Nøkkelinformasjon info chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-[4-(3- OR 2-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDES WITH HIGH PURITY DEGREE
Status
Hovedstatus
Detaljstatus 		I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP2229351
Europeisk (EP) publiserings nummer EP2229351
EP levert
EP søknadsnummer 08860373.3
EP meddelt
Prioritet 2007.12.11, EP 07023937
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Newron Pharmaceuticals S.p.A. (IT)
Oppfinner BARBANTI, Elena (IT) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig AWA NORWAY AS (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

Sammendrag og figur info chevron_right

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav info chevron_right

T3

Beskrivelse

Enclosed is a translation of the patent claims in Norwegian. Please note that as per the Norwegian Patents Acts, section 66i the patent will receive protection in Norway only as far as there is agreement between the translation and the language of the application/patent granted at the EPO. In matters concerning the validity of the patent, language of the application/patent granted at the EPO will be used as the basis for the decision. The patent documents published by the EPO are available through Espacenet (http://worldwide.espacenet.com) or via the search engine on our website here: https://search.patentstyret.no/

Krav

Patentkrav1. Fremgangsmåte for fremstilling av 2-[4-(3- eller 2-fluorbenzyloksy)benzylamino]propanamid-forbindelse av høy renhet valgt fra (S)-2-[4-(3-fluorbenzyloksy)benzylamino]propanamid (safinamid av formel (Ia), (S)-2-[4-(2-fluorbenzyloksy)benzylamino]propanamid (ralfinamid) av formel (Ib)de respektive R-enantiomerer (I’a) og (I’b), de respektive rasemiske blandinger (Ia, I’a) og (Ib, I’b) samt saltene derav med farmasøytisk akseptable syrer, hvor safinamid (Ia), ralfinamid (Ib), den respektive R-enantiomer (I’a) eller (I’b) eller den respektive rasemiske blanding (Ia, I’a) og (Ib, I’b) eller et salt derav med en farmasøytisk akseptabel syre har et innhold av den respektive urenhet, (S)-2-[3-(3-fluorbenzyl)-4-(3-fluorbenzyloksy)benzylamino]propanamid (IIa), (S)-2-[3-(2-fluorbenzyloksy)-4-(2-fluorbenzyloksy)-benzylamino]propanamid (IIb),den respektive R-enantiomer (II’a) eller (II’b) eller den respektive rasemiske blanding (IIa, II’a) eller (IIb, II’b) eller et salt derav med en farmasøytisk akseptabel syre, som er lavere enn 0,03% (per vekt), karakterisert ved at et Schiff-base-intermediat av formel (IIIa), (IIIb) den respektive R-enantiomer (III’a) eller (III’b) eller den respektive rasemiske blanding (IIIa, III’a) eller (IIIb, III’b) (i) blir fremstilt ved en iminoalkyleringsreaksjon av [4-(3- eller 2-fluorbenzyloksy)benzaldehyd med L-alaninamid eller D-alaninamid eller deres rasemiske blanding, uten noen tilsetning av molekylsikter, i et oppløsningsmiddel valgt fra (C1-C5) lavere alkanoler ved en temperatur mellom 20˚C og 30˚C i en mengde av et slikt oppløsningsmiddel med hensyn til aldehydet som tillater av en suspensjon av Schiff-basen i en mettet oppløsning av Schiffbasen i samme oppløsningsmiddel, og (ii) etter fullendelse av iminoalkyleringsreaksjonen underkastes en reduksjonsreaksjon med et reduksjonsmiddel valgt fra natriumborhydrid og kaliumborhydrid i en valgt mengde av et organisk oppløsningsmiddel valgt fa (C1-C5) lavere alkanoler eller en blanding derav, eventuelt med en liten mengde vann, hvor forholdet mellom det organiske oppløsningsmiddelet og Schiff-basen tillater dannelsen og tilstedeværelsen under en vesentlig del av reduksjonsreaksjonsforløpet av en suspensjon av Schiff-basen i den mettede oppløsningen av Schiff-basen i samme organiske oppløsningsmiddel og som strekker seg fra 0,5 l til 3,0 l per hver mol av Schiff-base, hvor fremgangsmåten er ytterligere karakterisert ved at 4-(3- eller 2-fluorbenzyl-oksy)benzaldehyd-utgangsmaterialet (IVa) eller (IVb) benyttet for fremstillingen av Schiffbase-intermediatet (IIIa), (IIIb), (III’a), (III’b) eller den respektive rasemiske blanding (IIIa, III’a) eller (IIIb, III’b) har et innhold av 3-(3- eller 2-fluorbenzyl)-4-(3- eller 2-fluorbenzyloksy)benzaldehyd-urenhet (VIa) eller (VIb) som er lavere enn 0,03%, hvorved safinamid (Ia), ralfinamid (Ib), den respektive R-enantiomer (I’a) eller (I’b) eller den respektive rasemiske blanding (Ia, I’a) eller (Ib, blir oppnådd i en fri base-form og eventuelt hvor den nevnte frie baseformen omdannes til et salt derav med en farmasøytisk akseptabel syre.2. Fremgangsmåte ifølge krav 1, hvor innholdet av den respektive urenhet (IIa), (IIb), (II’a), (II’b) eller den respektive rasemiske blanding (II, II’a) eller (IIb, II’b) eller et salt derav med en farmasøytisk akseptabel syre, er lavere enn 0,01 vekt%. 3. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 og 2, hvor mengden av det organiske oppløsningsmiddelet valgt fra (C1-C5) lavere alkanoler eller en blanding derav, strekker seg fra 0,7 l til 2,5 l per hver mol av Schiff-base.4. Fremgangsmåte ifølge krav 3, hvor mengde av det organiske oppløsningsmiddelet valgt fra (C1-C5) lavere alkanoler eller en blanding derav strekker seg fra 0,8 l til 2,0 l per hver mol av Schiff-base.5. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 4, hvor 4-(3-eller 2-fluorbenzyloksy)benzaldehyd utgangsmaterialet (IVa) eller (IVb) benyttet for fremstillingen av Schiff-base-intermediatet (IIIa), (IIIb), (III’a), (III’b) eller den respektive rasemiske blanding (IIIa, III’a) eller (IIIb, III’b) har et innhold av 3-(3- eller 2-fluorbenzyl)-4-(3- eller 2-fluorbenzyloksy)benzaldehydurenhet (VIa) eller (VIb) som er lavere enn 0,01 vekt%.6. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 5, hvor reduksjonsmiddelet er natriumborhydrid og det organiske oppløsningsmiddelet er valgt fra metanol, etanol og 2-propanol, eventuelt ved nærvær av en liten mengde vann.7. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 6, hvor pH av reaksjonsblandingen justeres til mellom 7 og 9 før enhver tilsetning av natriumeller kaliumborhydrid.8. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 7, hvor den molekylære mengde av reduksjonsmiddelet med hensyn til Schiff-baseintermediatet strekker seg fra 0,5 til 1,4.9. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8, hvor reduksjonsreaksjonstemperaturen strekker seg fra -10˚C til 30˚C.10. Fremgangsmåte ifølge krav 9, hvor temperaturen av reduksjonsreaksjonen strekker seg fra 5˚C til 15˚C.11. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 10, hvor den farmasøytisk akseptable syre er metansulfonsyre. 12. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 11, hvor Schiffbase-intermediatet av formel (IIIa), (IIIb), (III’a), (III’b) eller den respektive rasemiske blanding (IIIa, III’a) (IIIb, III’b) fremstilles via iminoalkylering av 4-(3-fluorbenzyloksy)benzaldehyd (IVa) eller (4-(2-fluorbenzyloksy)benzaldehyd (IVb)med L-alaninamid, D-alaninamid eller den rasemiske blanding derav ved nærvær av et organisk oppløsningsmiddel som er valgt fra metanol, etanol og isopropanol i en mengde med hensyn på aldehydet (IVa) eller (IVb) som tillater dannelse av en suspensjon av Schiff-basen i en mettet oppløsning av Schiff-basen i samme oppløsningsmiddel.13. Fremgangsmåte ifølge krav 12, hvor L-alaninamid, D-alaninamid eller deres rasemiske blanding anvendes som et syreaddisjonssalt derav ved nærvær av en base i en mengde som er tilstrekkelig til å frigjøre L-alaninamid, D-alaninamid eller deres rasemiske blanding fra dets salt.14. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 13, hvor reduksjonsreaksjonen av Schiff-base-intermediatet med reduksjonsmiddelet utføres med samme reaksjonsblanding som stammer fra fullbyrdelsen av iminoalkyleringsreaksjonen under betingelser som fremskaffer utfelling av nevnte Schiff-baseintermediat for å danne en suspensjon av nevnte intermediat i samme reaksjonsoppløsningsmiddel.15. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 13, hvor Schiffbase-intermediatet som stammer fra fullbyrdelsen av iminoalkyleringsreaksjonen isoleres før det utsettes for reduksjonsreaksjonen med reduksjonsmiddelet.16. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 15, hvor natrium- eller kaliumborhydrid reduksjonsmiddelet tilsettes porsjonsvis delt opp i små porsjoner under reaksjonsforløpet, til blandingen av Schiff-basen og reaksjonsoppløsningsmiddelet, enten i fast form eller i form av en metanolisk oppløsning stabilisert ved tilsetning av natrium- eller kaliumhydroksyd.17. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 16, hvor 4-(3-fluorbenzyloksy)benzaldehydet (IVa) eller 4-(2-fluorbenzyloksy)benzaldehydet (IVb) utgangsmaterialet for fremstilling av Schiff base-intermediatet (IIIa) (IIIb), (III’a), (III’b) eller den respektive rasemiske blanding (IIIa, III’a) eller (IIIb, III’b) fremstilles ved alkylering av 4-hydroksybenzaldehyd med henholdsvis et 3-fluorbernzyl eller 2-fluorbenzyl alkyleringsmiddel (Va) eller (Vb)hvor Y er en utgående gruppe innbefattende Cl, Br, I, OSO2CH3 og OSO2-C6H4-pCH3, ved nærvær av en base, og blir eventuelt underkastet krystallisering før anvendelsen i det etterfølgende reaksjonstrinnet, for å gi et 4-(3- eller 2-fluorbenzyloksy)benzaldehyd utgangsmateriale (IVa) eller (IVb) hvor innholdet av 3-(3- eller 2-fluorbenzyl)-4-(3- eller 2-fluorbenzyloksy)benzaldehyd-urenhet (VIa) eller (VIb) er mindre enn 0,03%.18. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor innholdet av urenhet (VIa) eller (VIb) er lavere enn 0,01 vekt%.19. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 17 og 18, hvor Y er Cl.20. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 17 til 19, hvor krystalliseringen utføres ved tilsetning av et inert organisk ikke-oppløsningsmiddel til en oppløsning av 4-(3-fluorbenzyloksy)benzaldehydet (IVa) eller 4-(2-fluorbenzyloksy)benzaldehydet (IVb) i et inert organisk oppløsningsmiddel.21. Fremgangsmåte ifølge krav 20, hvor det inerte organiske ikkeoppløsningsmiddel er valgt fra lavere alifatiske hydrokarboner, og det inerte organiske oppløsningsmiddelet er valgt fra aromatiske hydrokarboner. 22. Fremgangsmåte ifølge krav 21, hvor det lavere alifatiske hydrokarbon er nheksan og det aromatiske hydrokarbon er toluen.23. Fremgangsmåte ifølge krav 17, hvor krystalliseringen utføres ved å oppløse 4-(3-fluorbenzyloksy)benzaldehydet (IVa) eller 4-(2-fluorbenzyloksy)benzaldehydet (IVb) i et varmt oppløsningsmiddel som er cykloheksan eller en di(C3-C4)alkyleter, og så avkjøle oppløsningen til romtemperatur.24. Fremgangsmåte ifølge krav 23, hvor det varme oppløsningsmiddelet er diisopropyleter ved tilbakeløpstemperatur.25. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 17 til 24, hvor alkyleringsreaksjonen utføres under faseoverføringsbetingelser.26. Fremgangsmåte ifølge krav 25, hvor alkyleringen under faseoverføringsbetingelser utføres i et fast/flytende system hvor reagensene og faseoverføringskatalysatoren er oppløst i en flytende organisk fase og fastfasen konstitueres av en uorganisk base eller et salt av 4-hydroksy-benzaldebhyd med nevnte uorganiske base.27. Fremgangsmåte ifølge krav 25, hvor alkyleringen under faseoverføringsbetingelser utføres i et væske/væskesystem hvor alkyleringsreagensen 3-fluorbenzyl eller 2-fluorbenzyl-derivat av formel (Va) eller (Vb) oppløses i en flytende organisk fase og 4-hydroksybenzaldehydet oppløses i en vandig fase som et salt med en uorganisk base.28. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 25 til 27, hvor faseoverføringskatalysatoren er valgt fra kvarternære ammonium- eller fosfoniumsalter og polyetylenglykoler av lav molekylvekt.29. Fremgangsmåte ifølge krav 28, hvor mengden av faseoverføringskatalysator som anvendes, er 0,02 til 1 mol per mol av 4-hydroksybenzaldehyd.30. Fremgangsmåte ifølge krav 29, hvor mengden av faseoverføringskatalysator er 0,1 til 1 mol per mol av 4-hydroksybenzaldehyd. 31. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 30, hvor det organiske oppløsningsmiddelet av den flytende organiske fase er valgt fra dialkyletere og aromatiske hydrokarboner.32. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 31, hvor det molare forholdet mellom alkyleringsmiddelet av formel (Va) eller (Vb) og 4-hydroksybenzaldehyd ligger mellom 0,6 og 1,5.33. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 32, hvor temperaturen er mellom 60˚C og 160˚C.34. Fremgangsmåte ifølge et hvilket som helst av kravene 26 til 33, hvor den uorganiske basen er valgt fra Na2CO3, K2CO3, NaOH og KOH, temperaturen er mellom 80˚C og 120˚C og forholdet mellom alkyleringsmiddelet av formel (Va) eller (Vb) og 4-hydroksybenzaldehyd ligger mellom 0,9 og 1,1.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info

Klasser info chevron_right

Innehaver(e) info chevron_right

Innehaver i EP:
Newron Pharmaceuticals S.p.A.
Via Ariosto, 21 20091 Bresso (MI) IT

Oppfinner(e) info chevron_right

BARBANTI, Elena
Via Dei Platani 6 I-20093 Cologno Monzese (mi) IT
FARAVELLI, Laura
Via Roma 4 I-20024 Garbagnate Milanese (mi) IT
SALVATI, PATRICIA
Via Valera 16C I-20020 Arese (mi) IT
CANEVOTTI, Renato
c/o Flamma S.p.A.Via Bedeschi 22 I-24040 Chignolo D'isola (bg) IT
PONZINI, Francesco
c/o Flamma S.p.A.Via Bedeschi 22 I-24040 Chignolo D'isola IT

Fullmektig info chevron_right

Fullmektig i Norge:
AWA NORWAY AS
Postboks 1052 Hoff 0218 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 925400262
Din referanse: 174039 - TG/vah
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Bianchetti Bracco Minoja S.r.l.
Via Plinio, 63 20129 Milano IT

Prioritet info chevron_right

2007.12.11, EP 07023937

Anførte dokumenter info chevron_right

CATTABENI F: "RALFINAMIDE" IDRUGS, CURRENT DRUGS LTD, GB, vol. 7, no. 10, October 2004 (2004-10), pages 935-939, XP008042612 ISSN: 1369-7056 (B1)

EP-A- 1 655 029 (B1)

MEALY N E ET AL: "NEUROLOGIC DRUGS" DRUGS OF THE FUTURE, BARCELONA, ES, vol. 27, no. 9, 2000, pages 879-915, XP009073548 ISSN: 0377-8282 (B1)

STUMMANN T C ET AL: "The anti-nociceptive agent ralfinamide inhibits tetrodotoxin-resistant and tetrodotoxin-sensitive Na<+> currents in dorsal root ganglion neurons" EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY, AMSTERDAM, NL, vol. 510, no. 3, 14 March 2005 (2005-03-14), pages 197-208, XP004781069 ISSN: 0014-2999 (B1)

WO-A-90/14334 (B1)

WO-A-2005/102300 (B1)

WO-A-2006/027052 (B1)

WO-A-2007/147491 (B1)

WO-A-2004/066987 (B1)

Sakshistorikk info chevron_right

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

expand_more file_download  
Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
05-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
04-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Utgående EP Registreringsbrev (3210)
03-01 Via Altinn-sending EP Registreringsbrev (3210)
Innkommende, AR235044616 Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 EP oversettelse EP krav
01-03 Fullmakt Fullmakt
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Informasjon om ikke tilgjengelige dokumenter

Betaling info chevron_right

Til betaling:

Neste fornyelse/årsavgift:

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
Årsavgift 17. avg. år (EP) 2024.12.30 7150 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 16. avg. år (EP) 2023.12.27 5200 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 15. avg. år (EP) 2022.12.28 4850 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 14. avg. år (EP) 2021.12.28 4500 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 13. avg. år (EP) 2020.12.30 4200 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 12. avg. år (EP) 2019.12.27 3850 COMPUTER PACKAGES INC. Betalt og godkjent
Årsavgift 11. avg. år (EP) 2018.12.27 3500 COMPUTER PACKAGES INC Betalt og godkjent
31800586 expand_more 2018.02.05 5500 Oslo Patentkontor AS Betalt
Årsavgift 10. avg. år (EP) 2017.11.29 3200 OSLO PATENTKONTOR AS Betalt og godkjent
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Publikasjon(er) info chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Oversettelse av europeisk patentskrift
Allment tilgjengelig patentsøknad
Norsk Patenttidende - ved meddelelse
Nye digitale Norske Tidende, nyhet om tjenesten ved lansering
Om Norske Tidende
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 27.05.2025 21:38:16