH2, -OH, -F og -NR^aC(O)C1-C6alkyl eventuelt substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra -F, -CF3, -NR^aR^bog -OR^a;

R¹er

1) -NH2;

2) -NR^a-C1-C6alkyl eventuelt substituert med 1, 2, 3 eller 4 substituenter uavhengig valgt fra: -F, -CF3, C1-C6alkyl, -CH(NH2)C(O)NH2, -C(O)NR^aR^b, -C(O)OH, -(CH2)1-2NH2, -NR^a(CH2)2-3NH2, -NR^aR^b, -N⁺R^aR^bCH3, -NHCH2CH2OCH3, -OR^aog -O(CH2)2-3NH2;

3) -NR^aC(O)C1-C6alkyl eventuelt substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra: -F, -CF3, -C(O)NR^aR^b, -C(O)OH, -NR^aR^b, -N⁺R^aR^bCH3, -NHCH2CH2OCH3, -OR^aog -O(CH2)2-3NH2;

4) -NR^a(CH2)n-C3-C6sykloalkyl, hvori C3-C6sykloalkylet eventuelt substitueres med -CH2OH eller -NH2;

5) et nitrogenforbundet 4–6-leddet monosyklisk heterosykloalkyl med 0, 1 eller 2 ytterligere heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N, O og S, eller et nitrogenforbundet 6- til 10-leddet bisyklisk heterosykloalkyl med 0, 1, 2 eller 3 ytterligere heteroatomringatomer valgt fra N, O og S hvori den bisykliske ringen kan være brodannet, sammensmeltet eller spirosyklisk, hvori det 4-6-leddede monosykliske heterosykloalkylet og det 6- til 10-leddede bisykliske heterosykloalkylet eventuelt substitueres med én til tre substituenter, uavhengig valgt fra: -F, -NR^aR^b, okso, -(CH2)1-2OH, -CH2NH2, -SO2CH3 og C1-C6alkyl og hvori et ringsvovelatom eventuelt substitueres med ett eller to okso;

6) -NR^a-(C1-C3alkyl)n-AryB1, hvori C1-C3alkylet eventuelt substitueres med -NH2; og 7) -NR^a-(C1-C3alkyl)n-HetB1;

AryA1 er et aromatisk ringsystem valgt fra:

1) en 5–6-leddet monosyklisk ring med 0, 1, 2 eller 3 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N, O og S, eventuelt substituert med 1, 2 eller 3 substituenter uavhengig valgt fra:

a) halogen,

b) -C1-C6alkyl,

c) -CN,

d) -CH2OH,

e) -C(O)NR^aR^b,

f) -C(O)NH(CH2)2-4NH2 eventuelt substituert med én eller to substituenter uavhengig valgt fra -NR^aR^bog -(CH2)nOR^a,

g) -C(O)OR^a,

h) -(CH2)pNHR^aeventuelt substituert med én eller to substituenter uavhengig valgt fra -NR^aR^beller -OR^a,

i) -(CH2)pNR^aC(=NH)NH2,

j) -NR^aC(O)C1-C6alkyl eventuelt substituert med én eller to substituenter uavhengig valgt fra -NR^aR^beller -OR^a,

k) -NR^aSO2-C1-C6alkyl,

l) -NR^aSO2-syklopropyl,

m) -OR^a,

n) okso,

o) -SC1-C6alkyl eventuelt substituert med én eller to substituenter uavhengig valgt fra -NR^aR^beller -OR^a;

p) -SO2R^a,

q) -SO2NR^aR^b,

r) -SO2NH-syklopropyl,

s) -AryA2,

t) -(CH2)nNR^aAryA2,

u) -C(O)NR^aHetA2 og

v) -HetA2, og

2) en 8- til 10-leddet bisyklisk ring med 1, 2, 3 eller 4 heteroatomringatomer valgt fra N, O og S, hvori et S-atom eventuelt har én eller to oksosubstituenter og et N-atom er eventuelt i form av et N-oksid, og hvori ringen eventuelt substitueres med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra

a) halogen;

b) C1-C6alkyl eventuelt substituert med én eller to substituenter uavhengig valgt fra -NR^aR^b, -F og -OR^a;

c) -(CH2)nCF3;

d) -C(=NH)NH2;

e) -CN;

f) -C(O)CF3;

g) -C(O)NR^aR^b;

h) -C(O)NHCH2C(O)OR^a;

i) -C(O)NH-C2-C4alkyl-NH2,

j) -C(O)OR^a;

k) -NR^aR^b;

l) -NHCH2SO3H;

m) -(CH2)nNHC(=NH)NH2;

n) -NHC(O)C1-C6alkyl;

o) -NHC(O)NH2;

p) -NHC(O)OR^a;

q) -NHSO2CH3;

r) -OR^a;

s) okso;

t) -SO2R^a,

u) -CH2-fenyl-OCH3; og

v) -HetA2;

HetA1 er dihydrotiopyranyl eller tetrahydropyranyl;

AryA2 er en 5–6-leddet aromatisk monosyklisk ring med 1, 2 eller 3 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N, N som et kvaternært salt, og S- eller 4 N-ringatomer, eventuelt substituert med -CH2OH, -COOH, -CONH2, -C(O)OC1-C6alkyl og -(CH2)pNHR^aeventuelt substituert med én eller to substituenter uavhengig valgt fra -NR^aR^bog -OR^a;

HetA2 er en 4–6-leddet mettet monosyklisk ring med 1 eller 2 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N, O og S, hvori S eventuelt substitueres med to oksogrupper, og hvori ringen eventuelt substitueres med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra C1-C6alkyl, -CN, -OH og okso;

AryB1 er en aromatisk ring valgt fra:

1) en 5–6-leddet monosyklisk aromatisk ring med 0, 1, 2 eller 3 N-ringatomer, eventuelt substituert med 1 substituent valgt fra -CF3, C1-C6alkyl, -(CH2)nNH2 og -OCH3; eller 2) en 9-leddet bisyklisk ring med 2 N-ringatomer;

HetB1 er en mettet ring valgt fra:

1) en 4–6-leddet mettet monosyklisk ring med 1 eller 2 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N, O og S, hvori et N-ringatom eventuelt er i form av et kvaternært amin, hvori S substitueres med to oksogrupper, og hvori ringen eventuelt substitueres med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra -F, C1-C6alkyl, C1-C6hydroksyalkyl, -C(O)OR^a, -(CH2)kNR^aR^b, -OR^a, og okso; eller

2) en 6–10-leddet bisyklisk ring med 1 eller 2 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N og O, eventuelt substituert med -OH eller -NH2, hvori den bisykliske ringen er brodannet eller smeltet;

R^aog R^ber uavhengig H eller C1-C6alkyl;

k er 0, 1, 2, 3 eller 4;

hver n er uavhengig 0 eller 1; og

hver p er uavhengig 0, 1, 2 eller 3.

2. Forbindelsen ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori X¹og X²er CH.

3. Forbindelsen ifølge krav 1 eller 2, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, som har formelen IA

hvori:

R^Aer AryA1, C4-C6sykloalkyl eller C4-C6sykloalkenyl, hvori C4-C6sykloalkylet og

C4-C6sykloalkenylet eventuelt substitueres med -NH2 eller NHC(O)(CH2)1-3NH2;

AryA1 er et aromatisk ringsystem valgt fra:

1) en 5–6-leddet monosyklisk ring med 0, 1 eller 2 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N og S, eventuelt substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra: a) F,

b) -C1-C6alkyl,

c) -CN,

d) -CH2OH,

e) -C(O)NR^aR^b,

f) -C(O)NH(CH2)2-4NH2,

g) -C(O)OR^a,

h) -(CH2)nNHR^a,

i) -NHC(=NH)NH2;

j) -NHC(O)CH3;

k) -NR^aSO2-C1-C6alkyl,

l) -NHSO2-syklopropyl,

m) -OR^a,

n) -SO2NR^aR^b,

o) -SC1-C6alkyl,

p) -SO2NH-syklopropyl,

q) -AryA2,

r) -(CH2)nNR^aAryA2,

s) -C(O)NR^aHetA2 og

t) -HetA2, og

2) en 8- til 10-leddet bisyklisk ring med 1, 2, 3 eller 4 heteroatomringatomer valgt fra N, O og S, hvori et S-atom eventuelt substitueres med én eller to okso-substituenter og et N-atom eventuelt er i form av et N-oksid, og hvori ringen eventuelt substitueres med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra F, C1-C6alkyl, -CH2CF3, -CF2CH2NH2, -CF3, -C(=NH)NH2, -CH(NH2)CH3, -CN, -C(O)CF3, -C(O)NR^aR^b, -C(O)NHCH2C(O)OR^a, -C(O)OR^a, -(CH2)0-2NR^aR^b, -NHC(O)CH3, -NHC(O)NH2, -NHC(O)OR^a, -NHCH2SO3H, -NHSO2CH3, -OR^a, okso, -CH2-fenyl-OCH3 og -HetA2; og

alle de andre variablene er som definert i krav 1.

4. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1–3, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori R^Aer AryAl.

5. Forbindelsen ifølge krav 4, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori AryA1 er 1) pyridyl eventuelt substituert med -NH2, 2) benzoimidazolyl substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra F, -CH3 og -(CH2)nNH2; eller 3) benzotiazolyl substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra -CH3 og -(CH2)nNH2.

6. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1–5, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori R¹er:

1) -NH2;

2) -NR^a-C1-C6alkyl eventuelt substituert med 1, 2, 3 eller 4 substituenter uavhengig valgt fra -F, -CF3, C1-C6alkyl, -CH(NH2)C(O)NH2, -C(O)NR^aR^b, -C(O)OH, -(CH2)1-2NH2, -NR^aR^b, -N⁺R^aR^bCH3, -NHCH2CH2OCH3, -OR^a, -NR^a(CH2)2-3NH2 og -O(CH2)2-3NH2;

3) -NR^a(CH2)n-C3-C6sykloalkyl, hvori C3-C6sykloalkylet eventuelt substitueres med -CH2OH eller -NH2;

4) -NR^a-(C1-C3alkyl)n-AryB1, hvori C1-C3alkylet eventuelt substitueres med -NH2; og 5) -NR^a-(C1-C3alkyl)n-HetB1.

7. Forbindelsen ifølge et hvilket som helst av kravene 1–5, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori R¹er: -NH2, -NH-HetB1 eventuelt substituert med -NH2 eller -NH-C2-C3alkylNH2, eventuelt substituert med -CH3, -OH eller -NH2.

8. Forbindelsen ifølge krav 1 eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, som har formelen IB:

hvori:

AryA1 er et aromatisk ringsystem valgt fra:

1) en 5–6-leddet monosyklisk ring med 0 eller 1 N-ringatomer substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra F, -C1-C6alkyl, -CONH-C2-4alkyl-NH2 eller -NHR^a; eller 2) en 9-leddet bisyklisk ring med 2 heteroatomringatomer uavhengig valgt fra N og S, hvori ringen eventuelt substitueres med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra F, C1-C6alkyl og -(CH2)xNR^aR^b;

R¹er

1) -NH2;

2) -NR^a-C1-6alkyl eventuelt substituert med 1 eller 2 F-substituenter og eventuelt substituert med 1 eller 2 substituenter uavhengig valgt fra -CF3, -CH(NH2)C(O)NH2;

-C(O)NR^aR^b; -C(O)OH; -NR^a(CH2)2-3NH2, -NR^aR^b, -N⁺R^aR^bCH3, -NHCH2CH2OCH3, -OR^aog -O(CH2)2-3NH2;

3) -NR^a(CH2)n-C3-C6sykloalkyl, hvori C3-C6sykloalkylet eventuelt substitueres med -CH2OH eller -NH2;

4) -NR^a-(C1-C3alkyl)n-AryB1; og

5) -NR^a-(C1-C3alkyl)n-HetB1;

R^aog R^ber H eller -CH3; og

x er 0, 1 eller 2.

9. Forbindelse ifølge krav 1, som har strukturen