Detaljert visning patent

Nettleseren støtter ikke Javascript. Javascript må være aktivert for å bruke denne tjenesten. Vennligst kontakt din IT-ansvarlige.

Nøkkelinformasjon chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse	Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert	2025.05.03 12:32:00 info
Tittel	METHODS OF PREPARATION OF CONJUGATES
Status Hovedstatus Detaljstatus	I kraft info 2019.06.17 EP patent gjort gjeldende i Norge 2019.06.17 EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer	NO/EP2675480
Europeisk (EP) publiserings nummer	EP2675480
EP levert	2012.02.15
EP søknadsnummer	12705761.0
EP meddelt	2018.12.26
Prioritet	2011.02.15, US 201161443062 P, .... se mer/flere nedenfor
Sakstype	Europeisk
Løpedag	2012.02.15
Utløpsdato	2032.02.15
Allment tilgjengelig	2013.12.25
Validert i Norge	2019.06.17
Innehaver	ImmunoGen, Inc. (US)
Oppfinner	FISHKIN, Nathan (US) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig	ZACCO NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register	Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie	Se i Espacenet

Sammendrag og figur chevron_right

Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav chevron_right

Beskrivelse

Krav

FREMGANGSMÅTER FOR Å FREMSTILLE KONJUGATER

Patentkrav

1. Fremgangsmåte for å fremstille et konjugat omfattende et cellebindende middel (CBA) konjugert til en cytotoksisk forbindelse med en koplingsgruppe, fremgangsmåten omfattende å reagere en cytotoksisk forbindelse med et modifisert CBA med en pH på omtrent 4 til 9, hvori:

a) det modifiserte CBA omfatter en rest av et bifunksjonelt tverrkoplingsmiddel bundet til CBA, og resten omfatter koplingsgruppen og en tiolreaktiv gruppe; og

b) den modifiserte cytotoksiske forbindelsen omfatter en tiolgruppe og representeres av én av følgende formler:

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori den modifiserte cytotoksiske forbindelsen produseres ved å reagere en imininneholdende cytotoksisk forbindelse som bæ rer tiolgruppen med en iminreaktiv reagens, og hvori den imininneholdende cytotoksiske forbindelsen representeres av én av følgende formler:

eller et farmasøytisk akseptabel salt derav,

hvori:

-C(Y)-N(H)- motivet i formel (I') og (II') resulterer fra reaksjonen til den iminreaktive reagensen med den imininnholdende cytotoksiske forbindelsen;

X' velges fra -H, en aminbeskyttende gruppe, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(CH₂CH₂O)_n-R^cog eventuell substituert aryl med 6 til 18 karbonatomer, en eventuelt substituert 5- til 18-leddet heteroarylring som inneholder ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel og en eventuelt substituert 3- til 18-leddet heterosyklisk ring som inneholder 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P;

Y' velges fra -H, en oksogruppe, et eventuelt substituert lineæ rt,forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, et eventuelt substituert 6-til 18-leddet aryl, en eventuell substituert 5- til 18-leddet heteroarylring som inneholder ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, en eventuelt substituert 3 til 18-leddet heterosyklisk ring med 1 til 6 heteroatomer;

R^cer -H eller et substituert eller usubstituert lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer;

R₁, R₂, R₃, R₄, R₁', R₂', R₃' og R₄' er hver uavhengig valgt fra gruppen bestående av -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet-(OCH₂CH₂)_n-R^c, halogen, guanidinium [-NH(C=NH)NH₂], -OR, -NR'R", -NO₂,-NCO, -NR'COR", -SR, et sulfoksid representert med -SOR', et sulfon representert med -SO₂R', et sulfonat -SO₃-M⁺, et sulfat -OSO₃-M⁺, et sulfonamid representert med -SO₂NR'R", cyano, et azido, -COR', -OCOR', -OCONR'R";

R, for hvert tilfelle, velges uavhengig fra gruppen bestående av -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(CH₂CH₂O)_n-R^c, et eventuelt substituert aryl med 6 til 18 karbonatomer, en eventuell substituert 5- til 18-leddet heteroarylring som inneholder ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, eller en eventuell substituert 3- til 18-leddet heterosyklisk ring som inneholder 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P;

R' og R" hver uavhengig velges fra -H, -OH, -OR, -NHR, -NR₂, -COR, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(CH₂CH₂O)_n-R^cog en eventuell substituert 3-til 18-leddet heterosyklisk ring med 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P;

n er et helt tall fra 1 og 24;

W velges fra C=O, C=S, CH₂, BH, SO og SO₂;

R₆er -H, -R, -OR, -SR, -NR'R", -NO₂eller halogen;

Z og Z' velges uavhengig fra -(CH₂)_n'-, -(CH₂)_n'-CR₇R₈-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-NR₉-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n-O-(CH₂)_na'- og -(CH₂)_n'-S-(CH₂)_na'-;

n' og na' er like eller forskjellige og velges fra 0, 1, 2 og 3;

R₇og R₈er like eller forskjellige og hver velges uavhengig fra -H, -OH, -SH, -COOH, -NHR', en polyetylenglykolenhet -(OCH₂CH₂)_n-, en aminosyre, en peptidenhet med 2 til 6 aminosyrer, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med fra 1 til 10 karbonatomer;

R₉velges uavhengig fra -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(OCH₂CH₂)_n-;

A og A' er like eller forskjellige og velges uavhengig fra -O-, okso (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -N(R₅)- og -CRR'N(R₅)-,

R₅er for hvert tilfelle uavhengig -H eller et eventuelt substituert lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 10 karbonatomer;

D og D' er like eller forskjellige og uteblir eller velges uavhengig fra gruppen bestående av et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, en aminosyre, et peptid med 2 til 6 aminosyrer og en polyetylenglykolenhet (-OCH₂CH₂)_n-; og

L uteblir eller når tilstede, omfatter tiolgruppen eller er en polyetylenglykolenhet unit (-OCH₂CH₂)_n-, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl eller alkenyl med 1 til 10 karbonatomer, en fenylgruppe, en 3- til 18-leddet heterosyklisk ring eller en 5- til 18leddet heteroarylring med 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P, hvori alkyl, alkenyl, fenyl, eller heterosyklisk eller heteroarylring eventuelt substitueres; og den iminreaktive reagensen velges fra gruppen bestående av sulfitt (H₂SO₃, H₂SO₂eller et salt av HSO₃-, SO₃^2-eller HSO₂^-dannet med et kation), et metabisulfitt (H₂S₂O₅eller et salt S₂O₅^2-dannet med et kation) og et ditionitt (H₂S₂O₄eller et salt S₂O₄^2-dannet med et kation).

2. Fremgangsmåte for å fremstille et konjugat omfattende et cellebindende middel (CBA) konjugert til en cytotoksisk forbindelse med en koplingsgruppe, fremgangsmåten omfattende å reagere CBA med en imininneholdende cytotoksisk forbindelse, en iminreaktiv reagens og et bifunksjonelt tverrkoplingsmiddel omfattende koplingsgruppen for å danne konjugatet, hvori den imininnholdende forbindelsen representeres av én av følgende formler, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav:

hvori:

X' velges fra -H, en aminbeskyttende gruppe, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(CH₂CH₂O)_n-R^c, et eventuell substituert aryl med 6 til 18 karbonatomer, en eventuelt substituert 5- til 18-leddet heteroarylring som inneholder ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel og en eventuelt substituert 3- til 18-leddet heterosyklisk ring som inneholder 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P;

Y' velges fra -H, en oksogruppe, et eventuelt substituert lineæ rt,forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, et eventuelt substituert 6til 18-leddet aryl, en eventuell substituert 5- til 18-leddet heteroarylring inneholdende ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, en eventuelt substituert 3 til 18-leddet heterosyklisk ring med 1 til 6 heteroatomer;

R^cer -H eller et substituert eller usubstituert lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer;

n er et helt tall fra 1 og 24;

W velges fra C=O, C=S, CH₂, BH, SO og SO₂;

R₆er -H, -R, -OR, -SR, -NR'R", -NO₂eller halogen;

Z og Z' velges uavhengig fra -(CH₂)_n'-, -(CH₂)_n'-CR₇R₈-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-NR₉-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-O-(CH₂)_na'- og -(CH₂)_n'-S-(CH₂)_na'-;

n' og na' er like eller forskjellige og velges fra 0, 1, 2 og 3;

R₉velges uavhengig fra -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(OCH₂CH₂)_n-;

A og A' er like eller forskjellige og velges uavhengig fra -O-, okso (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -N(R₅)- og -CRR'N(R₅)-,

R₅er for hvert tilfelle uavhengig -H eller et eventuelt lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 10 karbonatomer;

L uteblir eller når tilstede, omfatter en tiolgruppe og er en polyetylenglykolenhet unit (-OCH₂CH₂)_n-, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl eller alkenyl med 1 til 10 karbonatomer, en fenylgruppe, en 3- til 18-leddet heterosyklisk ring eller en 5- til 18-leddet heteroarylring med 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P, hvori alkyl, alkenyl, fenyl, eller heterosyklisk eller heteroarylring eventuelt substitueres; og den iminreaktive reagensen velges fra gruppen bestående av en sulfitt (H₂SO₃, H₂SO₂eller et salt av HSO₃-, SO₃^2-eller HSO₂^-dannet med et kation), et metabisulfitt (H₂S₂O₅eller et salt S₂O₅^2-dannet med et kation) og et ditionitt (H₂S₂O₄eller et salt S₂O₄^2-dannet med et kation).

3. Fremgangsmåte for å fremstille et konjugat omfattende et cellebindende middel (CBA) konjugert til et cytotoksisk forbindelse med en koplingsgruppe, fremgangsmåten omfattende:

a) reagere en modifisert cytotoksisk forbindelse med et bifunksjonell tverrkoplingsmiddel omfattende koplingsgruppe, en gruppe reaktiv med CBA (som f.eks. en tiolgruppe, en maleimidgruppe, en haloacetamidgruppe eller en amingruppe) og en gruppe reaktiv med den modifiserte cytotoksiske forbindelse, for å danne en andre modifisert cytotoksiske forbindelse kovalent bundet til en rest av det bifunksjonelle tverrkoplingsmidlet, hvori resten omfatter koplingsgruppen og gruppen reaktiv med CBA;

hvori den modifiserte cytotoksiske forbindelse representeres av én av følgende formel:

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori den modifiserte cytotoksiske forbindelse produseres ved å reagere en imininneholdende cytotoksisk forbindelse med en iminreaktiv reagens, hvori den imininneholdende cytotoksisk forbindelse representeres av én av følgende formler, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav:

hvori:

-C(Y)-N(H)-motivet i formel (I') og (II') resulterer fra reaksjonen til den iminreaktive reagensen med den imininnholdende cytotoksiske forbindelsen;

Y' velges fra -H, en oksogruppe, et eventuelt substituert lineæ rt,forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, et eventuelt substituert 6-til 18-leddet aryl, en eventuell substituert 5- til 18-leddet heteroarylring inneholdende ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, en eventuelt substituert 3 til 18-leddet heterosyklisk ring med 1 til 6 heteroatomer;

R^cer -H eller et substituert eller usubstituert lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer;

R, for hvert tilfelle, velges uavhengig fra gruppen bestående av -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(CH₂CH₂O)_n-R^c, et eventuelt substituert aryl med 6 til 18 karbonatomer, en eventuell substituert 5- til 18-leddet heteroarylring som inneholder ett eller heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, eller en eventuell substituert 3- til 18-leddet heterosyklisk ring som inneholder 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P;

n er et helt tall fra 1 og 24;

W velges fra C=O, C=S, CH₂, BH, SO og SO₂;

R₆er -H, -R, -OR, -SR, -NR'R", -NO₂eller halogen;

Z og Z' velges uavhengig fra -(CH₂)_n'-, -(CH₂)_n'-CR₇R₈-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-NR₉-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-O-(CH₂)_na'- og -(CH₂)_n'-S-(CH₂)_na'-;

n' og na' er like eller forskjellige og velges fra 0, 1, 2 og 3;

R₉velges uavhengig fra -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(OCH₂CH₂)_n-;

A og A' er like eller forskjellige og velges uavhengig fra -O-, okso (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -N(R₅)- og -CRR'N(R₅)-,

R₅er for hvert tilfelle uavhengig -H eller et eventuelt lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 10 karbonatomer;

D og D' er like eller forskjellige og uteblir eller velges fra gruppen bestående av et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, en aminosyre, et peptid med 2 til 6 aminosyrer og en polyetylenglykolenhet (-OCH₂CH₂)n-;

L uteblir eller når tilstede, omfatter en tiolgruppe eller er en polyetylenglykolenhet unit (-OCH₂CH₂)_n-, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl eller alkenyl med 1 til 10 karbonatomer, en fenylgruppe, en 3- til 18-leddet heterosyklisk ring eller en 5- til 18-leddet heteroarylring med 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P, hvori alkyl, alkenyl, fenyl, eller heterosyklisk eller heteroarylring eventuelt substitueres; og

den iminreaktive reagensen velges fra gruppen bestående av en sulfitt (H₂SO₃, H₂SO₂eller et salt av HSO₃-, SO₃^2-eller HSO₂^-dannet med et kation), et metabisulfitt (H₂S₂O₅eller et salt S₂O₅^2-dannet med et kation) og et ditionitt (H₂S₂O₄eller et salt S₂O₄^2-dannet med et kation); og

b) reagere den andre modifiserte cytotoksisk forbindelse med CBA gjennom gruppen reaktiv med CBA, ved en pH på omtrent 4 til omtrent 9, for å danne konjugat.

4. Fremgangsmåten ifølge krav 3, hvori den modifiserte cytotoksiske forbindelse omfatter en tiolgruppe og gruppen reaktiv med den modifiserte cytotoksiske forbindelse i en tiolreaktiv gruppe.

5. Fremgangsmåten ifølge hvilket som helst av krav 1 til 4, hvori den imininneholdende cytotoksiske forbindelsen representeres av hvilken som helst av følgende formler:

hvori:

L', L” og L"' er like eller forskjellige og velges uavhengig fra -H og eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(OCH₂CH₂)_n-R^c, halogen, guanidinium [-NH(C=NH)NH₂], -OR, -NR'R", -NO₂, -NR'COR", -SR, et sulfoksid representert med -SOR', et sulfon representert med -SO₂R', et sulfonat - SO₃M, et sulfat -OSO₃M, et sulfonamid representert med -SO₂NR'R", cyano, et azido, -COR', -OCOR', -OCONR'R";

M er -H eller et farmasøytisk akseptabelt kation; og

G velges fra -CH- eller -N-.

6. Fremgangsmåten ifølge krav 5, hvori den imininneholdende cytotoksiske forbindelsen representeres av en hvilken som helst av følgende formler:

hvori:

W' uteblir, eller når tilstede, velges fra -CR^eR^e'-, -O-, -O-C(=O)-, - C(=O)-O-, -S-, -SO-, -SO₂-, -CH₂-S-, -CH₂O-, -CH₂NR^e-, -O-(C=O)O-, -O-(C=O)N(R^e)-, -N(R^e)-, -N(R^e)-C(=O)-, -C(=O)-N(R^e)-, -N(R^e)-C(=O)O-, - N(C(=O)R^e)C(=O)-, -N(C(=O)R^e)-, -(O-CH₂-CH₂)_n-, -SS- eller -C(=O)-, eller en aminosyre eller et peptid med 2 til 8 aminosyrer;

R^xuteblir, eller når tilstede, er et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, et aryl med 6 til 10 karbonatomer eller en 3- til 8-leddet hetereosyklisk med 1 til 3 heteroatomer valgt fra O, N eller S;

R^eog R^e'er like eller forskjellige og velges fra -H, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer eller -(CH₂-CH₂-O)_n-R^k, hvori R^ker -H, et lineæ rt, forgrenet syklisk alkyl med 1 til 6 karbonatomer, eventuelt med en sekundæ r amino- (f.eks. -NHR¹⁰¹) eller tertiæ r amino (-NR¹⁰¹R¹⁰²)-gruppe eller et 5- eller 6-leddet nitrogen som inneholder heterosyklus, som f.eks. piperidin eller morfolin, hvori R¹⁰¹and R¹⁰²er hvert uavhengig et lineæ rt, forgrenet syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer; R¹⁰¹og R¹⁰²er fortrinnsvis hver uavhengig et lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 6 karbonatomer;

n er et helt tall fra 1 og 24.

7. Fremgangsmåten ifølge krav 6, hvori:

X' velges gruppene bestående av -H, et substituert eller usubstituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, fenyl og en aminbeskyttende gruppe;

Y' velges fra gruppen bestående av -H, en oksogruppe, et substituert eller usubstituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer;

A og A' velges far -O- og -S-;

W' uteblir eller velges fra -O-, -N(R^e)-, -N(R^e)-C(=O)-, -N(C(=O)R^e)-, -S- eller -CH₂-S-, -CH₂NR^e-;

R^xuteblir eller velges fra et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med 1 til 10 karbonatomer;

R^eer -H, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer eller -(CH₂-CH₂-O)_n-R^k, hvori R^ker -H, et lineæ rt, forgrenet syklisk alkyl med 1 til 6 karbonatomer, eventuelt med en sekundæ r (f.eks. -NHR¹⁰¹) eller tertiæ r amino (-NR¹⁰¹R¹⁰²)-gruppe eller et 5- eller 6-leddet nitrogen som inneholder heterosyklus, som f.eks. piperidin eller morfolin, hvori R¹⁰¹and R¹⁰²er hvert uavhengig et lineæ rt, forgrenet syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer;

G velges fra -CH- eller -N-.

8. Fremgangsmåten ifølge hvilket som helst krav 1–7, hvori det bifunksjonelle tverrkoplingsmidlet velges fra: N-suksinimidyl 4-(maleimidometyl)sykloheksankarboksylat (SMCC), N-suksinimidyl-4-(N-maleimidometyl)-sykloheksan-1-karboksy-(6-amidocaproat) (LC-SMCC), κ-maleimidoundekansyre N-suksinimidylester (KMUA), γ-maleimidobutansyre N-suksinimidylester (GMBS), ε-maleimidokapransyre N-hydroksysuksinimidsester (EMCS), mmaleimidobenzoyl-N-hydroksysuksinimidsester (MBS), N-(α-maleimidoacetoksy)-suksinimidsester (AMAS), suksinimidyl-6-(β-maleimidopropionamido)heksanoat (SMPH), N-suksinimidyl 4-(p-maleimidofenyl)-butyrat (SMPB), N-(p-maleimidofenyl)isocyanat (PMPI), N-suksinimidyl-4-(4-nitropyridyl-2-ditio)butanoat; N-suksinimidyl-4-(iodoacetyl)-aminobenzoat (SIAB), N-suksinimidyl iodoacetat (SIA), N-suksinimidyl bromoacetat (SBA) og N-suksinimidyl 3-(bromoacetamido)propionat (SBAP), bis-maleimidopolyetyleneglykol (BMPEO), BM(PEO)₂, BM(PEO)₃, N-(β-maleimidopropyloksy)suksinimidsester (BMPS), 5-maleimidovaleriansyre NHS, HBVS, 4-(4-N-maleimidofenyl)-butansyre hydrazid•HCl (MPBH), suksinimidyl-(4-vinylsulfonyl)benzoat (SVSB), ditiobis-maleimidoetan (DTME), 1,4-bis-maleimidobutan (BMB), 1,4-bismaleimidyl-2,3-dihydroksybutan (BMDB), bis-maleimidoheksan (BMH), bismaleimidoetan (BMOE), sulfosuksinimidyl 4-(N-maleimido-metyl)sykloheksan-1-karboksylat (sulfo-SMCC), sulfosuksinimidyl(4-iodo-acetyl)aminobenzoat (sulfo-SIAB), m-maleimidobenzoyl-N-hydroksysulfosuksinimidsester (sulfo-MBS), N-(γ-maleimidobutryloksy)sulfosuksinimdester (sulfo-GMBS), N-(ε-maleimidokaproyloksy)sulfosuksimidoester (sulfo-EMCS), N-(κmaleimidoundekanoyloksy)sulfosuksinimidsester (sulfo-KMUS), sulfosuksinimidyl 4-(pmaleimidofenyl)butyrat (sulfo-SMPB), CX1-1, sulfo-Mal, PEG_n-Mal, N-suksinimidyl-4-(4-nitropyridyl-2-ditio)butanoat, N-suksinimidyl-3-(2-pyridylditio)propionat (SPDP), N-suksinimidyl-4-(2-pyridylditio)pentanoat (SPP), N-suksinimidyl-4-(2-pyridylditio)butanoat (SPDB) og N-suksinimidyl-4-(2-pyridylditio)2-sulfo butanoat (sulfo-SPDB).

9. Fremgangsmåte for å fremstille et konjugat omfattende et cellebindende middel (CBA) konjugert til en cytotoksisk forbindelse med en koplingsgruppe, fremgangsmåten omfattende å reagere en andre modifisert forbindelse med CBA ved en pH på omtrent 4 til omtrent 9, hvori den andre modifiserte cytotoksiske forbindelsen omfatter:

rest av et bifunksjonelt tverrkoplingsmiddel bundet til det cytotoksiske forbindelsen, og resten omfatter koplingsgruppen og en reaktiv gruppe valgt fra en reaktivt ester og en tiolreaktiv gruppe og representeres av én av følgende formler:

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav, hvori den andre modifiserte cytotoksiske forbindelsen produseres ved å reagere en imininneholdende reagens med en imininnholdende cytotoksisk forbindelse som inneholder koplingsgruppen og den reaktive gruppen

og hvori den imininneholdende cytotoksiske forbindelsen representeres av én av følgende formler:

eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,

hvori:

-C(Y)-N(H)-motivet i formel (Ia') og (IIa') resulterer fra reaksjonen til den iminreaktive reagensen med den imininnholdende cytotoksiske forbindelsen;

X' velges fra -H, en aminbeskyttende gruppe, koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(CH₂CH₂O)_n-R^cog eventuelt substituert aryl med 6 til 18 karbonatomer, en eventuelt substituert 5- til 18-leddet heteroarylring som inneholder ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, og en eventuelt subtitutert 3- til 18-leddet heterosyklisk ring som inneholder 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P;

Y' velges fra -H, en oksogruppe, koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil, et eventuelt substituert lineæ rt,forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer, et eventuelt substituert 6- til 18-leddet aryl, en eventuell substituert 5- til 18-leddet heteroarylring inneholdende ett eller flere heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel, en eventuelt substituert 3 til 18-leddet heterosyklisk ring med 1 til 6 heteroatomer;

R^cer -H eller et substituert eller usubstituert lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 4 karbonatomer, eller koplingsgruppen med den respektive gruppen bundet dertil; R₁, R₂, R₃, R₄, R₁', R₂', R₃' og R₄' er hver uavhengig valgt fra gruppen bestående av -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet-(OCH₂CH₂)_n-R^c, halogen, guanidinium [-NH(C=NH)NH₂], -OR, -NR'R", -NO₂,-NCO, -NR'COR", -SR, et sulfoksid representert med -SOR', et sulfon representert med -SO₂R', et sulfonat -SO₃-M⁺, et sulfat -OSO₃-M⁺, et sulfonamid representert med -SO₂NR'R", cyano, et azido, -COR', -OCOR', -OCONR'R"; og koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil;

n er et helt tall fra 1 og 24;

W velges fra C=O, C=S, CH₂, BH, SO og SO₂;

R₆er -H, -R, -OR, -SR, -NR'R", -NO₂, halogen eller koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil;

Z og Z' velges uavhengig fra -(CH₂)_n'-, -(CH₂)_n'-CR₇R₈-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-NR₉-(CH₂)_na'-, -(CH₂)_n'-O-(CH₂)_na'- og -(CH₂)_n'-S-(CH₂)_na'-;

n' og na' er like eller forskjellige og velges fra 0, 1, 2 og 3;

R₉velges uavhengig fra -H, et eventuelt substituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med 1 til 10 karbonatomer, en polyetylenglykolenhet -(OCH₂CH₂)_n-;

A og A' er like eller forskjellige og velges uavhengig fra -O-; okso (-C(=O)-), -CRR'O-, -CRR'-, -S-, -CRR'S-, -NR₅og -CRR'N(R₅)-,

R₅er for hvert tilfelle uavhengig -H eller et eventuelt lineæ rt eller forgrenet alkyl med 1 til 10 karbonatomer;

L uteblir, koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil, en polyetylenglykolenhet (-OCH₂CH₂)_n-, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl eller alkenyl med 1 til 10 karbonatomer, en fenylgruppe, en 3- til 18-leddet heterosyklisk ring eller en 5- til 18-leddet heteroarylring med 1 til 6 heteroatomer uavhengig valgt fra O, S, N og P, hvori alkylet eller alkenylet eventuelt substitueres med koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil; fenyl eller heterosyklisk eller heteroarylring kan eventuelt substitueres, hvori sustituenten kan væ re koplingsgruppen med den reaktive gruppen bundet dertil; og

den iminreaktive reagensen velges fra gruppen bestående av en sulfitt (H₂SO₃, H₂SO₂eller et salt av HSO₃-, SO₃^2-eller HSO₂^-dannet med et kation), en metabisulfitt (H₂S₂O₅eller et salt S₂O₅^2-dannet med et kation) og et ditionitt (H₂S₂O₄eller et salt S₂O₄^2-dannet med et kation).

10. Fremgangsmåten ifølge krav 3 eller krav 9, hvori den andre cytotoksiske forbindelsen representeres av en hvilken som helst av følgende formler:

eller

hvori:

Y velges fra -SO₃M, -SO₂M eller -OSO₃M;

M er -H eller et farmasøytisk akseptabelt kation som f.eks. Na⁺eller K⁺;

X' velges fra gruppen bestående av -H, et substituert eller usubstituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer, fenyl og en aminbeskyttende gruppe;

Y' velges fra gruppen bestående av -H, en oksogruppe, et substituert eller usubstituert lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med fra 1 til 10 karbonatomer;

A og A' velges fra -O- og -S-;

W' uteblir eller velges fra -O-, -N(R^e)-, -N(R^e)-C(=O)-, -N(C(=O)R^e)-, -S- eller -CH₂-S-, -CH₂NR^e-;

R^xuteblir eller velges fra et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl med 1 til 10 karbonatomer;

R^eer -H, et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer eller -(CH₂-CH₂-O)_n-R^k, hvori R^ker -H, et lineæ rt, forgrenet syklisk alkyl med 1 til 6 karbonatomer, eventuelt med en sekundæ r amino- (f.eks. - NHR¹⁰¹) eller tertiæ r amino (-NR¹⁰¹R¹⁰²)-gruppe eller et 5- eller 6-leddet nitrogen som inneholder heterosyklus, som f.eks. piperidin eller morfolin, hvori R¹⁰¹og R¹⁰²er hver uavhengig et lineæ rt, forgrenet eller syklisk alkyl, alkenyl eller alkynyl med 1 til 10 karbonatomer;

G velges fra -CH- eller -N-;

Z^svelge som hvilken som helst av følgende formler:

hvori:

q er et helt tall fra 1 til 5; fortrinnsvis er q lik 2; n er et helt tall fra 2 og 6; fortrinnsvis er n lik 4;

D er -H eller -SO₃M;

M er -H eller et farmasøytisk akseptabelt kation som f.eks. Na⁺eller K⁺.

11. Fremgangsmåten ifølge hvilket som helst av krav 1–10, hvori konjugatet er:

hvori r er et helt tall fra 1 til 10, Y er -SO₃M og M er -H eller et farmasøytisk akseptabelt kation.

12. Fremgangsmåten følge hvilket som helst av krav 1–11, hvori det cellebindende midlet er et antistoff, et enkeltkjedet antistoff, et antistoffragment som bindes spesifikt til målcellen, et monoklonalt antistoff, et enkeltkjedet monoklonalt antistoff, eller et monoklonalt antistoffragment som bindes spesifikt til målcellen, et kimerisk antistoff, et kimerisk antistoffragment som bindes spesifikt til målcellen, et domeneantistoff, et domeneantistoffragment som bindes spesifikt til målcellen, et lymfokin, et hormon, et vitamin, en vektfaktor, en kolonistimulerende faktor, et næ ringtransporterende molekyl.

13. Fremgangsmåten ifølge krav 1, hvori fremgangsmåten er for å fremstille et konjugat med følgende formel:

og fremgangsmåten omfatter å reagere en modifisert cytotoksisk forbindelse som produseres ved å reagere en iminreaktiv reagens med en imininneholdende cytotoksisk forbindelse med følgende formel:

med henholdsvis modifisert CBA med følgende formel, ved en pH på omtrent 4 til omtrent 9,

hvori:

r er et helt tall fra 1 og 10; og

hvori -C(Y)-N(H)-motivet i konjugatene resulterer fra reaksjonen til den iminreaktive reagensen med den imininnholdende cytotoksiske forbindelsen.

14. Fremgangsmåten ifølge krav 13, hvori den modifiserte cytotoksiske forbindelsen har følgende formel:

hvori Y -SO₃M og M er -H eller et farmasøytisk akseptabelt kation.

15. Fremgangsmåten ifølge krav 2, hvori fremgangsmåten er for å fremstille et konjugat med følgende formel:

og fremgangsmåten omfatter å reagere CBA med en imininneholdende cytotoksisk forbindelse, en iminreaktiv reagens og et bifunksjonelt tverrkoplingsmiddel omfattende koplingsgruppen for å danne konjugatet,

hvori:

den imininneholdende forbindelsen er:

det bifunksjonelle tverrkoplingsmidlet er:

en o svs og

hvori -C(Y)-N(H)-motivet i konjugatene resulterer fra reaksjonen til den iminreaktive reagensen med den imininnholdende cytotoksiske forbindelsen.

16. Fremgangsmåten ifølge hvilke som helst av de forgående kravene, hvori den iminreaktive reagens er NaHSO₃eller KHSO₃.

Hva betyr A1, B, B1, C osv?

Klasser chevron_right

IPC-klasse

A61K 47/68 A61P 35/00 C07D 487/04 C07D 519/00

Innehaver(e) chevron_right

Innehaver i EP:

ImmunoGen, Inc.

830 Winter Street Waltham, MA 02451 US

Oppfinner(e) chevron_right

21 Chisholm Road Weymouth, MA 02190 US

4 Maymount Drive Framingham, MA 01701 US

6 Knowlton Drive Acton, MA 01720 US

40 Lanewood Avenue Framingham, MA 01701 US

Fullmektig chevron_right

Fullmektig i Norge:

ZACCO NORWAY AS

Postboks 488 0213 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 982702887

Din referanse: V7473NO00

Org.nummer:
Foretaksnavn:
Foretaksform:
Næring:
Forretningsadresse:
Postaddresse:

Kilde: Brønnøysundregistrene

Åpne i Enhetsregisteret

Fullmektig i EP:

McNab, Donald C.

Marks & Clerk LLP 40 Torphichen Street Edinburgh EH3 8JB GB

Prioritet chevron_right

2011.02.15, US 201161443062 P

2011.02.15, US 201161443092 P

2011.05.06, US 201161483499 P

Anførte dokumenter chevron_right

EP-A1- 2 019 104 (B1)

WO-A1-2011/106528 (B1)

WO-A1-2010/091150 (B1)

Sakshistorikk chevron_right

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus	Beslutningsdato, detaljstatus
2019.06.17 EP patent gjort gjeldende i Norge	2019.06.17 EP patent besluttet gjeldende i Norge
2019.03.25 EP under behandling	2019.03.29 Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse Til/fra
2023.07.12 Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
07-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
2022.02.16 Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
06-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
2019.12.04 Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
2019.06.26 Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
04-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
2019.06.18 Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP2675480)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP2675480)
2019.03.25 Innkommende, AR312278778 Søknadsskjema Patent TANDBERG INNOVATION AS
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 EP oversettelse EP krav
01-03 Fullmakt Fullmakt
2019.01.23 Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO

Betaling chevron_right

Til betaling:

Beskrivelse Forfallsdato Beløp Betaler Status

Årsavgift 2025.08.31 Ikke betalt

Årsavgift 14. avg. år (EP) 5850,0 Forsinkelsesavgift patent 700,0 Totalbeløp 6550,0

Opprinnelig betalingsfrist var 2025.02.28

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer	Betalingsdato	Beløp	Betaler	Status
Årsavgift 13. avg. år (EP)	2024.02.28	4200	COMPUTER PACKAGES INC.	Betalt og godkjent
Årsavgift 12. avg. år (EP)	2023.02.27	3850	COMPUTER PACKAGES INC.	Betalt og godkjent
Årsavgift 11. avg. år (EP)	2022.02.25	3500	COMPUTER PACKAGES INC.	Betalt og godkjent
Årsavgift 10. avg. år (EP)	2021.02.25	3200	COMPUTER PACKAGES INC.	Betalt og godkjent
Årsavgift 9. avg. år (EP)	2020.02.27	2850	COMPUTER PACKAGES INC.	Betalt og godkjent
31905959	2019.04.26	5500	TANDBERG INNOVATION AS	Betalt
Valideringsgebyr EP-patent 5500 = 1 X 5500
Årsavgift 8. avg. år (EP)	2019.02.25	2550	TANDBERG INNOVATION AS	Betalt og godkjent

Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Publikasjon(er) chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Oversettelse av europeisk patentskrift

Norsk Patenttidende - ved meddelelse

Nye digitale Norske Tidende, nyhet om tjenesten ved lansering
Om Norske Tidende

Hva betyr A1, B, B1, C osv?

Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 04.05.2025 05:08:45

Nøkkelinformasjon info chevron_right

Sammendrag og figur info chevron_right

Beskrivelse og krav info chevron_right

Beskrivelse

Krav

Klasser info chevron_right

IPC-klasse

Søker(e) info chevron_right

Innehaver(e) info chevron_right

Oppfinner(e) info chevron_right

Fullmektig info chevron_right

Fullmektig i Norge:

Fullmektig i EP:

Prioritet info chevron_right

Anførte dokumenter info chevron_right

Lisens info chevron_right

Pant, utlegg og arrest info chevron_right

Innsigelse/Protest info chevron_right

Administrativ overprøving info chevron_right

Klage til Klagenemnda (KFIR) info chevron_right

Oppreisning info chevron_right

Sakshistorikk info chevron_right

Statushistorie

Korrespondanse

Betaling info chevron_right

Til betaling:

Betalingshistorikk:

Publikasjon(er) info chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Nøkkelinformasjon chevron_right

Sammendrag og figur chevron_right

Beskrivelse og krav chevron_right

Klasser chevron_right

Søker(e) chevron_right

Innehaver(e) chevron_right

Oppfinner(e) chevron_right

Fullmektig chevron_right

Prioritet chevron_right

Anførte dokumenter chevron_right

Lisens chevron_right

Pant, utlegg og arrest chevron_right

Innsigelse/Protest chevron_right

Administrativ overprøving chevron_right

Klage til Klagenemnda (KFIR) chevron_right

Oppreisning chevron_right

Sakshistorikk chevron_right

Betaling chevron_right

Publikasjon(er) chevron_right