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Beskrivelse Verdi
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Tittel CERTAIN CHEMICAL ENTITIES, COMPOSITIONS, AND METHODS
Status
Hovedstatus
Detaljstatus
I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3035936
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3035936
EP levert
EP søknadsnummer 14838403.5
EP meddelt
Prioritet 2013.08.23, US 201361869596 P, .... se mer/flere nedenfor
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver NeuPharma, Inc. (US)
Oppfinner QIAN, Xiangping (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig VENI GmbH (CH)
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T3

Beskrivelse

Krav

PATENTKRAV  1. Forbindelsen ifølge krav 1, som har strukturen av formel Ia  eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori X1   er C­R  eller N; X2   er C­R 11  eller N; X3   er C­R 12  eller N; X4   er C­R 13  eller N; X5   er C­R 14  eller N;  R , R , R , R , R , R , R , R 11 , R 12 , R 13  og R 14  er uavhengig hydrogen, cyano, halogen,  hydroksy, azido,  nitro, karboksy, sulfinyl, sulfanyl, sulfonyl, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert  sykloalkyloksy, eventuelt  substituert aryloksy, eventuelt substituert heteroaryloksy, eventuelt substituert  heterosykloalkyloksy, eventuelt  substituert alkyl, eventuelt substituert sykloalkyl, eventuelt substituert alkenyl, eventuelt  substituert  alkynyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert heteroaryl, eventuelt substituert  heterosykloalkyl,eventuelt substituert amino, eventuelt substituert acyl, eventuelt  substituert alkoksykarbonyl, eventuelt substituert  aminokarbonyl, eventuelt substituert aminosulfonyl eller eventuelt substituert  karbamimidoyl;  R , R  og R 10  er uavhengig hydrogen, cyano, halogen, hydroksy, azido, nitro,  karboksy, sulfinyl, sulfanyl,   sulfonyl, eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert sykloalkyloksy, eventuelt  substituert aryloksy, eventuelt  substituert heteroaryloksy, eventuelt substituert heterosykloalkyloksy, eventuelt substituert  alkyl, eventuelt  substituert sykloalkyl, eventuelt substituert alkenyl, eventuelt substituert alkynyl, eventuelt  substituert  aryl, eventuelt substituert heteroaryl, eventuelt substituert heterosykloalkyl, eventuelt  substituert amino, eventuelt  substituert acyl, eventuelt substituert alkoksykarbonyl, eventuelt substituert aminokarbonyl,  eventuelt  substituert aminosulfonyl, eventuelt substituert karbamimidoyl eller E;  hvori minst én av R , R  og R 10  er E; og  hvori E er en elektrofil gruppe valgt fra gruppen som består av: eventuelt substituert  alkoksykarbonyl, eventuelt substituert aminokarbonyl, eventuelt substituert  aminosulfonyl, eventuelt substituert karbamimidoyl eller E; hvori E er en elektrofil  gruppe valgt fra gruppen som består av:    2 . Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge krav 1, hvori: (i)  R  er hydrogen, cyano, halogen, hydroksy, ­CONH , eventuelt substituert  alkoksy,  eller eventuelt substituert sykloalkyloksy; eller   (ii)  R  er hydrogen, cyano, fluor, klor, hydroksy, hydroksymetyl, ­CONH  eller  metoksy; eller (iii)  R , R , og R  er uavhengig hydrogen, cyano, halogen, hydroksy, karboksy,  eventuelt substituert  alkoksy, eventuelt substituert C ­C alkyl, eventuelt  substituert heterosykloalkyl, eventuelt substituert aryl, eventuelt substituert  heteroaryl, eventuelt substituert amino, eventuelt substituert acyl, eventuelt  substituert alkoksykarbonyl, eller eventuelt substituert aminokarbonyl; eller  (iv)  R  og R  er hydrogen, og R  er eventuelt substituert heteroaryl,  eventuelt substituert heterosykloalkyl eller eventuelt substituert amino; eller  (v)  R   og R  er hydrogen, og R  er eventuelt substituert morfolinyl,  eventuelt substituert piperazinyl, eventuelt substituert  pyrrolidinyl, eventuelt substituert  piperidinyl, eventuelt substituert  azetidinyl, eller substituert amino; eller (vi)  R  og R  er hydrogen, og R  er eventuelt substituert heteroaryl,  eventuelt substituert heterosykloalkyl eller eventuelt substituert amino; eller  (vii)  R  og R  er hydrogen, og R  er eventuelt substituert morfolinyl,  eventuelt substituert  piperazinyl, eventuelt substituert pyrrolidinyl,  eventuelt substituert piperidinyl, eventuelt substituert azetidinyl eller  substituert amino.  3 . Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge krav 1 eller 2, hvori: (i)  R  er hydrogen, halogen, cyano, eventuelt substituert alkoksy, eller eventuelt  substituert alkyl; eller (ii)  R  er hydrogen; eller (iii)  R  er hydrogen eller eventuelt substituert amino; eller (iv)  R  er hydrogen eller amino. 4.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene  1 til 3, hvori:  (i)  R  og R 11  er uavhengig hydrogen, cyano, eventuelt substituert C ­C 6 alkyl, halogen eller metoksy; eller (ii)  R  og R 11  er uavhengig hydrogen, cyano, fluor, klor, metyl,  hydroksymetyl, ­CH F eller metoksy. 5.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene  1 til 4, hvori: (i)  R , R , og R 10  er uavhengig hydrogen, cyano, halogen, hydroksy, karboksy,  eventuelt substituert alkoksy, eventuelt substituert sykloalkyloksy, eventuelt  substituert alkyl, eventuelt substituert alkenyl, eventuelt substituert alkynyl,  eventuelt substituert amino, eventuelt substituert acyl, eventuelt substituert  alkoksykarbonyl, eventuelt substituert aminokarbonyl eller E; eller   (ii)  i det minste én av R , R , og R 10  er halogen eller eventuelt substituert amino;  eller (iii)  i det minste én av R , R , og R 10  er eventuelt substituert alkoksy; eller  (iv)  i det minste én av R , R , og R 10  er alkoksy substituert med eventuelt  substituert amino eller eventuelt substituert heterosykloalkyl.  6. Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene  1 til 5, hvori E er valgt fra gruppen som består av:  7.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene  1 til 6, hvori  8.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene  1 til 7, hvori:  (i)  R 12  er hydrogen, halogen, cyano, ­CONH , ­NHCOCH , eller eventuelt  substituert C ­C alkyl; eller (ii)  R 12  er hydrogen, fluor, klor, cyano, metyl, etyl, propyl, ­CF , ­CH F, ­CHF , ­CH CF , ­CH CH F, ­CH CHF , ­CH OH, ­CONH , ­CH CONH 2 eller ­NHCOCH 9.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene  1 til 8, hvori:    (i)  R 13  og R 14  er uavhengig hydrogen, cyano, eventuelt substituert C ­ C alkyl, halogen eller metoksy; eller (ii)  R 13  og R 14  er uavhengig hydrogen, cyano, fluor, klor, metyl,  hydroksymetyl, ­CH F eller metoksy. 10.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av  kravene 1 til 9, hvori:  (i)  X  er C­R 12 , X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller (ii)  X  er N, X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller (iii)  X  er C­R 12 , X  er N og X  er C­R 14 ; eller (iv)  X  er C­R 12 , X  er C­R 13  og X  er N; eller (v)  X  er C­R , X  er C­R 11 , X  er C­R 12 , X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller  (vi)  X  er N, X  er C­R 11 , X  er C­R 12 , X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller  (vii)  X  er C­R , X  er N, X  er C­R 12 , X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller  (viii) X  er C­R , X  er C­R 11 , X  er N, X  er C­R 13  og X5   er C­R 14 ; eller  (ix) X 1  er C­R , X  er C­R 11 , X  er C­R 12 , X  er N og X  er C­R 14 ; eller  (x) X 1  er C­R , X  er C­R 11 , X  er C­R 12 , X4   er C­R 13 , og X5   er N; eller  (xi) X 1  er N, X  er N, X  er C­R 12 , X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller  (xii) X 1  er N, X  er C­R 11,  X  er N, X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller  (xiii) X 1  er C­R , X2   er N, X  er N, X  er C­R 13  og X  er C­R 14 ; eller  (xiv) X 1  er N, X  er N, X  er N, X  er C­R 13  og X  er C­R 14 11.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge krav 1, som har:  (i) en formel Ib:  hvori:   X1   er N eller C­R ;  hver R , R , R  eller R  er uavhengig H eller halogen;  R  er eventuelt substituert heterosykloalkyl; eller  (ii) en formel Ib’:    12.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge krav 11, hvori:  (i) R  er hydrogen eller halogen; eller (ii)  X  er C­R  og R  er hydrogen eller halogen; eller (iii)  X  er C­R , og R  og R  er fluor.  13.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge krav 11 eller 12, hvori:  (i)  R  er eventuelt substituert morfolinyl, eventuelt substituert piperazinyl,  eventuelt substituert pyrrolidinyl, eventuelt substituert piperidinyl,  eventuelt substituert azetidinyl, eller substituert amino, eller hvori (ii)  R  er eventuelt substituert morfolinyl; eller (iii)  R  er eventuelt substituert pyrrolidinyl; eller (iv)  R  er eventuelt substituert piperazinyl; eller (v)  R  er eventuelt substituert piperidinyl; eller (vi)  R  er piperazinyl, morfolinyl, piperidinyl, eller pyrrolidinyl, eventuelt  substituert  med ­R , ­OR , eventuelt substituert amino (inkudert ­ NR COR , ­NR CO , ­ NRc  CONR c,  ­NR C(NR )NR , ­ NR C(NCN)NR , og ­NR SO ), halogen, cyano, azido, nitro, okso  (som en substituent for sykloalkyl eller heterosykloalkyl), eventuelt substituert  acyl (så som ­COR ), eventuelt substituert alkoksykarbonyl (så som ­CO ),  aminokarbonyl (så som ­CONR ), ­OCORB, ­OCO , ­OCONR ,­OP(O)(OR )OR ,  sulfanyl (så som SR ), sulfinyl (så som ­SOR ), eller sulfonyl (så som ­SO  og ­SO NR ),   der R  er eventuelt substituert C ­C alkyl, eventuelt substituert sykloalkyl, eventuelt  substituert heterosykloalkyl, eventuelt substituert alkenyl, eventuelt substituert alkynyl,  eventuelt substituert aryl eller eventuelt substituert heteroaryl; R  er hydrogen, eventuelt  substituert C ­C alkyl, eventuelt substituert sykloalkyl, eventuelt substituert heterosykloalkyl,  eventuelt substituert aryl eller eventuelt substituert heteroaryl; og R  er hydrogen eller  eventuelt substituert C ­C alkyl; eller R  og R , og nitrogenet som de er bundet til, danner en  eventuelt substituert heterosykloalkylgruppe; og der hver eventuelt substituerte gruppe er  usubstituert eller uavhengig substituert med én eller flere, så som én, to eller tre substituenter  uavhengig valgt fra C ­C alkyl,  aryl, heteroaryl, aryl­C ­C alkyl­,  heteroaryl­C ­C alkyl­, C ­C halogenalkyl, ­OC ­ C alkyl, ­OC ­C alkylfenyl,   ­C ­C alkyl­OH, ­OC ­C halogenalkyl, halogen, ­OH, ­NH , ­C ­C alkyl­NH2  ,  ­N(C ­C alkyl)(C ­C alkyl), ­NH(C ­C alkyl), ­N(C ­C alkyl)(C ­C alkylfenyl),  ­NH(C ­C alkylfenyl), cyano, nitro, okso (som en substituent for sykloalkyl eller  heterosykloalkyl), ­CO H, ­C(O)OC ­C alkyl, ­CON(C ­C alkyl)(C ­C alkyl),  ­CONH(C ­C alkyl), ­CONH , ­NHC(O)(C ­C alkyl), ­NHC(O)(fenyl),  ­N(C ­C alkyl)C(O)(C ­C alkyl),­N(C ­C  alkyl)C(O)(fenyl), ­C(O)C ­C alkyl,  ­C(O)C ­C alkylfenyl, ­C(O)C ­C halogenalkyl, ­OC(O)C ­C alkyl, ­SO (C ­C alkyl),  ­SO (fenyl), ­SO (C ­C  halogenalkyl), ­SO NH , ­SO NH(C ­C alkyl), ­SO NH(fenyl),  ­NHSO (C ­C alkyl), ­NHSO (fenyl) og ­NHSO (C ­C halogenalkyl); eller  (vii)  R  er hvori R a  er C ­C alkyl, eventuelt substituert  med C ­C alkyl, aryl, heteroaryl, aryl­C ­C alkyl­, heteroaryl­C ­C alkyl­,  C ­C halogenalkyl, ­OC ­C alkyl, ­OC ­C alkylfenyl, ­C ­C alkyl­OH, ­ OC ­C halogenalkyl, halogen, ­OH, ­NH , ­C ­C alkyl­NH , ­N(C ­C  alkyl)(C ­ C alkyl), ­NH(C ­C alkyl), ­N(C ­C alkyl)(C ­C alkylfenyl), ­NH(C ­C alkylfenyl), cyano,  nitro, okso (som en substituent for sykloalkyl eller heterosykloalkyl),  ­CO H,­C(O)OC ­C alkyl, ­CON(C ­C alkyl)(C ­C alkyl), ­CONH(C ­C alkyl), ­CONH ,  NHC(O)(C ­C alkyl), ­NHC(O)(fenyl), ­N(C ­C alkyl)C(O)(C ­C alkyl),  ­N(C ­C alkyl)C(O)(fenyl), ­C(O)C ­C alkyl, ­C(O)C ­C alkylfenyl, ­C(O)C ­C halgenalkyl,  ­OC(O)C ­C alkyl, ­SO (C ­C alkyl), ­SO (fenyl), ­SO (C ­C halogenalkyl), ­SO NH ,  ­SO NH(C ­C alkyl), ­SO NH(fenyl), ­NHSO (C ­C alkyl), ­NHSO (fenyl) eller  ­NHSO (C ­C halogenalkyl); eller (viii)  R   er  hvori R  er C ­C alkyl, eventuelt  substituert med ­OH, halogen, C ­C alkyl eller ­OC ­C alkyl; eller   (ix)  R  e hvori Ra   er ­CH , ­CH CH OH, ­CH CH2  F,  ­CH CH OM , ­CH C(CH OH eller ­CH CH(CH )OH.  14.  Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet derav ifølge krav 1, hvori  forbindelsen er valgt fra gruppen som består av:   N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryl amide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryl amide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryl amide  N­(3­(2­((4­(4­ethylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(azetidin­3­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(2­((4­((1­methylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl )acrylamide tert­butyl  3­((4­((8­(3­acrylamidophenyl)pyrido[3,4­d]pyrimidin­2­yl)amino)phenyl)amino)azetidine­1­ carboxylate  N­(3­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(piperidin­4­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phen yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  (R)­N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acr ylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acr ylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)p henyl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)p henyl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)acrylamide   (R)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)p henyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)p henyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)p henyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­((l­methylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­ 8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)­2­methoxyphenyl)amino)pyrido[3,4­d]py rimidin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­(4­ethylpiperazin­1­yl)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylam ide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(azetidin­3­ylamino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((2­methoxy­4­((1­methylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide tert­butyl  3­((4­((8­(3­acrylamidophenyl)quinazolin­2­yl)amino)­3­methoxyphenyl)amino)azetidine­1­ carboxylate  N­(3­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)a crylamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl )phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(piperidin­4­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(2­((2­methoxy­4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de   (R)­N­(3­(2­((2­methoxy­4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acry lamide  (S)­N­(3­(2­((2­methoxy­4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acry lamide  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)ph enyl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)ph enyl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phe nyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide(R)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxyphenyl)amino)quinaz olin­8­yl)phenyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e N­(3­(7­chloro­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­chloro­2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e N­(3­(7­methyl­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­morpholinophenyl)amino)­7­methylquinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e N­(3­(7­ethyl­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­(piperazin­  1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(7­fluoro­2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide  N­(3­(7­chloro­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(7­chloro­2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide  N­(3­(7­methyl­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylam ide  N­(3­(2­((2­methoxy­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazolin­8­yl)phe nyl)acrylamide  N­(3­(7­ethyl­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((4­(4­ethylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(azetidin­3­ylamino)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­((1­methylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ac rylamide   tert­butyl  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(R)­N­(3­(7­fluoro­2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  (S)­N­(3­(7­fluoro­2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  (S)­N­(3­(7­fluoro­2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide  (R)­N­(3­(7­fluoro­2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl )acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl )acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­ethylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(azetidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­methylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  tert­butyl  3­((4­((8­(3­acrylamidophenyl)quinazolin­2­yl)amino)phenyl)amino)azetidine­1­carboxylate  N­(3­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acr ylamide  N­(3­(2­((4­(piperidin­4­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e   N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  (R)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  (S)­N­(3­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  (R)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de(S)­N­(3­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylamide  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(R)­N­(3­(7­fluoro­2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)a crylamide  (S)­N­(3­(7­fluoro­2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ac rylamide  (S)­N­(3­(7­fluoro­2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) phenyl)acrylamide  (R)­N­(3­(7­fluoro­2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) phenyl)acrylamide  (R)­N­(3­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide   (R)­N­(3­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  (S)­N­(3­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  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(S)­N­(2­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­(4­ethylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­(azetidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­((1­methylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryla mide  tert­butyl3­((4­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)phenyl)amino)azetidine­ 1­carboxylate  N­(2­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryla mide  N­(2­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)acrylamide  N­(2­(2­((4­(piperidin­4­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryl amide  N­(2­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide   (R)­N­(2­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamid e  (S)­N­(2­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)a crylamide  (R)­N­(2­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)a crylamide  (R)­N­(2­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  (S)­N­(2­(2­((4­(2­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  (R)­N­(2­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  (S)­N­(2­(2­((4­(3­(aminomethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4 ­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4 ­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4 ­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8 ­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8 ­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8 ­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­((1­methylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  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3­((5­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)­6­methoxypyridin­2­yl)amino)az etidine­1­ carboxylate  N­(2­(2­((6­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyr idin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin ­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­(piperidin­4­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl )acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­methoxy­6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((2­methoxy­6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((2­methoxy­6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­ yl)pyridin­4­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­ yl)pyridin­4­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl )pyridin­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl )pyridin­4­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl )pyridin­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)­2­methoxypyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl )pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylam ide  N­(2­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylam ide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylam ide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)acrylamide   N­(2­(2­((6­(4­ethylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4 ­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(piperidin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)acry lamide  N­(2­(2­((6­(azetidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl )acrylamide  N­(2­(2­((6­((1­methylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide tert­butyl  3­((5­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)pyrido[3,4­d]pyrimidin­2­yl)amino)pyridin­2­yl)amino)a zetidine­1­ carboxylate  N­(2­(2­((6­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)py ridin­4­yl)acrylamide  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(S)­N­(2­(7­fluoro­2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4 ­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(7­fluoro­2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) pyridin­4­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(7­fluoro­2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) pyridin­4­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryla mide  N­(2­(2­((6­(4­ethylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylami de  N­(2­(2­((6­(piperidin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(azetidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­((1­methylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)a crylamide  tert­butyl3­((5­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)pyridin­2­yl)amino)azeti dine­1­carboxylate  N­(2­(2­((6­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)ac rylamide  N­(2­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((6­(piperidin­4­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamid e  N­(2­(2­((6­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl) acrylamide  N­(2­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylami de  (R)­N­(2­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryl amide  (S)­N­(2­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryl amide  (S)­N­(2­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4 ­yl)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­ 4­yl)acrylamide   (R)­N­(2­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(2­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)acrylamide  (R)­N­(2­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  (S)­N­(2­(2­((6­(3­(aminomethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)acrylamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)ph enyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyri midin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyri midin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)but­2­enamide  (E)­N­(3­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)­4­(dimethylamino) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyri do[3,4­d]pyrimidin­ 8­yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4 ­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimi din­8­yl)phenyl)but­ 2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4 ­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)but­2­enamide  N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)propi olamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)propiolamide  (E)­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  (Z)­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)but­2 ­enamide   (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)but­2 ­enamide  N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)methacrylamide  N­(3  ­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)ethenesulfonamide  (E)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)b ut­2­enamide  (Z)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)b ut­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) phenyl)but­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) phenyl)but­2­enamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)meth acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)ethen esulfonamide  3,3­difluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) phenyl)acrylamide  3­methyl­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)ph enyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­e namide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but ­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p henyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but ­2­enamide  (E)­N­(3­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)­4­(dime thylamino)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)qui nazolin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin ­8­yl)phenyl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phe nyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin ­8­yl)phenyl)but­2­ enamide N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)pro piolamide   (E)­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  (Z)­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)methacrylamide  N­(3­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ethenesulfonamide  (E)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamid e  (Z)­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamid e  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryl amide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryl amide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2 ­enamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)methacrylamide  3,3­difluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryl amide  3­methyl­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­en amide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2 ­enamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ethenesulfonamid e  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­ yl)pyridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d ]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d ]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[4,3­d ]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(piperidin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­N­(2­(2­((6­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)pyridin­4­yl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amin o)pyrido[3,4­d]pyrimidin­   8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrid o[3,4­d]pyrimidin­8­ yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]p yrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)pyrid o[ 3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)propiola mide N­(2­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)pro piolamide N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)propiolamide N­(2­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)pyridin­4­ yl)propiolamide (E)­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)but­ 2­enamide (Z)­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)but­ 2­enamide (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)methacr ylamide N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)ethenes ulfonamide (E)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyri din­4­yl)but­2­enamide (Z)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyri din­4­yl)but­2­enamide (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin ­8­yl)pyridin­4­yl)but­ 2­enamide (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin ­8­yl)pyridin­4­yl)but­ 2­enamide N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)methacrylamide N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)ethenesulfonamide 3,3­difluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­ 8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide   3­methyl­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­ yl)pyridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)py ridin­4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)pyridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyri midin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyri midin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)pyridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­N­(2­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyr idin­4­yl)­4­(dimethylamino) but­2­enamide (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­((1­(2­  fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­  8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4 ­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimi din­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)pyrido[3,4 ­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamide  N­(2­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)propiola mide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl) propiolamide N­(2­(2­((4­((1­(2­  fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)prop iolamide  (E)­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­ena mide  (Z)­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­ena mide   (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl) but­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl) but­2­enamide  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)methacrylam ide 5  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)ethenesulfon amide  (E)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4 ­yl)but­2­enamide  (Z)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4 ­yl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) pyridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) pyridin­4­yl)but­2­ enamide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl) methacrylamide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl) ethenesulfonamide  3,3­difluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) pyridin­4­yl)acrylamide  3­methyl­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyr idin­4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)phenyl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d ]pyrimidin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,2­d ]pyrimidin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[4,3­d ]pyrimidin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(piperidin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)phenyl)but­2­ enamide  (E)­N­(3­(2­((6­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)­4­(dimethylamino) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amin o)pyrido[3,4­d]pyrimidin­   8­yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrid o[3,4­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]p yrimidin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)pyrid o[3,4­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)but­2­enamide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)propiola mide  N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) propiolamide  N­(3­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidi n­8­yl)phenyl)propiolamide  (E)­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)but­2­ena mide  (Z)­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)but­2­ena mide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)methacrylam ide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)ethenesulfon amide  (E)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)but­2­enamide  (Z)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin ­8­yl)phenyl)but­2­ enamide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin ­8­yl)phenyl)but­2­ enamide  N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) methacrylamide  N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) ethenesulfonamide  3,3­difluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­ 8­yl)phenyl)acrylamide  3­methyl­(E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) pyridin­4­yl)but­2­enamide   (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8 ­yl)pyridin­4­yl)but­ 2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(piperidin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)but­2­enamide  (E)­N­(2­(2­((6­((l­acetylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)­4­(dimethylamino) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amin o)quinazolin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quina zolin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­y l)pyridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quina zolin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamide  N­(2­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiol amide  N­(2­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)propiolamide  (E)­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide  (Z)­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­e namide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­e namide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)methacrylamide  N­(2­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)ethenesulfonamide  (E)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but ­2­enamide  (Z)­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but ­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)but­2­enamide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)methac rylamide   3,3­difluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  3­methyl­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)but­2­enamide  N­(2­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)ethenes ulfonamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)bu t­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(piperidin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)but­2­enamide  (E)­N­(2­(2­((4­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)­4­ (dimethylamino)but­ 2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)qui nazolin­8­yl)pyridin­ 4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin ­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(pyrrolidin­3­ylamino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyri din­4­yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(2­(2­((4­(2­(hydroxymethyl)morpholino)phenyl)amino)quinazolin ­8­yl)pyridin­4­ yl)but­2­enamide  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamide  N­(2­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamid e  N­(2­(2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)propiolamide  (E)­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide  (Z)­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enami de  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­enami de  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)methacrylamide  N­(2­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)ethenesulfonamide  (E)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­en amide   (Z)­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but­2­en amide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl) acrylamide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl) acrylamide  (Z)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl) but­2­enamide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)methacrylam ide  3,3­difluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl) acrylamide  3­methyl­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)but ­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl) but­2­enamide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)ethenesulfon amide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)bu t­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phen yl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8 ­yl)phenyl)but­2­ enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(piperidin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)but­2­enamide  (E)­N­(3­(2­((6­((1­acetylazetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)­4­ (dimethylamino)but­ 2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­((l­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino )quinazolin­8­ yl)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­((1­methylpiperidin­4­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quina zolin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(pyrrolidin­3­ylamino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­y l)phenyl)but­2­enamide  (E)­4­(dimethylamino)­N­(3­(2­((6­(2­(hydroxymethyl)morpholino)pyridin­3­yl)amino)quina zolin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((6­(piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamid e  N­(3­(2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)propiolamide  (E)­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamide   (Z)­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enamide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enami de  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­enami de  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)methacrylamide  N­(3­(2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ethenesulfonamide  (E)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­en amide  (Z)­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but­2­en amide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  (Z)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)methacrylam ide  3,3­difluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  3­methyl­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)but ­2­enamide  (E)­3­fluoro­N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) but­2­enamide  N­(3­(2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ethenesulfon amide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)­4­(dimethylamin o)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  (E)­N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)­4­(d imethylamino)but­ 2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­ yl)phenyl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiola mide  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)ethenesu lfonamide  N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)methacrylamide  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)methacr ylamide   (E)­N­(2­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)­4­(dimethyl amino)but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl )­4­(dimethylamino) but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)quinazolin­8­ yl)pyridin­4­yl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolamide  N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)pro piolamide  N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)eth enesulfonamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)­4­(dimethyl amino)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acr ylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl )­4­(dimethylamino) but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8 ­yl)phenyl)acrylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazoli n­8­yl)phenyl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)propiolamide  N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)pro piolamide  N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)eth enesulfonamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)­4­(di methylamino)but­2­ enamide  N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)acrylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) phenyl)­4­(dimethylamino) but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)phenyl)   acrylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]p yrimidin­8­yl)phenyl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)propiola mide  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)propiolamide  N­(3­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phe nyl)ethenesulfonamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl) ­4­(dimethylamino) but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)acry lamide  N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyri din­4­yl)acrylamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl) pyridin­4­yl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((4­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]p yrimidin­8­yl)pyridin­ 4­yl)­4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((4­morpholinophenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyridin­4­yl)pro piolamide  N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyri din­4­yl)propiolamide  N­(2­(4­amino­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)pyri din­4­yl)ethenesulfonamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)­4­(dim ethylamino)but­2­ enamide  N­(2­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)acrylamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)­4­(dimethylamino) but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8 ­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  (E)­N­(2­(4­amino­2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)quinazoli n­8­yl)pyridin­4­yl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(2­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)propiolami de   N­(2­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)propiolamide  N­(2­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­y l)ethenesulfonamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl) ­4­(dimethylamino) but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acry lamide  N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)acrylamide  N­(2­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)pyridin­4­yl)acrylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin ­8­yl)phenyl)­ 4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d] pyrimidin­8­yl)phenyl) acrylamide  (E)­N­(3­(4­amino­2­((6­((1­(2­fluoroethyl)azetidin­3­yl)amino)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3, 4­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)­4­(dimethylamino)but­2­enamide  N­(3­(4­amino­2­((6­morpholinopyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)pro piolamide  N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)propiolamide  N­(3­(4­amino­2­((6­(4­methylpiperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­y l)phenyl)ethenesulfonamide tert­butyl  4­(4­((8­(3­acrylamidophenyl)quinazolin­2­yl)amino)­3­methoxyphenyl)piperazine­1­carbox ylate  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­methoxyphenyl)amino)pyrido[4,3­d]pyrimidin­8­yl)ph enyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­methoxyphenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)ph enyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­methoxyphenyl)amino)pyrido[3,2­d]pyrimidin­8­yl)ph enyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­methoxyphenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(7­(hydroxymethyl)­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)acrylamide  8­(3­acrylamidophenyl)­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazoline­7­carboxa mide   N­(3­(7­(2­amino­2­oxoethyl)­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  N­(3­(7­acetamido­2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­y  l)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­chloroquinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl)quinazolin­8­yl)phenyl )acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(2­amino­2­oxoethyl)quinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­8­(3­acrylamidophenyl)quinazoline­7­carboxam ide  N­(3­(7­acetamido­2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(3­(2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  2­((8­(3­acrylamidophenyl)quinazolin­2­yl)amino)­5­(4­methylpiperazin­1­yl)benzamide  N­(3­(2­((2­(hydroxymethyl)­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­fluorophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­chlorophenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  5­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­((8­(3­acrylamidophenyl)quinazolin­2­yl)amino)benzamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­(hydroxymethyl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl )acrylamide  N­(2­fluoro­3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylami de  N­(2­chloro­3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylam  N­(2­(hydroxymethyl)­3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)acrylamide  N­(2­methoxy­3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(2­(fluoromethyl)­3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­fluorophenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­chlorophenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­(hydroxymethyl)phenyl )acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­(fluoromethyl)phenyl)a crylamide   N­(3­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­methoxyphenyl)acryla mide N­(6­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(6­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(6­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(6­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(5­(2­((4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­3­yl)acrylamide  N­(5­(2­((4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­3­yl)acrylamide  N­(5­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­3­yl)acrylamide  N­(5­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­3­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­chloro­4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­chloro­4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  N­(2­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­chlorophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acry lamide  N­(2­(2­((2­fluoro­4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­fluoro­4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acr ylamide  N­(2­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­fluorophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryl amide  2­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)­5­morpholinobenzamide  2­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)­5­(piperazin­1­yl)benzamide  2­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)­5­(4­methylpiperazin­1­yl)benzamid e  5­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­((8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)quinazolin­2­yl)amino)benzamide  N­(2­(2­((2­(hydroxymethyl)­4­morpholinophenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acryla mide  N­(2­(2­((2­(hydroxymethyl)­4­(piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)ac rylamide  N­(2­(2­((2­(hydroxymethyl)­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((4­(4­acetylpiperazin­1­yl)­2­(hydroxymethyl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­4­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  N­(2­(7­chloro­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  N­(2­(7­fluoro­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin ­4­yl)acrylamide  N­(3­(2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide   N­(3­(7­chloro­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(2­(7­(2­amino­2­oxoethyl)­2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  N­(2­(7­(2­amino­2­oxoethyl)­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazol in­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  N­(2­(2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl)quinazolin­8 ­yl)pyridin­4­yl)acrylamide N­(2­(2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1  ­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl)quinazolin­8­yl)pyridin­4­yl)acrylamide  8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)­2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazoli ne­7­carboxamide  8­(4­acrylamidopyridin­2­yl)­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazoli ne­7­carboxamide  N­(3­(7­fluoro­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(3­(7­(2­amino­2­oxoethyl)­2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­(2­amino­2­oxoethyl)­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazol in­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl)quinazolin­8 ­yl)phenyl)acrylamide N­(3­(2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1  ­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  8­(3­acrylamidophenyl)­2­((2­chloro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazoline­7­ carboxamide  8­(3­acrylamidophenyl)­2­((2­fluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazoline­7­ carboxamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)oxazol­2­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)thiazol­2­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)thiophen­2­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)­1H­imidazol­2­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((2­(4­methylpiperazin­1­yl)­1H­imidazol­5­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­methoxy­3­(4­methylpiperazin­1­yl)­1H­pyrazol­5­yl)amino)quinazolin­8­yl)phe nyl)acrylamide  N­(3­(2­((3­(4­methylpiperazin­1­yl)isoxazol­5­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((5­(4­methylpiperazin­1­yl)pyrimidin­2­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((2­(4­methylpiperazin­1­yl)pyrimidin­5­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamid e  N­(3­(2­((2­(4­methylpiperazin­1­yl)thiazol­5­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((5­(4­methylpiperazin­1­yl)thiophen­2­yl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(5­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)oxazol­2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­1H­imidazol­2­yl)acryla mide   N­(1­methyl­5­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­1H­imidazol­2 ­yl)acrylamide  N­(2­(2­(4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenylamino)quinazolin­8­yl)pyrimidin­4­yl)acrylamide  N­(6­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrimidin­4­yl)acrylamid e  N­(5­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)isoxazol­3­yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­1H­pyrazol­5­yl)acrylam ide  N­(2­(2­((4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)thiazol­5­yl)acrylamide  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yl)acrylamide N­(4­fluoro­3­(2­((6­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) phenyl)acrylamide   N­(5­(2­((6­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­ 3­yl)acrylamide  N­(4­(2­((6­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­ 2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((2­fluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­2­yl)acrylamide  N­(4­(2­((3­fluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­2­yl)acrylamide  N­(5­(2­((2­fluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­3­yl)acrylamide  N­(5­(2­((3­fluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­3­yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazolin­8­yl)phen yl) acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­(4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl ) acrylamide  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acrylamide  N­(6­(2­((2,3­difluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridin­2­yl) acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­4­fluorophe nyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­fluorophe nyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­5­fluorophe nyl)acrylamide  N­(5­(2­((2,3­difluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­fluorophe nyl)acrylamide  N­(4­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)py ridin­2­yl)acrylamide  N­(5­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)py ridin­3­yl)acrylamide   N­(2­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)py ridin­4­yl)acrylamide  N­(6­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)py ridin­2­yl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­4 ­fluorophenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2 ­fluorophenyl)acrylamide  N­(4­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)pyridin­2­ yl)acrylamide  N­(5­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)pyridin­3­ yl)acrylamide  N­(2­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)pyridin­4­ yl)acrylamide  N­(6­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)pyridin­2­ yl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)­4­fluorophenyl) acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)­2­fluorophenyl) acrylamide  N­(4­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­2­yl)acrylamide  N­(5­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­3­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­4­yl)acrylamide  N­(6­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)p yridin­2­yl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­ 4­fluorophenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­ 2­fluorophenyl)acrylamide  N­(4­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­2­yl)acrylamide  N­(5­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­3­yl)acrylamide  N­(2­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­4­yl)acrylamide  N­(6­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyrid in­2­yl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­4­fl uorophenyl)acrylamide   N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)­2­fl uorophenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazolin­8­yl)phen yl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pheny l)acrylamide  N­(3­(7­(hydroxymethyl)­2­((4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­ 8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimidin­8­yl)ph enyl)acrylamide  N­(4­(7­fluoro­2­((4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)pyridi n­2­yl)acrylamide  N­(4­(7­fluoro­2­((3­fluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­ yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(4­(7­fluoro­2­((2­fluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­ yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((3­fluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(7­fluoro­2­((2­fluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazoli n­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazoli n­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl )quinazolin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(4­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazoli n­8­yl)pyridin­2­ yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazo lin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazol in­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymeth yl)quinazolin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(4­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxypropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazol in­8­yl)pyridin­2­ yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­meth ylquinazolin­8­   yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluor oquinazolin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hyd roxymethyl)quinazolin­ 8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[ 3,4­d]pyrimidin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(4­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluor oquinazolin­8­yl)pyridin­ 2­yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazolin­ 8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­ 8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethyl)q uinazolin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyrimid in­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(4­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­fluoroethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazolin­ 8­yl)pyridin­2­yl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­methylquinazol in­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazoli n­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­(hydroxymethy l)quinazolin­8­ yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)pyrido[3,4­d]pyri midin­8­yl)phenyl) acrylamide  N­(4­(2­((4­(2,3­difluoro­4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)­7­fluoroquinazoli n­8­yl)pyridin­2­ yl)acrylamide  N­(3­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)­5­fluorophenyl) acrylamide  N­(5­(2­((2,3­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)­2­fluorophenyl) acrylamide  N­(2­fluoro­5­(2­((6­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) phenyl)acrylamide  N­(3­fluoro­5­(2­((6­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)pyridin­3­yl)amino)quinazolin­8­yl) phenyl)acrylamide   N­(3­(2­((4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phe nyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(4­(2­amino­2­oxoethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acr ylamide  N­(3­(2­((4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryla mide  N­(3­(2­((4­(4­(2­amino­2­oxoethyl)piperazin­1­yl)­2­fluorophenyl)amino)quinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(1H­pyrazol­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((4­(1H­pyrazol­4­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,5­difluoro­4­(4­methylpiperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)phenyl)acryl amide  N­(3­(2­((2,5­difluoro­4­(4­(2­methoxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)ph enyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,5­difluoro­4­(4­(2­hydroxyethyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazolin­8­yl)ph enyl)acrylamide  N­(3­(2­((2,5­difluoro­4­(4­(2­hydroxy­2­methylpropyl)piperazin­1­yl)phenyl)amino)quinazo lin­8­yl)phenyl)acrylamide and  N­(3­(2­((4­(4­(2­amino­2­oxoethyl)piperazin­1­yl)­3­fluorophenyl)amino)quinazolin­8­yl)p henyl)acrylamide.  15 . Farmasøytisk sammensetning som omfatter:  (i)  en farmasøytisk akseptabel bærer og forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14; eller (ii)  en farmasøytisk akseptabel bærer og forbindelsen eller det farmasøytisk  akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 14, hvori  sammensetningen  formuleres i  en form valgt fra gruppen som består av  tabletter, kapsler  pulvere, væsker, suspensjoner, stikkpiller og aerosoler. 16. Forbindelsen eller det farmasøytisk akseptable saltet ifølge et hvilket som helst av  kravene 1 til 14, for:  (i)  anvendelse ved behandling av kreft hos et individ med behov derav; eller  (ii)  anvendelse ved behandling av kreft hos et individ med behov derav, hvori i  anvendelsen  omfatter et ytterligere anti­kreft­ og/eller cytotoksisk middel;  eller (iii)  anvendelse i behandling av en forstyrrelse mediert av EGFR hos et individ  med behov derav; (iv)  anvendelse ved behandling av en forstyrrelse mediert av EGFR hos et individ  med behov derav,  hvori i anvendelsen omfatter et ytterligere anti­kreft­ og/eller cytotoksisk middel; eller    (v)  anvendelse ved behandling av ikke­småcellet lungekreft (NSCLC) hos et  individ med behov  derav.     
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US-B2- 7 932 262 (B1)

US-A1- 2013 109 693 (B1)

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