Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel PROCESS FOR THE PREPARATION OF A PDE4 INHIBITOR
Status
Hovedstatus
Detaljstatus
I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3060551
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3060551
EP levert
EP søknadsnummer 14795565.2
EP meddelt
Avdelt til EP3293176; EP3587400;
Prioritet 2013.10.22, EP 13189784
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Chiesi Farmaceutici S.p.A. (IT)
Oppfinner FALCHI, Alessandro (IT) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig AWA NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Fremgangsmåte for fremstilling av forbindelser med formel (XI)hvor n er 0 eller 1 og R1 og R2, uavhengig er valgt i en gruppe bestående av H, lineær eller forgrenet (C1-C6) alkyl, eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av: halogenatomer, (C3-C7) cykloalkyl, og lineær eller forgrenet (C2-C6) alkynyl, hvilken fremgangsmåte omfatter: a) omsetning av en forbindelse med formel (X)hvor forbindelse med formel (III)hvor X er valgt fra -NHSO2Me og -NO2 og Z er valgt fra -OH, klor, brom, lineær eller forgrenet (C1-C6) alkoksy, aryloksy, arylalkoksy, (C1-C6) alkylkarbonyloksy, arylkarbonyloksy og aryl (C1-C6) alkylkarbonyloksy for å oppnå en forbindelse med formel (XI) hvor n er 0 eller 1 eller en forbindelse med formel (XII)hvor R1, R2 og n har de ovenfor angitte betydningene; og når en forbindelse med formel (XII) oppnås i trinn (a):b) å redusere den til en tilsvarende forbindelse med formel (XIII) hvor R1, R2 og n har de ovenfor angitte betydninger, og å omsette den med metansulfonylhalogenid for å oppnå en forbindelse med formel (XI) hvor n har de ovenfor angitte betydningene;og hvor forbindelsen med formel (X) i trinn (a) oppnås ifølge et hvilket som helst av de alternative trinnene (c1) eller (c2) ved:(c1) å oksydere en forbindelse med formel (XIV)hvor n er 0 eller 1 for å oppnå en forbindelse med formel (XV)hvor n er 0 eller 1, og deretter enantioselektiv reduksjon av den for å oppnå en forbindelse med formel (X) hvor n har de ovenfor angitte betydningene; eller c2) kromatografisk separering av en forbindelse med formel (XIV) hvor n er 0 eller 1, for å oppnå både en forbindelse med formel (X) og en forbindelse med formel (XVI)hvor n har de ovenfor angitte betydningene;og eventuelt oksydere forbindelsen med formel (XVI) oppnådd i trinn (c2) til en tilsvarende forbindelse med formel (XV) for deretter å bli redusert til en forbindelse med formel (XIV) hvor n er 0 eller 1 og opparbeides i den følgende kromatografiske separasjon prosess;og hvor alle forbindelsene med formel (XI), (X), (XII), (XIII), (XIV), (XV) eller (XVI) hvor n er 1 kan oppnås ved å oksidere de tilsvarende forbindelser hvor n er 0.2. Fremgangsmåte for fremstilling av en forbindelse med formel (I) ifølge krav hvor n er 0 eller 1, hvilken fremgangsmåte omfatter:a) omsetning av en forbindelse med formel (II)hvor n er 0 eller 1, med en forbindelse med formel (III)hvor X er valgt fra -NHSO2Me og -NO2 og Z er valgt fra -OH, klor, brom, lineær eller forgrenet (C1-C6)alkoksy, aryloksy, arylalkoksy, (C1-C6) alkylkarbonyloksy, arylkarbonyloksy og aryl(C1-C6)alkylkarbonyloksy for å oppnå en forbindelse med formel (I) hvor n er 0 eller 1 eller en forbindelse med formel (IV)hvor n har de ovenfor angitte betydningene og X er -NO2; og når en forbindelse med formel (IV) oppnås i trinn a):b) å redusere den til en tilsvarende forbindelse med formel (V)hvor n er 0 eller 1, og å omsette det med metansulfonylhalogenid for å oppnå en forbindelse med formel (I) hvor n har de ovenfor angitte betydninger; og hvor forbindelsen med formel (Il) i trinn a) oppnås ifølge et hvilket som helst av de alternative trinnene c1) eller c2) ved:c1) å oksidere en forbindelse med formel (VI)hvor n er 0 eller 1 for å oppnå en forbindelse med formel (VII)hvor n er 0 eller 1, og deretter og enantioselektivt å redusere den for å oppnå en forbindelse med formel (II) hvor n har de ovenfor angitte betydningene; eller c2) kromatografisk separasjon av en forbindelse med formel (VI) hvor n er 0 eller 1, for å oppnå både en forbindelse med formel (II) og en forbindelse med formel (VIII) hvor n har de ovenfor angitte betydningene;og eventuelt oksydasjon av forbindelsen med formel (VIII) oppnådd i trinn c2) til en tilsvarende forbindelse med formel (VII) for deretter å bli redusert til en forbindelse med formel (VI) hvor n er 0 eller 1 og reprosessert i den kromatografiske separasjonsprosessen;og hvor alle forbindelsene med formel (I), (II), (IV), (V), (VI), (VII) eller (VIII) hvor n er 1, kan oppnås ved å oksidere de tilsvarende forbindelser hvor n er 0.3. Fremgangsmåte ifølge krav 2, omfattende å omsette i trinn a) en forbindelse med formel (II) med en forbindelse med formel (III) hvor X er -NHSO2Me.4. Fremgangsmåte ifølge krav 2, omfattende å omsette i trinn a) en forbindelse med formel (II) med en forbindelse med formel (III) hvor X er -NO2 for å oppnå en forbindelse med formel (IV) og, i trinn b), å redusere (IV) til det korresponderende aminoderivat med formel (V) som deretter omsettes med et metansulfonylhalogenid for å oppnå en forbindelse med formel (I).5. Fremgangsmåte ifølge krav 2, omfattende å omsette forbindelsen med formel (II) oppnådd som i trinn c1), ved oksydasjon av en forbindelse med formel (VI) til en forbindelse med formel (VII) og ved enantioselektiv reduksjon av denne sistnevnte til en forbindelse med formel (II).6. Fremgangsmåte ifølge krav 2, omfattende å omsette forbindelsen med formel (II) oppnådd som i trinn c2) ved kromatografisk separasjon av en forbindelse med formel (VI) for å oppnå både en forbindelse med formel (II) og en forbindelse med formel (VIII).7. Fremgangsmåte ifølge krav 2, som omfatter oksidasjon av en forbindelse med formel (I) hvor n er 0.8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 2 til 4 for fremstilling av en forbindelse med formel (I) eller med formel (IV) som omfatter å omsette en forbindelse med formel (II) med en forbindelse med formel (III) hvor Z er -OH i nærvær av et koblingsreagens valgt fra DCC, CDI, HATU, HBTU, TBTU, DMTMM, COMU, EDCI, med eller uten HOBt, med eller uten en organisk base som TEA, DIPEA, NMM, DBU, DBO, pyridin og DMAP, i et løsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av dimetylsulfoksyd, sulfolan, dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, toluen, benzen, xylen, aceton, isopropylketon, metyletylketon, metylisobutylketon, THF, dioksan, 2-metoksyetyleter, dietyleter, isopropyleter , tbutylmetyleter, etylacetat, isopropylacetat, acetonitril, diklormetan, kloroform, klorbenzen og blandinger derav.9. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 3, utført med CDI og DBU i etylacetat.10. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 4, utført med EDCI og DMAP i DMF.11. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 4, hvor reduksjon av (IV) i trinn b) blir utført med et reduksjonsmiddel valgt fra gruppen bestående av hydrogen, cykloheksadien, ammoniumformiat, maursyre, jern, tinndiklorid, tinn, nikkelklorid, nikkel, litiumaluminiumhydrid, natriumaluminiumhydrid, litiumborhydrid, natriumborhydrid, kaliumborhydrid og natriumhydrosulfitt.12. Fremgangsmåte ifølge krav 11, hvor reduksjonsmidlet er valgt fra hydrogen, cykloheksadien, ammoniumformiat og maursyre, utført i nærvær av en katalysator valgt fra palladium-, platina- eller nikkel-basert katalysator, eller valgt fra gruppen bestående av palladium på karbon, palladium sulfidert på karbon, palladium på bariumsulfat, palladium på kalsiumkarbonat, platina på karbon.13. Fremgangsmåte ifølge krav 11, hvor reduksjonsmidlet er maursyre, utført i nærvær av ammoniakk eller et amin, foretrukket trietylamin, i et løsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av vann, metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, tbutanol, dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, toluen, benzen, xylen, THF, dioksan, 2-metoksyetyleter, dietyleter, isopropyleter, t-butylmetyleter, etylacetat, isopropylacetat, acetonitril og blandinger derav.14. Fremgangsmåte ifølge krav 11, utført med hydrogen med palladium 5% på aktivt karbonpulver, type A103038, sulfidert i etylacetat.15. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 4, hvor omsetning av (V) med metansulfonylhalogenid utføres i nærvær av ett eller flere løsningsmidler valgt fra toluen, benzen, xylen, tetrahydrofuran, dioksan, 2-metoksyetyleter, dietyleter, isopropyleter , t-butylmetyleter, etylacetat, isopropylacetat, acetonitril, diklormetan, kloroform, klorbenzen og blandinger derav og en base foretrukket valgt fra gruppen bestående av natriumhydroksyd, natriumkarbonat, natriumbikarbonat, natriumhydrogenid, kaliumhydroksyd, kaliumkarbonat, kaliumbikarbonat, litiumhydroksyd, litiumkarbonat, cesiumhydroksyd, cesiumkarbonat, cesiumbikarbonat, TEA, DIPEA, NMM, DBO, pyridin og DMAP og hvor i tilfelle pyridin brukes i overskudd, kan andre løsningsmidler unngås.16. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 5, hvor oksydasjonen av (VI) for å oppnå (VII) utføres i nærvær av et oksydasjonsmiddel valgt fra et metallisk oksyd så som MnO2, et hypervalent jod, så som 2-jodoksybenzosyre (IBX) eller Dess-Martin periodinan, dimetylsulfoksidbaserte oksidanter (Swern) så som svoveltrioksydpyridinkompleks, i et løsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av vann, dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, dimetylsulfoksyd, sulfolan, toluen, benzen, xylen, aceton, isopropylketon, metyletylketon, metylisobutylketon, etylacetat, isopropylacetat, acetonitril, diklormetan, THF, dioksan og blandinger derav.17. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 5, hvor den enantioselektive reduksjonen av (VII) til (II) utføres med et reduksjonsmiddel valgt fra hydrogen i nærvær av et tungmetall kiralt kompleks forhåndsfremstilt eller dannet in-situ, hvor in-situ dannelse kan skje ved å omsette et Ru-, Rh- eller Ir-kompleks som RuCl2(PPh3)3, [Ru(p-cymen)Cl2]2, [RhCl2(Cp*)]2 eller [IrCl2(Cp*)]2 med en kiral ligand så som SL-N004-1 ((R)-4-tert-butyl-2-[(R)-2-(bis(1-fenyl)fosfino)ferrocen-1-yl]oksazolin,), SL-N003-1 ((R)-4-isopropyl-2-[(R)-2-(difenylfosfino)-ferrocen-1-yl]oksazolin), (S, S)-Ts-DPEN ((1S,2S)-(-)-N-p-tosyl-1,2-difenyletylendiamin), (S,S)-Ms-DPEN ((1S,2S)-(-)-N-Mesyl-1,2-difenyletylendiamin), (R)-DAIPEN ((2R)-(-)-1,1-bis(4-metoksyfenyl)-3-metyl-1,2-butandiamin), (1R,2S)-1-amino-2-indanol.18. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor den enantioselektive reduksjonen blir utført i nærvær av en base valgt fra gruppen bestående av natriumhydroksyd, natriumkarbonat, natrium-C1-C4-alkoholater, natriumbikarbonat, natriumhydrogenid, kaliumhydroksyd, kaliumkarbonat, kalium C1-C4-alkoholater, kaliumbikarbonat, litiumhydroksyd, litiumkarbonat, litium C1-C4-alkoholater, cesiumhydroksyd, cesiumkarbonat, cesiumbikarbonat, trietylamin, pyridin og 4-dimetylaminopyridin.19. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 5, hvor den enantioselektive reduksjonen blir utført i nærvær av et reduksjonsmiddel valgt fra et boran kiralt kompleks, så som diisopinocampheylboran (f.eks. allyl-diisopinocampheylboran, klordiisopinocampheylboran, diisopinocampheyl-metoksy boran) eller oksazaborolidiner (f.eks. 2-methyl-CBS-oksazaborolidin, 2-butyl-CBS-oksazaborolidin, o-Tolyl-CBS-oksazaborolidin, hvor CBS står for Corey-Bakshi-Shibata oksazaborolidinkatalysator).20. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor den enantioselektive reduksjonen blir utført i et løsningsmiddel valgt fra gruppen bestående av vann, metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, t-butanol, dimetylformamid, dimetylacetamid, N-metylpyrrolidon, toluen , benzen, xylen, THF, dioksan, 2-metoksyetyleter, dietyleter, isopropyleter, t-butylmetyleter, etylacetat, isopropylacetat, acetonitril og blandinger derav.21. Fremgangsmåte ifølge krav 2 eller 5, hvor den enantioselektive reduksjonen blir utført med komplekset dannet in situ ved å omsette RuCl2(PPh3)3 og den kirale liganden SL-N004-1, i toluen og i nærvær av vandig natriumhydroksyd.22. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor et hvilket som helst av trinnene a), b), c1) og c2) blir utført ifølge et hvilket som helst av de foregående krav.23. Intermediatforbindelser med formel (XII) og (XIII)hvor n er 0 eller 1 og R1 og R2 er uavhengig valgt i en gruppe bestående av H, lineær eller forgrenet (C1-C6) alkyl, eventuelt substituert med en eller flere substituenter valgt fra gruppen bestående av: halogenatomer, (C3-C7) cykloalkyl, og lineær eller forgrenet (C2-C6) alkynyl.24. Intermediatforbindelser ifølge krav 23 med formel (IV) og (V) hvor n er 0 eller 1 25. Fremgangsmåte ifølge krav 2, hvor forbindelsen med formel (I) renses ved krystallisering eller knusing fra ett eller flere løsningsmidler valgt fra gruppen bestående av vann, metanol, etanol, isopropanol, n-butanol, t-butanol, toluen, benzen , xylen, aceton, isopropylketon, metyletylketon, metylisobutylketon, THF, dioksan, 2-metoksyetyleter, dietyleter, isopropyleter, t-butylmetyleter, etylacetat, isopropylacetat, diklormetan, en alifatisk eller aromatisk hydrokarbon, foretrukket valgt fra gruppen bestående av pentan, heksan, heptan, cykloheksan og metylcykloheksan eller blanding derav.26. Fremgangsmåte ifølge krav 25 utført i etylacetat med n-heptan for fremstilling av krystallform A av en forbindelse med formel (I) hvor n er 1 karakterisert ved følgende karakteristiske XRPD-topper: 7,48; 7,93; 10,15; 10,32; 12,72; 13,51; 16,18; 16,46; 18,08; 18,53; 18,94; 8,55; 17,79; 19,89; 19,1; 20,2; 21,37; 22,96; 23,63; 24,87; 26,51; 28,09; 28,61 og 25,82 ± 0,2 grader / 2 teta (CuKα2).
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Innehaver i EP:
Chiesi Farmaceutici S.p.A.
Via Palermo 26/A 43122 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
c/o CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Via Palermo 26/A I-43100 Parma IT
Fullmektig i Norge:
AWA NORWAY AS
Postboks 1052 Hoff 0218 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 925400262
Din referanse: 175112-OC/HGI
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Bianchetti & Minoja with Trevisan & Cuonzo IPS SRL
Via Plinio, 63 20129 Milano IT

2013.10.22, EP 13189784

WO-A1-2010/089107 (B1)

CAIRA M R: "CRYSTALLINE POLYMORPHISM OF ORGANIC COMPOUNDS", TOPICS IN CURRENT CHEMISTRY, SPRINGER, BERLIN, DE, vol. 198, 1 January 1998 (1998-01-01), pages 163-208, XP001156954, ISSN: 0340-1022, DOI: 10.1007/3-540-69178-2_5 (B1)

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
19-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
18-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
17-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
16-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
15-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
14-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
13-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
12-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
11-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
10-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
09-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
08-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
07-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
04-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3060551)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3060551)
Innkommende, AR343400556 Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt Fullmakt
01-03 EP oversettelse EP krav
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO

Til betaling:

Beskrivelse Forfallsdato Beløp Status
Årsavgift expand_less Ikke betalt
Årsavgift 12. avg. år (EP) 5010,0 Totalbeløp 5010,0   Gå til betaling

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 11. avg. år (EP) 2024.10.29 4550 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 10. avg. år (EP) 2023.10.27 3200 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 9. avg. år (EP) 2022.10.27 2850 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 8. avg. år (EP) 2021.10.28 2550 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 7. avg. år (EP) 2020.10.28 2200 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
31919157 expand_more 2019.12.04 5500 OSLO PATENTKONTOR AS Betalt
Årsavgift 6. avg. år (EP) 2019.09.30 2000 OSLO PATENTKONTOR AS Betalt og godkjent
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Allment tilgjengelig patentsøknad
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 13.05.2025 07:24:01