Krav
Patentkrav1. Utvidet, løselig PH20 hyaluronidase (extended soluble PH20 hyaluronidase, esPH20), hvor:esPH20-polypeptidet er aktivt ved nøytral pH;esPH20-polypeptidet er oppløselig; ogesPH20 polypeptidet er valgt blant:et polypeptid som består av aminosyresekvensen angitt som aminosyreresiduer 36-495, 36-496, 36-497, 36-498, 36-499 eller 36-500 av SEQ ID NO: 107; elleret polypeptid som inneholder aminosyresubstitusjoner i aminosyresekvensen angitt som aminosyrer 36-495, 36-496, 36-497, 36-498, 36-499 eller 36-500 av SEQ ID NO: 107, hvorved det aminosyresubstituerte polypeptidet består av en aminosyresekvens med minst 95% sekvensidentitet med den tilsvarende aminosyresekvensen angitt som aminosyrer 36-495, 36-496, 36-497, 36-498, 36-499 eller 36-500 av SEQ ID NO: 107.2. esPH20 ifølge krav 1 som består av aminosyresekvensen angitt som aminosyrer 36-495, 36-496, 36-497, 36-498, 36-499 eller 36-500 av SEQ ID NO: 107.3. esPH20 ifølge krav 1 eller krav 2 som er N-glykosylert.4. esPH20 ifølge et hvilket som helst av kravene 1-3, hvor esPH20 er N-glykosylert og omfatter minst en N-acetylglukosamingruppe bundet til hver av minst tre asparagin (N)-residuer.5. esPH20 ifølge hvilket som helst av kravene 1-4 som er renset eller isolert.6. Konjugat, omfattende esPH20 ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, hvor esPH20 er løselig.7. Konjugat ifølge krav 6, hvor esPH20 er konjugert til en polymer.8. Konjugat ifølge krav 7, hvor polymeren er dextran eller PEG. 9. Konjugat ifølge hvilket som helst av kravene 6-8, hvor esPH20 er konjugert til en gruppe valgt blant et multimeriseringsdomene, toksin, detekterbar etikett og medikament.10. Konjugat ifølge hvilket som helst av kravene 6-9, hvor esPH20 er konjugert til en gruppe som er et Fc-domene.11. Nukleinsyremolekyl som koder for esPH20 ifølge hvilket som helst av kravene 1-5, hvor nukleinsyremolekylet ikke koder for en fullengde PH20-hyaluronidase, men koder for den avkortede PH20-hyaluronidasen.12. Vektor, omfattende et polynukleotid som består av en nukleotidsekvens som koder for esPH20 ifølge et hvilket som helst av kravene 1-5, hvor nukleotidsekvensen inkluderer eller umiddelbart etterfølges av et stoppkodon operativt satt inn i vektoren for ekspresjon av esPH20 ifølge hvilke som helst av kravene krav 1-5.13. Vektor ifølge krav 12 som er en virusvektor.14. Isolert celle eller cellekultur, omfattende vektoren ifølge krav 12 eller krav 13 eller et nukleinsyremolekyl ifølge krav 11.15. Celle eller cellekultur ifølge krav 14, hvor cellen er en CHO-celle eller cellekulturen omfatter en CHO-celle.16. Sammensetning, omfattende et esPH20 ifølge hvilket som helst av kravene 1-5 eller et konjugat ifølge hvilket som helst av kravene 6-10.17. Farmasøytisk sammensetning, omfattende et esPH20 ifølge hvilket som helst av kravene 1-5 eller et konjugat ifølge hvilket som helst av kravene 6-10.18. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 17, omfattende et ytterligere terapeutisk middel.19. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 18, hvor det terapeutiske middel er valgt blant:et kjemoterapeutisk middel, et analgetisk middel, et antiinflammatorisk middel, et antimikrobielt middel, et amøbedrepende middel, et trichomonasedrepende middel, et antiparkinsonmiddel, et antimalarialmiddel, et antikonvulsivt middel, et antidepressivt middel, et antiartritisk middel et antisoppmiddel, et antihypertensivt middel, et antipyretisk middel, et antiparasittmiddel, et antihistaminmiddel, et alfa-adrenergt agonistmiddel, et alfa-blokkeringsmiddel, et bedøvelsesmiddel, et bronkialdilatormiddel, et biocidmiddel , et bakteriedrepende middel, et bakteriostatisk middel, et beta-adrenergt blokkeringsmiddel, et kalsiumkanalblokkeringsmiddel, et kardiovaskulært medikamentmiddel, et prevensjonsmiddel, et slimhinneavsvellende middel, et vanndrivende middel, et depressivt middel, et diagnostisk middel, et elektrolytisk middel, et hypnotisk middel, et hormonmiddel, et hyperglykemisk middel, et muskelavslappende middel, et muskelkontraksjonsmiddel, et oftalmisk middel, et parasympatomimetisk middel, et psykisk energiserende middel, et sedativt middel, et sympatomimetisk middel, et beroligende middel, et urinmiddel, et vaginalmiddel, et virusdrepende middel, et vitaminmiddel, et ikke-steroid antiinflammatorisk middel, et angiotensinomdannende enzymhemmermiddel, et polypeptid, et protein, en nukleinsyre, et medikament, et organisk molekyl en søvninduserer; et antistoff, et immunoglobulin, et cytokin og et insulin.20. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 18 eller krav 19, hvor det terapeutiske middelet omfatter et antistoff.21. Farmasøytisk sammensetning ifølge krav 18, hvor det ytterligere terapeutiske middelet er valgt blant Aciviciner; Aklarubiciner; Akodazoler; Akroniner; Adozelesiner; Aldesleukiner; Alemtuzumaber; Alitretinoiner (9-Cis-Retinsyre); Allopurinoler;Altretaminer; Alvocidiber; Ambazoner; Ambomyciner; Ametantroner; Amifostiner; Aminoglutetimider; Amsacriner; Anastrozoler; Anaxironer; Ancitabiner; Antramyciner; Apaziquoner; Argimesnaser; Arsenikktrioksider; Asparaginaser; Asperliner;Atrimustiner; Azacitidiner; Azetepaser; Azotomyciner; Banoxantroner; Batabuliner; Batimastater; levende BCG; Benaxibiner; Bendamustiner; Benzodepaser;Beksarotener; Bevacizumab; Bicalutamider; Bietaserpiner; Biricodarer; Bisantrener; Bisantrener; Bisnafiddimesylater; Bizelesiner; Bleomyciner; Bortezomiber; Brekinarer; Bropiriminer; Budotitaner; Busulfaner; Kaktinomyciner; Kalusteroner; Kanertiniber; Kapecitabiner; Karacemider; Karbetimer; Karboplatiner; Karboquoner; Karmofurer; Karmustiner med Polifeprosaner; Karmustiner; Karubiciner; Karzelesiner;Cedefingoler; Celekoksiber; Cemadotiner; Klorambuciler; Cioteroneller; Cirolemyciner; Cisplatiner; Kladribiner; Klanfenurer; Klofarabiner; Krisnatoler; Cyklofosfamider;Cytarabin liposomaler; Cytarabiner; Dakarbaziner; Daktinomyciner; Darbepoetin Alfaer; Daunorubicin liposomaler; Daunorubiciner/Daunomyciner; Daunorubiciner; Decitabiner; Denileukin Diftitoxer; Dexniguldipiner; Deksonaer; Deksrazoksaner; Dezaguaniner; Diaziquoner; Dibrospidiummer; Dienogester; Dinaliner; Disermolider; Docetaxeler; Dofequidarer; Doksifluridiner; Doksorubicin liposomaler; Doksorubicin HCL; Doksorubicin HCl liposominjeksjon; Doksorubiciner; Droloksifener;Dromostanolon propionater; Duazomyciner; Ekomustiner; Edatreksater; Edotekariner; Eflornitiner; Elacridarer; Elinafider; Elliott B-løsninger; Elsamitruciner; Emitefurer; Enloplatiner; Enpromater; Enzastauriner; Epipropidiner; Epirubiciner; Epoetin alfaer; Eptaloproster; Erbulozoler; Esorubiciner; Estramustiner; Etanidazoler; Etoglucider; Etoposidfosfater; Etoposid VP-16-er; Etoposider; Etopriner; Eksemestaner;Eksisulinder; Fadrozoler; Fazarabiner; Fenretinider; Filgrastimer; Floksuridiner;Fludarabiner; Fluorouraciler; 5-fluorouraciler; Fluoksymesteroner; Flurocitabiner; Foskidoner; Fostrieciner; Fotretaminer; Fulvestranter; Galarubiciner; Galocitabiner; Gemcitabiner; Gemtuzumaber/Ozogamiciner; Geroquinoler; Gimatekaner;Gimeraciler; Gloksazoner; Glufosfamider; Goserelinacetater; Hydroksyureaer;Ibritumomaber/Tiuksetaner; Idarubiciner; Ifosfamider; Ilmofosiner; Ilomastater; Imatinibmesylater; Imexoner; Improsulfaner; Indisulamer; Inprokoner; Interferon α-2a-er; Interferon a-2b-er; Interferon Alfaer; Interferon Betaers; Interferon Gammaer; Interferoner; Interleukin-2-er og andre interleukiner (inkludert rekombinante interleukiner); Intopliciner; Iobenguaner [131-I]; Iproplatiner; Irinotekaner;Irsogladiner; Iksabepiloner; Ketotreksater; L-Alanosiner; Lanreotider; Lapatiniber; Ledoksantroner; Letrozoler; Leukovoriner; Leuprolider; Leuproreliner (Leuprolider); Levamisoler; Leksakalcitoler; Liarozoler; Lobaplatiner; Lometreksoler;Lomustiner/CCNU-er; Lomustiner; Lonafarniber; Losoxantroner; Lurtotekaner;Mafosfamider; Mannosulfaner; Marimastater; Masoprokoler; Maytansiner;Mekloretaminer; Mekloretaminer/Nitrogensenneper (Nitrogen Mustards);Megestrolacetater; Megestroler; Melengestroler; Melfalaner; L-PAM-er; Menogariler; Mepitiostaner; Merkaptopuriner; 6-Merkaptopurin; Mesnaer; Metesinder;Metotreksates; Metoksalener; Metomidater; Metopriner; Meturedepaer; Miboplatiner; Miproksifener; Misonidazoler; Mitindomider; Mitokarciner; Mitokrominer;Mitoflaksoner; Mitogilliner; Mitoguazoner; Mitomalciner; Mitomycin C-er; Mitomyciner; Mitonafider; Mitoquidoner; Mitosperrer; Mitotaner; Mitoxantroner; Mitozolomider; Mivobuliner; Mizoribiner; Mofarotener; Mopidamoler; Mubritiniber; Mykofenolsyrer; Nandrolonfenpropionater; Nedaplatiner; Nelarabiner; Nemorubiciner; Nitrakriner; Nocodazoler; Nofetumomaber; Nogalamyciner; Nolatrekseder; Nortopiksantroner; Oktreotider; Oprelvekiner; Ormaplatiner; Ortataxeller; Oteraciler; Oksaliplatiner; Oksisuraner; Oksofenarsiner; Paklitaxeller; Pamidronater; Patupiloner; Pegademaser; Pegaspargaser; Pegfilgrastimer; Peldesiner; Peliomyciner; Pelitreksoler; Pemetrekseder; Pentamustiner; Pentostatiner; Peplomyciner; Perfosfamider;Perifosiner; Pikoplatiner; Pinafider; Pipobromaner; Piposulfaner; Pirfenidoner;Piroksantroner; Piksantroner; Plevitrekseder; Plikamycinmitramyciner; Plikamyciner; Plomestaner; Plomestaner; Porfimernatriumer; Porfimerer; Porfiromyciner;Prednimustiner; Prokarbaziner; Propamidiner; Prospidiumer; Pumitepaer;Puromyciner; Pyrazofuriner; Quinakriner; Ranimustiner; Rasburikaser; Ribopriner; Ritrosulfaner; Rituksimaber; Rogletimider; Roquinimekser; Rufokromomyciner;Sabarubiciner; Safingoler; Sargramostimer; Satraplatiner; Sebriplatiner; Semustiner; Simtrazener; Sizofiraner; Sobuzoksaner; Sorafeniber; Sparfosater; Sparfosinsyrer; Sparsomyciner; Spirogermaniumer; Spiromustiner; Spiroplatiner; Spiroplatiner;Skvalaminer; Streptonigriner; Streptovaryciner; Streptozokiner; Sufosfamider;Sulofenurer; Sunitinibmalater; 6-TG; Tacedinaliner; Talkum; Talisomyciner;Tallimustiner; Tamoksifener; Tariquidarer; Tauromustiner; Tekogalaner; Tegafurer; Teloksantroner; Temoporfiner; Temozolomider; Teniposider/VM-26-er; Teniposider; Teroksironer; Testolaktoner; Tiamipriner; Tioguaniner; Tiotepaer; Tiamipriner;Tiazofuriner; Tilomisoler; Tiloroner; Timkodarer; Timonacicer; Tirapazaminer;Topiksantroner; Topotekaner; Toremifener; Tositumomaber; Trabektediner (Ekteinascidin 743); Trastuzumaber; Trestoloner; Tretinoiner/ATRA; Triciribiner;Trilostaner; Trimetreksater; Triplatintetranitrater; Triptoreliner; Trofosfamider;Tubulozoler; Ubenimekser; Uracilsenneper (Uracil Mustards); Uredepaer; Valrubiciner; Valspodarer; Vapreotider; Verteporfiner; Vinblastiner; Vinkristiner; Vindesiner;Vinepidiner; Vinfluniner; Vinformider; Vinglycinater; Vinleucinoler; Vinleurosiner; Vinorelbiner; Vinrosidiner; Vintriptoler; Vinzolidiner; Vorozoler; Xantomycin A-er (Guamesykliner); Zeniplatiner; Zilaskorber [2-H]; Zinostatiner; Zoledronat;Zorubiciner; og Zosukvidarer.22. Farmasøytisk sammensetning ifølge et hvilket som helst av kravene 17-21 for anvendelse ved behandling av en hyaluronanassosiert sykdom eller tilstand; for anvendelse ved behandling av et overskudd av glykosaminoglykaner; for anvendelse ved behandling av en svulst; for anvendelse ved behandling av glykosaminoglykanakkumulering i hjernen; for anvendelse ved behandling av en kardiovaskulær lidelse; for anvendelse ved behandling av en oftalmisk lidelse; for anvendelse ved behandling av lungesykdom; for anvendelse ved behandling av cellulitt; eller for anvendelse ved behandling av en proliferativ lidelse. 23. Farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 17-21 for å øke penetrasjon av kjemoterapeutiske midler inn i solide svulster eller for å øke biotilgjengeligheten av medikamenter og andre terapeutiske midler.24. Kombinasjon, omfattende:en første sammensetning inneholdende et esPH20-polypeptid ifølge hvilket som helst av kravene 1-5 eller et konjugat ifølge hvilket som helst av kravene 6-10; ogen andre sammensetning omfattende et terapeutisk middel.25. Vektor ifølge krav 13 for anvendelse ved behandling av en svulst.26. Farmasøytisk sammensetning ifølge hvilket som helst av kravene 17-21 for anvendelse ved behandling av en svulst.27. esPH20-polypeptid ifølge hvilket som helst av kravene 1-5 eller et konjugat ifølge hvilket som helst av kravene 6-10, for anvendelse ved kombinasjonsterapi med et terapeutisk middel, hvor esPH20 er for administrering før, deretter, periodisk eller samtidig med det terapeutiske middelet.28. Farmasøytisk sammensetning for anvendelse ifølge krav 22 eller krav 26 eller esPH20-polypeptid for anvendelse ifølge krav 27, hvor esPH20-polypeptidet administreres slik at det når interstitiumet til hud eller vev.29. Farmasøytisk sammensetning eller esPH20-polypeptid for anvendelse ifølge krav 28, hvor esPH20-polypeptidet administreres ved subkutane administreringsmetoder.