Nøkkelinformasjon info chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel ANTI-CD123 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) FOR USE IN CANCER TREATMENT
Status
Hovedstatus
Detaljstatus 		I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3183268
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3183268
EP levert
EP søknadsnummer 15756525.0
EP meddelt
Prioritet 2014.08.19, WO PCT/CN14/084696, .... se mer/flere nedenfor
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Novartis AG (CH)
Oppfinner KENDERIAN, Saad (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

Sammendrag og figur info chevron_right

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav info chevron_right

T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Isolert nukleinsyremolekyl som koder for en kimær antigenreseptor (CAR), hvori CAR-en omfatter et CD123-bindingsdomene, et transmembrandomene og et intracellulært signaleringsdomene, og hvori CD123-bindingsdomenet omfatter en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 1 (HC CDR1), en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 2 (HC CDR2), og en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 3 (HC CDR3), videre hvori CD123-bindingsdomenet omfatter en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 1 (LC CDR1), en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 2 (LC CDR2), og en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 3 (LC CDR3), hvori:(a) HC CDR1-, HC CDR2-, HC CDR3-, LC CDR1-, LC CDR2- og LC CDR3-sekvensene omfatter aminosekvensene ifølge henholdsvis SEQ ID NO: 487, 492, 497, 502, 507 og 512; (b) HC CDR1-, HC CDR2-, HC CDR3-, LC CDR1-, LC CDR2- og LC CDR3-sekvensene omfatter aminosekvensene ifølge henholdsvis SEQ ID NO: 517, 522, 527, 532, 537 og 542; eller(c) HC CDR1-, HC CDR2-, HC CDR3-, LC CDR1-, LC CDR2- og LC CDR3-sekvensene omfatter aminosekvensene ifølge henholdsvis SEQ ID NO: 335, 363, 391, 419, 447 og 475.2. Det isolerte nukleinsyremolekylet ifølge krav 1, hvori:(a) nukleinsyremolekylet koder for en CAR omfattende:(i) aminosyresekvensen til den lettkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 276;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av aminosyresekvensen til den lettkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 276; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen til den lettkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 276;(b) nukleinsyremolekylet koder for en CAR omfattende:(i) aminosyresekvensen til den tungkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 217;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av aminosyresekvensen til den tungkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 217; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen til den tungkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 217; (c) det kodede CD123-bindingsdomenet omfatter:(i) aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:480;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av SEQ ID NO: 480; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med SEQ ID NO: 480;(d) CD123-bindingsdomenet omfatter en nukleotidsekvens valgt fra en gruppe som består av SEQ ID NO: 479 og 481 eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet dertil;(e) den kodede CAR-en inkluderer et transmembrandomene som omfatter et transmembrandomene av et protein valgt fra gruppen som består av alfa-, beta- eller zetakjeden til T-cellereseptoren, CD28, CD3-epsilon, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 og CD154;(f) nukleinsyremolekylet:(i) koder for et transmembrandomene omfattende aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6, en aminosyresekvens omfattende minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner av aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:6 eller en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:6 eller(ii) omfatter en nukleinsyresekvens som koder for transmembrandomenet som omfatter nukleotidsekvensen ifølge SEQ ID NO:17, eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet dertil;(g) det kodede CD123-bindingsdomenet kobles til transmembrandomenet med en hengselregion, eventuelt hvori enten:(i) den kodede hengselregionen omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:2, en aminosyresekvens omfattende minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner dertil, eller en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med SEQ ID NO:2; eller(ii) nukleinsyresekvensen som koder for hengselregionen omfatter nukleotidsekvensen ifølge SEQ ID NO: 13, eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet dertil;(h) den kodede CAR-en omfatter:(i) aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 99;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner ifølge SEQ ID NO: 99; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med SEQ ID NO: 99; og/eller (i) nukleinsyremolekylet omfatter nukleotidsekvensen ifølge SEQ ID NO: 40, eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet med SEQ ID NO; 40.3. Det isolerte nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av de foregående kravene, hvori:(a) det kodede intracellulære signaleringsdomenet omfatter et kostimulatorisk domene som er et funksjonelt signaleringsdomene oppnådd fra et protein valgt fra gruppen som består av et molekyl av MHC-klasse I, et TNF-reseptorprotein, et immunglobulinlignende protein, en cytokinreseptor, et integrin, et lymfocytisk signaleringsaktiveringsmolekyl (SLAM-protein), en aktiverende NK-cellereseptor, BTLA, en Toll-ligandreseptor, OX40, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), 4-1BB (CD137), B7-H3, CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8-alfa, CD8-beta, IL2R-beta, IL2R-gamma, IL7R-alfa, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CDllb, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (taktil), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19a og en ligand som spesifikt binder med CD83, eventuelt hvori enten:(i) det kodede kostimulatoriske domenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7, eller en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner av aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7, eller en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7; eller(ii) nukleinsyresekvensen som koder for det kostimulatoriske domenet omfatter nukleotidsekvensen ifølge SEQ ID NO:18, eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet dertil;(b) det kodede intracellulære signaleringsdomenet omfatter et funksjonelt signaleringsdomene av 4-1BB og/eller et funksjonelt signaleringsdomene av CD3-zeta; (c) det kodede intracellulære signaleringsdomenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10; eller en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner av aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10; eller en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10;(d) det kodede intracellulære signaleringsdomenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10, hvori sekvensene omfattende det intracellulære signaleringsdomenet uttrykkes i den samme rammen og som en enkelt polypeptidkjede;(e) nukleinsyresekvensen som koder for det intracellulære signaleringsdomenet omfatter nukleotidsekvensen ifølge SEQ ID NO:18, eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet dertil, og/eller nukleotidsekvensen ifølge SEQ ID NO:20 eller SEQ ID NO:21 eller en nukleotidsekvens med 95-99 % identitet dertil; og/eller(f) nukleinsyren videre omfatter en ledersekvens som koder for aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:1.4. Isolert polypeptidmolekyl kodet av nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3.5. Isolert kimær antigenreseptor-(CAR)-polypeptid, hvori CAR-en omfatter et antistoff eller antistoffragment som inkluderer et CD123-bindingsdomene, et transmembrandomene og et intracellulært signaleringsdomene omfattende et kostimulatorisk domene og/eller et primært signaleringsdomene, og hvori CD123-bindingsdomenet omfatter en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 1 (HC CDR1), en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 2 (HC CDR2), og en tungkjedekomplementaritetsbestemmende region 3 (HC CDR3), videre hvori CD123-bindingsdomenet omfatter en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 1 (LC CDR1), en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 2 (LC CDR2), og en lettkjedekomplementaritetsbestemmende region 3 (LC CDR3), hvori:(a) HC CDR1-, HC CDR2-, HC CDR3-, LC CDR1-, LC CDR2- og LC CDR3-sekvensene omfatter aminosekvensene ifølge henholdsvis SEQ ID NO: 487, 492, 497, 502, 507 og 512; (b) HC CDR1-, HC CDR2-, HC CDR3-, LC CDR1-, LC CDR2- og LC CDR3-sekvensene omfatter aminosekvensene ifølge henholdsvis SEQ ID NO: 517, 522, 527, 532, 537 og 542; eller (c) HC CDR1-, HC CDR2-, HC CDR3-, LC CDR1-, LC CDR2- og LC CDR3-sekvensene omfatter aminosekvensene ifølge henholdsvis SEQ ID NO: 335, 363, 391, 419, 447 og 475.6. Det isolerte CAR-polypeptidet ifølge krav 5, hvori:(a) CAR-polypeptidet omfatter:(i) aminosyresekvensen til den lettkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 276;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av aminosyresekvensen til den lettkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 276; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen til den lettkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 276;(b) CAR-polypeptidet omfatter:(i) aminosyresekvensen til den tungkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 217;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av aminosyresekvensen til den tungkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 217; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen til den tungkjedevariable regionen ifølge SEQ ID NO: 217;(c) CAR-polypeptidet omfatter:(i) aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 480;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av SEQ ID NO: 480; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med SEQ ID NO: 480;(d) transmembrandomenet omfatter et transmembrandomene fra et protein valgt fra gruppen som består av alfa-, beta- eller zetakjeden til T-cellereseptoren, CD28, CD3 epsilon, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 og CD154;(e) transmembrandomenet omfatter:(i) aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 6,(ii) en aminosyresekvens omfatter minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner av aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:6 eller(iii) en sekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:6; (f) CD123-bindingsdomenet kobles til transmembrandomenet med en hengselregion, eventuelt hvori hengselregionen omfatter SEQ ID NO:2, eller en sekvens med 95-99 % identitet dertil; og/eller(g) CAR-polypeptidet omfatter:(i) aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 99;(ii) en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 30, 20 eller 10 modifikasjoner av SEQ ID NO: 99; eller(iii) en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med SEQ ID NO: 99.7. Det isolerte CAR-polypeptidet ifølge krav 5 eller 6, hvori:(a) det kostimulatoriske domenet er et funksjonelt signaleringsdomene oppnådd fra et protein valgt fra gruppen som består av et molekyl av MHC-klasse I, et TNF-reseptorprotein, et immunglobulinlignende protein, en cytokinreseptor, en integrin, et signalerende lymfocytisk aktiveringsmolekyl (SLAM-protein), en aktiverende NK-cellereseptor, BTLA, en Toll-ligandreseptor, OX40, CD2, CD7, CD27, CD28, CD30, CD40, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CDlla/CD18), 4-1BB (CD137), B7-H3, CDS, ICAM-1, ICOS (CD278), GITR, BAFFR, LIGHT, HVEM (LIGHTR), KIRDS2, SLAMF7, NKp80 (KLRF1), NKp44, NKp30, NKp46, CD19, CD4, CD8-alfa, CD8-beta, IL2R-beta, IL2R-gamma, IL7R-alfa, ITGA4, VLA1, CD49a, ITGA4, IA4, CD49D, ITGA6, VLA-6, CD49f, ITGAD, CD11d, ITGAE, CD103, ITGAL, CD11a, LFA-1, ITGAM, CD11b, ITGAX, CD11c, ITGB1, CD29, ITGB2, CD18, LFA-1, ITGB7, NKG2D, NKG2C, TNFR2, TRANCE/RANKL, DNAM1 (CD226), SLAMF4 (CD244, 2B4), CD84, CD96 (taktil), CEACAM1, CRTAM, Ly9 (CD229), CD160 (BY55), PSGL1, CD100 (SEMA4D), CD69, SLAMF6 (NTB-A, Ly108), SLAM (SLAMF1, CD150, IPO-3), BLAME (SLAMF8), SELPLG (CD162), LTBR, LAT, GADS, SLP-76, PAG/Cbp, CD19 og en ligand som spesifikt binder med CD83;(b) det kostimulatoriske domenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7, eller en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner av aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7, eller en sekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7;(c) det intracellulære signaleringsdomenet omfatter et funksjonelt signaleringsdomene av 4-1BB og/eller et funksjonelt signaleringsdomene av CD3-zeta;(d) det intracellulære signaleringsdomenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO: 7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10; eller en aminosyresekvens som har minst én, to eller tre modifikasjoner, men ikke mer enn 20, 10 eller 5 modifikasjoner av aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10; eller en aminosyresekvens med 95-99 % identitet med aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7 og/eller aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10;(e) det intracellulære signaleringsdomenet omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:7 og aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:9 eller SEQ ID NO:10, hvori aminosyresekvensene omfattende det intracellulære signaleringsdomenet uttrykkes i den samme rammen og som en enkelt polypeptidkjede; og/eller(f) CAR-polypeptidet videre omfatter en ledersekvens som omfatter aminosyresekvensen ifølge SEQ ID NO:1.8. Nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, som er et DNA-molekyl, et RNA-molekyl, eller en kombinasjon derav, eventuelt hvori nukleinsyremolekylet er et mRNA som koder for CAR-polypeptidet ifølge kravene 4-7.9. Vektor omfattende nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, eller en nukleinsyre som koder for CAR-polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, hvori vektoren er en DNA-vektor eller en RNA-vektor, eventuelt hvori:(a) vektoren velges fra gruppen som består av et plasmid, en lentivirusvektor, en adenoviral vektor og en retrovirusvektor; og/eller(b) vektoren videre omfatter en EF-1-promotor omfattende sekvensen ifølge SEQ ID NO: 11.10. Celle, f.eks. en immun effektorcelle, omfattende nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, CAR-polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, eller vektoren ifølge krav 9.11. Cellen ifølge krav 10, hvori cellen videre uttrykker et kimært molekyl som omfatter et første polypeptid som omfatter minst en del av et inhiberende molekyl, assosiert med et andre polypeptid som omfatter et positivt signal fra et intracellulært signaleringsdomene, eventuelt hvori det kimære molekylet omfatter første polypeptid som omfatter minst en del av det ekstracellulære domenet til PD1 og et andre polypeptid omfattende et kostimulatorisk domene og primært signaleringsdomene. 12. Fremgangsmåte for enten å lage en celle, f.eks. en immun effektorcelle, eller generere en populasjon av celler, hvori fremgangsmåten for å lage en celle omfatter innføring i, f.eks. transduksjon av en immun effektorcelle med nukleinsyremolekylet ifølge kravene 1-3 eller 8, eller vektoren ifølge krav 9, og hvori fremgangsmåten for å generere en populasjon av celler omfatter innføring av RNA i en celle, hvor RNA-et omfatter nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, eller en nukleinsyre som koder for CAR-polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, hvori fremgangsmåten ikke er en fremgangsmåte for behandling av menneske- eller dyrelegemet ved kirurgi eller terapi.13. Celle eller populasjon av celler, f.eks. en immun effektorcelle eller populasjon av immuneffektorceller, omfattende nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, eller CAR-polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, for anvendelse i:(A) en fremgangsmåte for å tilveiebringe en anti-tumorimmunitet hos et pattedyr, fremgangsmåten omfattende administrering til pattedyret av en effektiv mengde av cellen eller populasjonen av celler, eventuelt hvori cellen er en autolog T-celle eller en allogen T-celle; eller(B) en fremgangsmåte for å behandle et pattedyr som har en sykdom assosiert med ekspresjon av CD123, fremgangsmåten omfattende administrering til pattedyret av en effektiv mengde av cellen eller populasjonen av celler, eventuelt hvori(a) sykdommen assosiert med CD123-ekspresjon er:(i) en kreft eller malignitet,(ii) en pre-kanserøs tilstand, eller(iii) en ikke-kreftrelatert indikasjon assosiert med ekspresjon av CD123;(b) sykdommen er en hematologisk kreft eller en pre-leukemi;(c) sykdommen velges fra én eller flere av akutt myeloid leukemi (AML), akutt lymfoblastisk leukemi (ALL), akutt lymfoblastisk leukemi av B-celletype (akutt lymfoid leukemi av B-celletype, BALL), akutt lymfoblastisk leukemi av T-celletype (akutt lymfoid leukemi av T-celletype (TALL), prolymfocytisk leukemi av B-celletype, kronisk lymfocytisk leukemi, kronisk myeloid leukemi (CML), hårcelleleukemi, Hodgkins lymfom, en histiocytisk lidelse, en mastcellelidelse, en myelodysplasi, et myelodysplastisk syndrom, en myeloproliferativ neoplasme, et plasmacellemyelom, en plasmacytoid dendrittcelleneoplasme eller hvilken som helst kombinasjon derav;og/eller (d) sykdommen er en CD19-negativ kreft, f.eks. en CD19-negativ tilbakefalt kreft.14. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge krav 13, hvori(a) cellen eller populasjonen av celler administreres i kombinasjon med én eller flere av: (i) et middel som øker effektiviteten til cellen omfattende CAR-nukleinsyren eller CAR-polypeptidet;(ii) et middel som lindrer én eller flere bivirkninger assosiert med administrering av cellen omfattende CAR-nukleinsyren eller CAR-polypeptidet; eller(iii) et middel som behandler sykdommen assosiert med ekspresjonen av CD123; og/eller(b) cellen eller populasjonen av celler omfatter(i) et mRNA som koder for CAR-polypeptidet ifølge kravene 4-7; eller(ii) en lentiviral vektor omfattende nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, eller som koder for CAR-polypeptidet ifølge kravene 4-7;eventuelt hvori midlet er en mTOR-inhibitor og individet administreres en lav, immunforsterkende dose av en mTOR-inhibitor, f.eks. RAD001 eller rapamycin, videre eventuelt hvori mTOR-inhibitoren administreres i en tidsmengde tilstrekkelig til å redusere andelen av PD-1-positive T-celler, øke andelen av PD-1 negative T-celler, eller øke forholdet mellom PD-1 negative T-celler/PD-1 positive T-celler, i perifert blod fra individet, eller i et preparat av T-celler isolert fra individet;15. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge krav 13, hvori cellen eller populasjonen av celler administreres i kombinasjon med et andre terapeutisk middel eller prosedyre valgt fra én eller flere av kjemoterapi, en målrettet kreftbehandling, et onkolytisk legemiddel, et cytotoksisk middel, et cytokin, kirurgisk prosedyre, en strålingsprosedyre, en agonist av et kostimulatorisk molekyl, en inhibitor av et immunkontrollpunktsmolekyl, en vaksine eller en andre CAR-basert immunterapi.16. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge kravene 13-15, hvori cellen eller populasjonen av celler administreres i kombinasjon med enten(i) en agonist av et kostimulatorisk molekyl valgt fra én eller flere av OX40-, CD2-, CD27-, CDS-, ICAM-1-, LFA-1 (CD11a/CD18)-, ICOS (CD278)-, 4-1BB (CD137)-, GITR-, CD30-, CD40-, BAFFR-, HVEM-, CD7-, LIGHT-, NKG2C-, SLAMF7-, NKp80- CD160-, B7-H3-eller CD83-ligand; eller (ii) en inhibitor av et immunkontrollpunktsmolekyl valgt fra én eller flere av PD1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, TIM3, CEACAM-1, CEACAM-3, CEACAM-5, LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4, CD80, CD86, B7-H3 (CD276), B7-H4 (VTCN1), HVEM (TNFRSF14 eller CD270), KIR, A2aR, MHC-klasse I, MHC-klasse II, GAL9, adenosin eller TGFR, f.eks. TGFR-beta.17. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge krav 15, hvori:(a) cellen eller populasjonen av celler administreres i kombinasjon med en PD-1-inhibitor, en TIM-3-inhibitor, en CEACAM-1-inhibitor, eller hvilken som helst kombinasjon derav, eventuelt hvori PD-1-inhibitoren og TIM-3-inhibitoren eller TIM-3-inhibitoren og CEACAM-1-inhibitoren administreres i kombinasjon;(b) agonisten eller inhibitoren er et antistoffmolekyl, f.eks. et monospesifikt antistoffmolekyl eller et bispesifikt antistoffmolekyl; og/eller(c) inhibitoren administreres etter administrering av cellen eller populasjonen av celler, eventuelt hvori inhibitoren administreres ca. 3-7 dager etter administreringen av cellen eller populasjonen av celler.18. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge krav 13, hvori cellen eller populasjonen av celler administreres i kombinasjon med en CD19-inhibitor, eventuelt hvori CD19-inhibitoren er en CD 19 CAR-uttrykkende celle eller et anti-CD 19-antistoffmolekyl.19. Celle eller populasjon av celler, f.eks. en immun effektorcelle eller populasjon av immuneffektorceller, omfattende nukleinsyren ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, eller polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, for anvendelse i en fremgangsmåte for å forhindre et CD19-negativt tilbakefall hos et pattedyr, fremgangsmåten omfattende administrering til pattedyret av en effektiv mengde av cellen eller populasjonen av celler, eventuelt hvori fremgangsmåten videre omfatter administrering av en CD19-inhibitor, f.eks. en CD19 CAR-uttrykkende celle.20. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge kravene 13-19, hvori:(i) sykdommen er en leukemi, f.eks. akutt lymfoblastisk leukemi (f.eks. tilbakefallende og refraktær ALL) eller AML; og/eller(ii) cellen eller populasjonen av celler uttrykker en CD19 CAR og CD123 CAR, eventuelt hvori CD19 CAR eller CD123 CAR omfatter et delt intracellulært signaleringsdomene slik at full aktivering av cellen eller populasjonen av celler skjer når både CD19 CAR og CD123 CAR binder til en målcelle, f.eks. en mål-CD19+CD123+ -celle (f.eks. en B-ALL-blastcelle), sammenlignet med aktivering når CD19 CAR og CD123 CAR binder til en målcelle som uttrykker én av CD19 eller CD123 (f.eks. en hematopoietisk stamcelle), videre eventuelt hvori CD123CAR omfatter et kostimulatorisk domene, f.eks. et 4-1BB-signaleringsdomene, og CD19 CAR omfatter et primært signaleringsdomene, f.eks. et CD3-zetasignaleringsdomene.21. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 18-20, hvori cellen eller populasjonen av celler administreres etter, eller samtidig med, administrering av CD19-inhibitoren.22. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge krav 13 eller 14, hvori fremgangsmåten videre omfatter administrering av et T-celletømmingsmiddel etter behandling med cellen eller populasjonen av celler, og derved redusere (f.eks. tømme) cellen (f.eks. en CD123CAR-uttrykkende celle).23. T-celletømmende middel for anvendelse i en fremgangsmåte for å redusere (f.eks. tømme) CD123CAR-uttrykkende celler etter en CAR-terapi, fremgangsmåten omfattende administrering til et pattedyr av T-celletømmingsmidlet etter behandling av pattedyret med en celle eller populasjon av celler, f.eks. en immuneffektorcelle eller populasjon av immuneffektorceller, omfattende nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, eller CAR-polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, derved redusere (f.eks. tømme) de CD123CAR-uttrykkende cellene.24. Cellen eller populasjonen av celler for anvendelse ifølge krav 22, eller T-celletømmingsmidlet for anvendelse ifølge krav 23, hvori(a) T-celletømmingsmidlet administreres en, to, tre, fire eller fem uker etter administrering av cellen eller populasjonen av celler;(b) pattedyret har en leukemi, f.eks. ALL eller AML;(c) T-celletømmingsmidlet er en CD52-inhibitor, hvori CD52-inhibitoren er et anti-CD52-antistoffmolekyl, f.eks. alemtuzumab; og/eller(d) cellen eller populasjonen av celler uttrykker et CD123CAR-polypeptid og et målprotein gjenkjent av T-celletømmingsmidlet, eventuelt hvori: (i) målproteinet er CD20, og T-celletømmingsmidlet eventuelt er et anti-CD20-antistoff, f.eks. rituksimab; og/eller(ii) cellen eller populasjonen av celler omfatter en nukleinsyre (f.eks. vektor) omfattende CD123CAR-nukleinsyren og en nukleinsyre som koder for målproteinet.25. Cellen eller populasjon av celler for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 13-22 og 24, eller T-celletømmingsmidlet for anvendelse ifølge krav 23 eller 24, hvori fremgangsmåten videre omfatter å transplantere en celle, f.eks. en hematopoietisk stamcelle eller en benmarg, inn i pattedyret.26. Det isolerte nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4–7, vektoren ifølge krav 9 eller cellen ifølge krav 10, for anvendelse som et medikament.27. Det isolerte nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, vektoren ifølge krav 9, eller cellen ifølge krav 10, for anvendelse i behandling av en sykdom assosiert med ekspresjon av CD123, eventuelt hvori sykdommen velges fra kreft, AML, ALL, B-ALL, T-ALL, prolymfocytisk leukemi av B-celletype, kronisk lymfocytisk leukemi, CML, hårcelleleukemi, Hodgkins lymfom, mastcellelidelse, myelodysplastisk syndrom, myeloproliferativ neoplasme, plasmacellemyelom, plasmacytoid dendrittcelleneoplasme, eller hvilken som helst kombinasjon derav.28. Celle omfattende CAR-nukleinsyremolekylet ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3 eller 8, eller polypeptidet ifølge et hvilket som helst av kravene 4-7, for anvendelse i en fremgangsmåte for kondisjonering av et individ før celletransplantasjon, hvori kondisjoneringen omfatter å redusere antallet av CD123-uttrykkende celler i et individ, f.eks. CD123-uttrykkende normale celler eller CD123-uttrykkende kreftceller, og hvori fremgangsmåten omfatter administrering til individet av en effektiv mengde av cellen, eventuelt hvori celletransplantasjonen er en stamcelletransplantasjon, f.eks. en hematopoietisk stamcelletransplantasjon eller en beinmargtransplantasjon.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info

Klasser info chevron_right

Innehaver(e) info chevron_right

Innehaver i EP:
Novartis AG
Lichtstrasse 35 4056 Basel CH
The Trustees of The University of Pennsylvania
3160 Chestnut Street Suite 200 Philadelphia, PA 19104 US

Oppfinner(e) info chevron_right

KENDERIAN, Saad
103 Surgeon Generals Court Philadelphia, PA 19146 US
MILONE, Michael
314 Surrey Road Cherry Hill, NJ 08002 US
PORTER, David L.
821 Crum Creek Road Springfield, PA 19064 US
RUELLA, Marco
500 S. 47th Street Apt. 302 Philadelphia, PA 19413 US
BROGDON, Jennifer
Novartis Institutes For Biomedical Research Inc. 250 Massachusetts Avenue Cambridge, MA 02139 US
GILL, Saar
30 North 3rd Street Apt. 4a Philadelphia, PA 19106 US
GLASS, David
Novartis Institues For Biomedical Research Inc. 100 Technology Square Cambridge, MA 02139 US
LOEW, Andreas
Novartis Institutes For Biomedical Research Inc 250 Massachusetts Avene Cambridge, MA 02139 US
MANNICK, Joan
Novartis Institutes For Biomedical Research Inc 220 Massachusetts Avenue Cambridge, MA 02139 US
MURPHY, Leon
Novartis Institutes For Biomedical Research Inc 250 Massachusetts Avenue Cambrige, MA 02139 US
WANG, Yongqiang
China Novartis Institutes For Biomedical Research No. 4218 Jinke Road Shanghai 201203 CN
WU, Qilong
11 Mackin Street Brighton MA 02135 US
ZHANG, Jiquan
No. 4218 Jinke Road Building 3 Shanghai 201203 CN

Fullmektig info chevron_right

Fullmektig i Norge:
ZACCO NORWAY AS
Postboks 488 0213 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 982702887
Din referanse: V48018NO00
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Wilding, James Roger
Mathys & Squire The Shard 32 London Bridge Street London SE1 9SG GB

Prioritet info chevron_right

2014.08.19, WO PCT/CN14/084696

2014.11.06, WO PCT/CN14/090508

Anførte dokumenter info chevron_right

GILL SAAR ET AL: "Preclinical targeting of human acute myeloid leukemia and myeloablation using chimeric antigen receptor-modified T cells", BLOOD, vol. 123, no. 15, April 2014 (2014-04), pages 2343-2354, XP002748004, ISSN: 0006-4971 (B1)

RUELLA M ET AL: "ANTI-CD123 CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR REDIRECTED T CELLS FOR RELAPSED B-CELL ACUTE LYMPHOBLASTIC LEUKEMIA", CYTOTHERAPY, vol. 16, no. 4, Suppl. S, April 2014 (2014-04), page S8, XP008177881, & 20TH ANNUAL MEETING OF THE INTERNATIONAL-SOCIETY-FOR-CELLULAR-THERAPY ; PARIS, FRANCE; APRIL 23 -26, 2014 ISSN: 1465-3249 (B1)

PAGE EUGENIA ET AL: "Lymphodepletional Strategies in Transplantation", COLD SPRING HARBOR PERSPECTIVES IN MEDICINE, vol. 3, no. 7, July 2013 (2013-07), page Article No.: a015511, ISSN: 2157-1422(print) (B1)

Sakshistorikk info chevron_right

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

expand_more file_download  
Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
17-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
16-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
15-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
14-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
13-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
12-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
11-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
10-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
09-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
08-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
07-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Varsel om betaling av første årsavgift (3319) (PTEP3183268)
04-01 Via Altinn-sending EP Varsel om betaling av første årsavgift (3319) (PTEP3183268)
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3183268)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3183268)
Innkommende Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt Fullmakt - The Trustees of The Univ of Pennsylvania
01-03 EP oversettelse EP krav
01-04 Hovedbrev EP søknadsskjema
01-05 Fullmakt Fullmakt - Novartis
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Informasjon om ikke tilgjengelige dokumenter

Betaling info chevron_right

Til betaling:

Beskrivelse Forfallsdato Beløp Status
Årsavgift expand_less Ikke betalt
Årsavgift 11. avg. år (EP) 4550,0 Totalbeløp 4550,0   Gå til betaling

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 10. avg. år (EP) 2024.08.09 4160 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
Årsavgift 9. avg. år (EP) 2023.08.09 2850 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
Årsavgift 8. avg. år (EP) 2022.08.09 2550 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
Årsavgift 7. avg. år (EP) 2021.08.10 2200 CPA GLOBAL LIMITED Betalt og godkjent
Årsavgift 6. avg. år (EP) 2020.08.19 2000 ZACCO DENMARK A/S Betalt og godkjent
32006931 expand_more 2020.05.29 5500 ZACCO NORWAY AS Betalt
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Publikasjon(er) info chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Oversettelse av europeisk patentskrift
Allment tilgjengelig patentsøknad
Norsk Patenttidende - ved meddelelse
Nye digitale Norske Tidende, nyhet om tjenesten ved lansering
Om Norske Tidende
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 26.04.2025 03:46:18