Nøkkelinformasjon info chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel Pyrazolo pyridine derivatives as NADPH oxidase inhibitors
Status
Hovedstatus
Detaljstatus 		I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge (sjekk også detaljer i saken)
Patentnummer NO/EP2860179
Europeisk (EP) publiserings nummer EP2860179
EP levert
EP søknadsnummer 14190340.1
EP meddelt
Avdelt fra EP2344492
Prioritet 2008.09.23, EP 08164857
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Calliditas Therapeutics Suisse SA (CH)
Oppfinner Page, Patrick (FR) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig AWA NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

Sammendrag og figur info chevron_right

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav info chevron_right

T3

Beskrivelse

Cited: JUNKER L M ET AL: "High-throughput screens for small-molecule inhibitors of Pseudomonas aeruginosa biofilm development", ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 200710 US, vol.51, no.10, October 2007 (2007-10), pages 3582-3590, XP002514423, ISSN: 0066-4804, EP-A- 1505068, WO-A-2008/113856

Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/

Krav

Patentkrav1. Pyrazolpyridinderivat med formel (I):hvor G1 er H; G2 er valgt fra valgfritt substituert valgfritt substituert aryl og valgfritt substituert heteroaryl; G3 er valgt fra H; valgfritt substituert amino; valgfritt substituert aminoalkyl; valgfritt substituert aminokarbonyl; valgfritt substituert alkoksy; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert karbonyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkynyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenylaryl; valgfritt substituert aryl-C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; G4 er valgt fra -NR2-C(O)-R1 og -(CHR3)m-(CH2)n-R4, hvor R1 er valgt fra H; amino; -NR5R6; valgfritt substituert alkoksy; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; R2 er valgt fra H; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; R3 er valgt fra H; halogen; valgfritt substituert alkoksy; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; R4 er valgt fra H;-C(O)R7; -A-B; -CHR8R9 og -(CH2)q-E; R5 og R6 er uavhengig valgt fra H; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl eller -NR5R6 danner sammen en ring valgt fra valgfritt substituert heteroaryl og valgfritt substituert heterocykloalkyl; R7 er valgt fra valgfritt substituert amino; valgfritt substituert alkoksy; valgfritt substituert aminoalkyl; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkynyl; -NR5R6; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; R8 og R9 er uavhengig valgt fra valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl og valgfritt substituert heterocykloalkyl; R10 er valgt fra H; hydroksyl; valgfritt substituert amino-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert alkoksy-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; R11 og R12 er uavhengig valgt fra H; valgfritt substituert acyl; valgfritt substituert C1-C6alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkynyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl eller -NR11R12 danner sammen en ring valgt fra valgfritt substituert heteroaryl og valgfritt substituert valgfritt substituert heterocykloalkyl; R13 er valgt fra valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl og valgfritt substituert heterocykloalkyl; R14, R15 og R16 er uavhengig valgt fra H og valgfritt substituert C1-C6-alkyl; R17 er valgt fra valgfritt substituert C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkynyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl; og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; A er valgt fra valgfritt substituert aryl, og valgfritt substituert heteroaryl; B er valgt fra -OR10, -NR11R12 og -(CH2)p-R13; E er valgt fra valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkynyl; -NR14R15 ; -(CH2)r-OR15 og-NR16C(O)-R17; m, n, p og q er heltall valgt fra 0 til 5; r er et heltall valgt fra 3 til 5; G5 er valgt fra H; valgfritt substituert C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkynyl; valgfritt substituert aryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylaryl; valgfritt substituert aryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert heteroaryl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenylaryl; valgfritt substituert aryl-C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C2-C6-alkenylheteroaryl; valgfritt substituert heteroaryl-C2-C6-alkenyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert heterocykloalkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkyl-C3-C8-cykloalkyl; valgfritt substituert C3-C8-cykloalkyl-C1-C6-alkyl; valgfritt substituert C1-C6-alkylheterocykloalkyl og valgfritt substituert heterocykloalkyl-C1-C6-alkyl; tautomerer, geometriske isomerer, optisk aktive former så som enantiomerer, diastereomerer og racematformer, samt farmasøytisk akseptable salter derav.2. Derivat ifølge krav 1, hvor G2 er valgfritt substituert fenyl. 3. Derivat ifølge krav 1 eller 2, hvor G3 er valgfritt substituert aryl.4. Derivat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3, hvor G4 er -(CHR3)m-(CH2)n-R4; R3, R4, m og n har betydningene angitt i et hvilket som helst av de forutgående krav.5. Derivat ifølge et hvilket som helst av de forutgående kravene, hvor R4 er -(CH2)q-E; E og q har betydningene angitt i et hvilket som helst av de forutgående kravene.6. Derivat ifølge et hvilket som helst av de forutgående kravene, hvor G5 er H.7. Farmasøytisk sammensetning som inneholder minst ett derivat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 og en farmasøytisk akseptabel bærer, et fortynningsmiddel eller en eksipiens derav.8. Derivat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, for anvendelse som et legemiddel.9. Pyrazolpyridinderivat ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6 for anvendelse ved forebyggelse og/eller behandling av en sykdom eller tilstand valgt fra kardiovaskulære forstyrrelser, respiratoriske forstyrrelser, forstyrrelser i metabolismen, hudforstyrrelser, benforstyrrelser, neuroinflammatoriske og/eller neurodegenerative forstyrrelser, nyresykdommer, reproduktive forstyrrelser, sykdommer som rammer øyet og/eller linsen og/eller tilstander som rammer det indre øre, inflammatoriske forstyrrelser, leversykdommer, smerte, kreft, allergiske forstyrrelser, traumatismer, septisk, hemorrhagisk og anafylaktisk sjokk, sykdommer eller forstyrrelser i mage/tarm-systemet, angiogenese, angiogeneseavhengige tilstander og andre sykdommer og/eller forstyrrelser forbundet med Nikotinamidadenin-dinukleotidfosfatoksidase (NADPH-Oksidase).10. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor nyresykdommen eller -forstyrrelsen er valgt fra diabetisk nefropati, nyresvikt, glomerulonefritt, nefrotoksisitet av aminoglykosider og platinforbindelser og hyperaktiv blære.11. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor leversykdommen eller -forstyrrelsen er valgt fra leverfibrose, alkoholindusert fibrose, steatose og ikke-alkoholsk steatohepatitt. 12. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor den respiratoriske forstyrrelse er valgt fra bronkial astma, bronkitt, allergisk rhinitt, respiratorisk syndrom hos voksne, viral lungebetennelse (influensa), pulmonær hypertensjon og kronisk obstruktive pulmonære sykdommer (COPD).13. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor forstyrrelsen forbundet med Nikotinamidadenin-dinukleotidfosfatoksidase (NADPH-Oksidase) er idiopatisk pulmonær fibrose.14. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor reproduksjonsforstyrrelsen eller -sykdommen er valgt fra erektil dysfunksjonsfruktbarhetsforstyrrelser, prostatisk hypertrofi og godartet prostatahypertrofi.15. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor kreftarten er valgt fra fibrosarkom, myxosarkom, liposarkom, kondrosarkom, osteogent sarkom, kordom, angiosarkom, endoteliumsarkom, lymfangiosarkom, lymfangioendoteliom, periosteom, mesoteliom, Ewings svulst, leiomyosarkom, rabdomyosarkom, kolonkarsinom, bukspyttkjertelkreft, brystkreft, eggstokkreft, nyrekreft, prostatakarsinom, plateepitelkarsinom, basalcellekarsinom, adenokarsinom, svettkjertelkarsinom, talkjertelkarsinom, papillært karsinom, papillært adenokarsinom, cystadenokarsinom, medullært karsinom, bronkogent karsinom, nyrecellekarsinom, hepatocellulært karsinom, kolangiokarsinom, koriokarsinom, seminoma, embryonalt karsinom, Wilms svulst, livmorhalskreft, orchioncus, lungekreft, småcellet lungekreft, lungeadenokarsinom, blærekreft og epitelkreft.16. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor smerten er en hyperalgesi forbundet med inflammatorisk smerte.17. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor benforstyrrelsen er valgt fra osteoporose, osteoporase, osteosklerose, periodontitt og hyperparatyreoidisme.18. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor sykdommen eller forstyrrelsen som rammer øyet og/eller linsen er valgt fra katarakt medregnet diabetisk katarakt, re-opasifisering av linsen etter kataraktkirurgi, diabetisk og andre former for retinopati. 19. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 9, hvor den kardiovaskulære forstyrrelse eller sykdom er valgt fra aterosklerose, spesielt sykdommer eller forstyrrelser forbundet med endoteldysfunksjon, medregnet, men ikke begrenset til, hypertensjon, kardiovaskulære komplikasjoner av diabetes Type I eller Type II, intimal hyperplasi, koronær hjertesykdom, cerebral, koronær eller arteriell vasospasme, endoteldysfunksjon, hjertesvikt medregnet kongestiv hjertesvikt, perifer arteriesykdom, restenose, trauma forårsaket av en stent, slag, iskjemisk anfall, vaskulære komplikasjoner så som etter organtransplantasjon, myokardialt infarkt, hypertensjon, dannelse av aterosklerotisk plakk, blodplateaggregering, angina pektoris, aneurysme, aortadisseksjon, iskjemisk hjertesykdom, hjertehypertrofi, lungeembolus, trombotiske hendelser medregnet dyp venetrombose, skade forårsaket etter iskjemi ved gjenopprettelse av blodstrømmen eller oksygenleveringen så som ved organtransplantasjon, åpen hjertekirurgi, angioplasti, hemorragisk sjokk, angioplasti av iskjemiske organer medregnet hjerte, hjerne, lever, nyre, retina og tarm.20. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 10 til 19, hvor pyrazolpyridinderivatet er valgt fra den følgende gruppe:2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-ylbenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-{4-[(4-metylpiperazin-1-yl)metyl]benzyl}-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-fenyletyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-5-[2-(4-hydroksyfenyl)etyl]-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-2-(4-fenyl-1,3-tiazol-2-yl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4,5-dimetyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-fluorfenyl)-4,5-dimetyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; 4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-2-(4-fenyl-1,3-tiazol-2-yl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4,5-dimetyl-2-(4-fenyl-1,3-tiazol-2-yl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4,5-dimetyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-[2-(2-klorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-2-(4-fluorfenoksy)acetamid;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;5-(3-etoksypropyl)-2-(2-ffuorofenyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-fluorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-fluorfenyl)-4-metyl-5-[(6-morfolin-4-ylpyridin-2-yl)metyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-fluorfenyl)-4-metyl-5-[4-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-[(6-morfolin-4-ylpyridin-2-yl)metyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;3-(4,5-dimetyl-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol[4,3-c]pyridin-2-yl)-benzonitril; 2-(2-fluorfenyl)-4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-[(6-morfolin-4-ylpyridin-2-yl)metyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-[4-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[2-(2-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-[4-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-2-[1,2,4]triazolo[4,3-b]pyridazin-6-yl-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;3-[5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-2-yl]benzonitril;2-[4-(benzyloksy)fenyl]-4,5-dimetyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[4-(benzyloksy)fenyl]-4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; 2-[4-(benzyloksy)fenyl]-5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;3-4-metyl-5-[4-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol[4,3-c]pyridin-2-yl}benzonitril;2-(2-klorfenyl)-5-(3-hydroksypropyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[2-(2-klorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-[2-(3-cyanofenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-[2-(3-klorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-(2-klorfenyl)-5-[3-(dietylamino)propyl]-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-5-(cykloheksylmetyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-5-(3-hydroksypropyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-5-(3-fenoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-morfolin-4-yl-3-fenylpropyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-fenylprop-2-yn-1-yl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; 2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4,5-dimetyl-2-{5-[(4-metylpiperazin-1-yl)sulfonyl]pyridin-2-yl}-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-fluorfenyl)-4-metyl-5-(3-morfolin-4-yl-3-fenylpropyl)-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2,5-diklorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[2-(benzyloksy)fenyl]-5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2,5-diklorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-oksoetyl)-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-{2-[2-(2,5-diklorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]etyl}acetamid;2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-(metoksymetyl)-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-5-[2-(dimetylamino)etyl]-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[4-(benzyloksy)fenyl]-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klorfenyl)-4-metyl-5-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3,4-diklorfenyl)-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;5-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oksoetyl]-2-(2,5-diklorfenyl)-4-metyl-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; 2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-fenylprop-2-yn-1-yl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-{3-[5-(3-etoksypropyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-2-yl]fenyl}acetamid;2-benzyl-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3,4-diklorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4,5-dimetyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[4-(benzyloksy)fenyl]-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-oksoetyl)-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3,4-diklorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-oksoetyl)-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;metyl[2-(2,5-diklorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-5-yl]acetat;N-{3-[2-(2,3-diklorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]fenyl}acetamid;2-(2,3-diklorfenyl)-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-{3-[2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]fenyl}acetamid;5-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oksoetyl]-2-(3,4-diklorfenyl)-4-metyl-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-{3-[2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]fenyl}acetamid; 2-(3-klorfenyl)-5-(3-etoksypropyl)-4-(3-metoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-oksoetyl)-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-oksoetyl)-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;5-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oksoetyl]-2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[4-(benzyloksy)fenyl]-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2,3-diklorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-[2-(4-metylpiperazin-l-yl)benzyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-(3-{[2-(3-klor-4-ffuorofenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]metyl}fenyl)acetamid;5-[2-(4-benzylpiperazin-1-yl)-2-oksoetyl]-2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dionN-(3-{[2-(2-klor-4-ffuorofenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]metyl}fenyl)acetamid;2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-[4-(4-metylpiperazin-1-yl)-4-oksobutyl]-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;3-{4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol[4,3-c]pyridin-2-yl}benzonitril; N-{2-[2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]etyl}-4-fluorbenzamid;N-{2-[2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]etyl}-4-fluorbenzamid;2-[2-(2-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;N-(2-{2-[4-(benzyloksy)fenyl]-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl}etyl)-4-fluorbenzamid;2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;N-(3-{4-metyl-5-[2-(morfolin-4-ylmetyl)benzyl]-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol[4,3-c]pyridin-2-yl}fenyl)acetamid;2-(4-klorfenyl)-4-metyl-5-(3-fenoksybenzyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-[2-(3-klor-4-fluorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-[4-butyl-2-(3-klor-4-fluorfenyl)-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-[2-(2,3-diklorfenyl)-4-metyl-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2-[2,4-bis(3-klorfenyl)-3,6-diokso-1,2,3,6-tetrahydro-5H-pyrazol[4,3-c]pyridin-5-yl]-N-(pyridin-2-ylmetyl)acetamid;2,4-bis(3-klorfenyl)-5-(3-hydroksypropyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-(2-morfolin-4-yl-2-oksoetyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; N-{3-[4-(3-klorfenyl)-5-(3-hydroksypropyl)-3,6-diokso-1,3,5,6-tetrahydro-2H-pyrazol[4,3-c]pyridin-2-yl]fenyl}acetamid;2-(2-klorfenyl)-4-metyl-5-[2-(4-metylpiperazin-1-yl)-2-oksoetyl]-1H-pyrazol-[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-(4-klorfenyl)-5-(3-etoksypropyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-(4-klorfenyl)-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-(2-fluorfenyl)-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-(4-klorfenyl)-5-[3-(dimetylamino)propyl]-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-[3-(dimetylamino)fenyl]-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-5-metyl-4-(3-morfolin-4-ylfenyl)-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;2-(2-klorfenyl)-4-[1-(3,4-difluorfenoksy)etyl]-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion;4-[1-(benzyloksy)etyl]-2-(2-klorfenyl)-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion; og4-[3-(dimetylamino)fenyl]-2-(2-metoksyfenyl)-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]pyridin-3,6(2H,5H)-dion.21. Pyrazolpyridinderivat for anvendelse ifølge krav 20, hvor pyrazolpyridinderivatet er 2-(2-klorfenyl)-4-[3-(dimetylamino)fenyl]-5-metyl-1H-pyrazol[4,3-c]-pyridin-3,6(2H,5H)-dion.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info

Klasser info chevron_right

Innehaver(e) info chevron_right

Innehaver i Norge:
Calliditas Therapeutics Suisse SA
16, Chemin des Aulx 1228 PLAN-LES-QUATES CH
Innehaver i EP:
GenKyoTex Suisse SA
16, chemin des Aulx 1228 Plan-les-Ouates CH
Patentstyrets saksnr. 2023/04103
Din referanse: 172482 m.fl.   Levert  
Gjeldende status Avgjort

Avsender

AWA NORWAY AS
Postboks 1052 Hoff 0218 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 925400262

Statushistorie for 2023/04103

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
Avgjort Forespørsel tatt til følge
Under behandling Mottatt

Korrespondanse for 2023/04103

expand_more
Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Utgående GH Forespørsel
02-01 Via Altinn-sending GH Forespørsel
Innkommende, AR542527553 Generell henvendelse
01-01 Generell henvendelse Generell henvendelse
Informasjon om ikke tilgjengelige dokumenter

Oppfinner(e) info chevron_right

Page, Patrick
Naxos, Les Cyclades1 Avenue de Genève 74160 Saint-Julien-en-Genevois FR
Orchard, Mike
34 Spring LaneWatlington Oxon, OX4 95QN GB
Laleu, Benoît
c/o Mr Deflorin Pierre16, chemin Daniel-Ihly 1213 Petit-Lancy CH
Gaggini, Francesca
Rue des Pecheries, 14 1205 Geneva CH

Fullmektig info chevron_right

Fullmektig i Norge:
AWA NORWAY AS
Postboks 1052 Hoff 0218 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 925400262
Din referanse: 174277 - TG/vah
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
reuteler & cie SA
Chemin de la Vuarpillière 29 1260 Nyon CH

Prioritet info chevron_right

2008.09.23, EP 08164857

Anførte dokumenter info chevron_right

EP-A- 1 505 068 (B1)

WO-A-2008/113856 (B1)

JUNKER L M ET AL: "High-throughput screens for small-molecule inhibitors of Pseudomonas aeruginosa biofilm development", ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY 200710 US, vol. 51, no. 10, October 2007 (2007-10), pages 3582-3590, XP002514423, ISSN: 0066-4804 (B1)

Sakshistorikk info chevron_right

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

expand_more file_download  
Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
20-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
19-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
18-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
17-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
16-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
15-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
14-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
13-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
12-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
11-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
10-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
09-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
08-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
07-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Registreringsbrev (3210)
04-01 Via Altinn-sending EP Registreringsbrev (3210)
Utgående EP Batch Varsel om betaling av første årsavgift (3319)
03-01 Via Altinn-sending EP Batch Varsel om betaling av første årsavgift (3319)
Innkommende, AR263866974 Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt Fullmakt
01-03 EP oversettelse EP krav
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Informasjon om ikke tilgjengelige dokumenter

Betaling info chevron_right

Til betaling:

Beskrivelse Forfallsdato Beløp Status
Årsavgift expand_less Ikke betalt
Årsavgift 17. avg. år (EP) 7150,0 Totalbeløp 7150,0   Gå til betaling

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 16. avg. år (EP) 2024.09.23 6760 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
Årsavgift 15. avg. år (EP) 2023.09.22 4850 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
Årsavgift 14. avg. år (EP) 2022.10.03 4500 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
Årsavgift 13. avg. år (EP) 2021.09.22 4200 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
Årsavgift 12. avg. år (EP) 2020.09.22 3850 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
Årsavgift 11. avg. år (EP) 2019.09.23 3500 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
Årsavgift 10. avg. år (EP) 2018.09.25 3200 1/DENNEMEYER CO S.A R.L. Betalt og godkjent
31809753 expand_more 2018.07.02 5500 OSLO PATENTKONTOR AS Betalt
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Publikasjon(er) info chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Oversettelse av europeisk patentskrift
Allment tilgjengelig patentsøknad
Norsk Patenttidende - ved meddelelse
Nye digitale Norske Tidende, nyhet om tjenesten ved lansering
Om Norske Tidende
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 27.04.2025 09:00:53