Krav
Patentkrav1. N-((S)-1-(3-(4-kloro-3-(metylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroetyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-metyl-3-(metylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorofenyl)etyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorometyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-syklopropa[3,4]syklopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamid-natriumsalt, hvori natriumsaltet er i krystallinsk form, i kombinasjon med ett, to, tre eller fire ytterligere terapeutiske midler for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forebygging av en infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av natriumsaltet i krystallinsk form og de ytterligere terapeutiske midlene til et individ som trenger det.2. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 1, hvori natriumsaltet i krystallinsk form er valgt fraa) krystallinsk form I, hvori den krystallinske formen I har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 5,6°, 6,6°, 10,9°, 13,4°, 16,8°, 17,1°, 21,8°, 24,1° og 26,9°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen I er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 218°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min; ellerb) krystallinsk form II, hvori den krystallinske formen II har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 5,4°, 7,0°, 11,1°, 17,7°, 19,2°, 21,2°, 22,6°, 24,0° og 27,7°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen II er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 222°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min; ellerc) krystallinsk form III, hvori den krystallinske formen III har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 5,9°, 7,1°, 11,6°, 15,4°, 17,2°, 18,4°, 19,5°, 22,2° og 27,2°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen III er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 213°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min. 3. N-((S)-1-(3-(4-kloro-3-(metylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroetyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-metyl-3-(metylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorofenyl)etyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorometyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-syklopropa[3,4]syklopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamid-metansulfonsyresalt eller kokrystall derav, hvori metansulfonsyresaltet er i krystallinsk form, i kombinasjon med ett, to, tre eller fire ytterligere terapeutiske midler for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forebygging av en infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av metansulfonsyresaltet i krystallinsk form eller kokrystallet og de ytterligere terapeutiske midlene til et individ som trenger det.4. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 3, hvori saltet i krystallinsk form er hydratisert eller solvatisert.5. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 3 eller krav 4, hvori saltet eller kokrystallet er valgt fraa) krystallinsk form I, hvori den krystallinske formen I har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 12,9°, 15,4°, 18,4°, 18,8°, 19,7°, 20,2°, 20,9°, 23,5° og 25,3°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen I er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 130°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min; ellerb) krystallinsk form II, hvori den krystallinske formen II har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 8,7°, 13,0°, 17,5°, 19,3°, 20,6°, 21,3°, 21,7°, 24,2° og 25,3°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen II er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 165°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min; ellerc) krystallinsk form III, hvori den krystallinske formen III har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 8,2°, 11,3°, 12,8°, 15,7°, 16,9°, 20,1°, 21,8°, 22,6° og 24,7°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen III er karakterisert ved et DSCtermogram med en smeltebegynnelse på 141°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10°C/ min; ellerd) krystallinsk form IV-hydrat, hvori krystallinsk form IV-hydratet har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 7,9°, 11,1°, 12,1°, 12,7°, 16,9°, 21,2°, 21,7°, 25,4° og 26,6°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å.6. N-((S)-1-(3-(4-kloro-3-(metylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroetyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-metyl-3-(metylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorofenyl)etyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorometyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-syklopropa[3,4]syklopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamid-etansulfonsyresalt eller kokrystall derav, hvori etansulfonsyresaltet er i krystallinsk form, i kombinasjon med ett, to, tre eller fire ytterligere terapeutiske midler for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forebygging av en infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av etansulfonsyresaltet i krystallinsk form eller kokrystallet og de ytterligere terapeutiske midlene til et individ som trenger det.7. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 6, hvori saltet i krystallinsk form eller kokrystallet har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 9,1°, 12,7°, 13,3°, 15,2°, 18,8°, 19,5°, 20,5°, 22,4° og 25,3°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 119°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min.8. N-((S)-1-(3-(4-kloro-3-(metylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroetyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-metyl-3-(metylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorofenyl)etyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorometyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-syklopropa[3,4]syklopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamid-benzensulfonsyresalt eller kokrystall derav, hvori benzensulfonsyresaltet er i krystallinsk form, i kombinasjon med ett, to, tre eller fire ytterligere terapeutiske midler for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forebygging av en infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av benzensulfonsyresaltet i krystallinsk form eller kokrystallet og de ytterligere terapeutiske midlene til et individ som trenger det.9. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 8, hvori saltet i krystallinsk form eller kokrystallet har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 7,5°, 8,5°, 13,6°, 17,0°, 18,5°, 18,9°, 20,0°, 21,7° og 26,6°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å.10. N-((S)-1-(3-(4-kloro-3-(metylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroetyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-metyl-3-(metylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorofenyl)etyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorometyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-syklopropa[3,4]syklopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamid-hydroklorsyresalt eller kokrystall derav, hvori hydroklorsyresaltet er i krystallinsk form, i kombinasjon med ett, to, tre eller fire ytterligere terapeutiske midler for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forebygging av en infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av hydroklorsyresaltet i krystallinsk form eller kokrystallet og de ytterligere terapeutiske midlene til et individ som trenger det.11. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 10, hvori saltet i krystallinsk form eller kokrystallet er valgt fraa) krystallinsk form I, hvori den krystallinske formen I har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 9,4°, 12,6°, 14,3°, 15,4°, 16,4°, 20,1°, 21,6°, 22,5° og 23,8°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen I er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 101°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min; ellerb) krystallinsk form II, hvori den krystallinske formen II har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 17,2°, 17,6°, 18,1°, 18,8°, 22,3°, 22,6°, 23,1°, 25,5° og 26,9°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å; eller c) krystallinsk form III, hvori den krystallinske formen III har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 9,7°, 12,9°, 16,7°, 17,6°, 18,0°, 18,5°, 19,3°, 22,1° og 25,0°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen III er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 112°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min.12. N-((S)-1-(3-(4-kloro-3-(metylsulfonamido)-1-(2,2,2-trifluoroetyl)-1H-indazol-7-yl)-6-(3-metyl-3-(metylsulfonyl)but-1-yn-1-yl)pyridin-2-yl)-2-(3,5-difluorofenyl)etyl)-2-((3bS,4aR)-5,5-difluoro-3-(trifluorometyl)-3b,4,4a,5-tetrahydro-1H-syklopropa[3,4]syklopenta[1,2-c]pyrazol-1-yl)acetamid-svovelsyresalt eller kokrystall derav, hvori svovelsyresaltet er i krystallinsk form, i kombinasjon med ett, to, tre eller fire ytterligere terapeutiske midler for anvendelse i en fremgangsmåte for behandling eller forebygging av en infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), som omfatter administrering av en terapeutisk effektiv mengde av svovelsyresaltet i krystallinsk form eller kokrystallet og de ytterligere terapeutiske midlene til et individ som trenger det.13. Kombinasjon for anvendelse ifølge krav 12, hvori saltet i krystallinsk form eller kokrystallet har minst tre XRPD-topper, uttrykt som 2-theta ± 0,2°, valgt fra 14,2°, 15,3°, 16,3°, 18,3°, 19,1°, 19,3°, 22,6°, 23,9° og 27,7°, målt ved en strålingsbølgelengde på 1,5406 Å, eventuelt hvori den krystallinske formen er karakterisert ved et DSC-termogram med en smeltebegynnelse på 169°C målt ved en oppvarmingshastighet på 10 °C/min.14. Kombinasjon for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1–13, hvori de ytterligere terapeutiske midlene administreres samtidig med saltet, kokrystallet eller den krystallinske formen, eventuelt hvori saltet, kokrystallet eller den krystallinske formen er kombinert med de ytterligere terapeutiske midlene i en enhetlig doseringsform for samtidig administrering. 15. Kombinasjon for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1–13, hvori saltet, kokrystallet eller den krystallinske formen og de ytterligere terapeutiske midlene administreres sekvensielt.16. Kombinasjon for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1–13, hvori de ytterligere terapeutiske midlene er valgt fra gruppen bestående av kombinasjonslegemidler mot HIV, andre legemidler for behandling av HIV, HIV-proteasehemmere, HIV-ikke-nukleosidhemmere eller -ikke-nukleotidhemmere av revers transkriptase, HIV-nukleosidhemmere eller -nukleotidhemmere av revers transkriptase, HIV-integrasehemmere, ikke-virkende på katalytisk sete (eller allosteriske) HIV-integrasehemmere, HIV-opptakshemmere, HIV-modningshemmere, latensreverserende midler, forbindelser som målretter HIV-kapsidet, immunbaserte terapier, fosfatidylinositol-3-kinase (PI3K)-hemmere, HIV-antistoffer, bispesifikke antistoffer og "antistofflignende" terapeutiske proteiner, HIV-p17-matriksproteinhemmere, IL-13-antagonister, peptidyl-prolyl-cis-trans-isomerase-A-modulatorer, proteindisulfidisomerasehemmere, komplement-C5a-reseptorantagonister, DNA-metyltransferasehemmer, HIV-vif-genmodulatorer, Vif-dimeriseringsantagonister, HIV-1-viral-infektivitetsfaktor-hemmere, TAT-proteinhemmere, HIV-1-Nefmodulatorer, Hck-tyrosinkinasemodulatorer, blandet-linje-kinase-3 (MLK-3)-hemmere, HIV-1-spleisehemmere, Rev-proteinhemmere, integrinantagonister, nukleoproteinhemmere, spleisefaktormodulatorer, modulatorer av COMM-domeneinneholdende protein 1, HIV-ribonuklease-H-hemmere, retrosyklinmodulatorer, CDK-9-hemmere, hemmere av dendrittisk ICAM-3-gripende ikke-integrin 1, HIV-GAG-proteinhemmere, HIV-POL-proteinhemmere, komplementfaktor-H-modulatorer, ubikvitinligasehemmere, deoksycytidinkinasehemmere, hemmere av syklinavhengig kinase, proproteinkonvertase-PC9-stimulatorer, hemmere av ATP-avhengig RNA-helikase DDX3X, revers-transkriptase-priming-kompleks-hemmere, G6PD- og NADH-oksidasehemmere, farmakokinetiske forsterkere, HIV-genterapi og HIV-vaksiner, eller hvilke som helst kombinasjoner derav; ellerhvori de ytterligere terapeutiske midlene er valgt fra gruppen bestående av HIV-proteasehemmende forbindelser, HIV-ikke-nukleosidhemmere av revers transkriptase, HIV-ikke-nukleotidhemmere av revers transkriptase, HIVnukleosidhemmere av revers transkriptase, HIV-nukleotidhemmere av revers transkriptase, HIV-integrasehemmere, gp41-hemmere, CXCR4-hemmere, gp120-hemmere, CCR5-hemmere, kapsidpolymeriseringshemmere, farmakokinetiske forsterkere og andre legemidler for behandling av HIV, eller hvilke som helst kombinasjoner derav.17. Kombinasjon for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1–13, hvori saltet, kokrystallet eller den krystallinske formen er kombinert med 4'-etynyl-2-fluoro-2'-deoksyadenosin, abakavirsulfat, tenofovir, tenofovirdisoproksil, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofovirdisoproksilhemifumarat, tenofoviralafenamid eller tenofoviralafenamidhemifumarat; ellerhvori saltet, kokrystallet eller den krystallinske formen er kombinert med 4'-etynyl-2-fluoro-2'-deoksyadenosin, tenofoviralafenamid, tenofoviralafenamidfumarat eller tenofoviralafenamidhemifumarat, tenofovirdisoproksil, tenofovirdisoproksilhemifumarat eller tenofovirdisoproksilfumarat.18. Kombinasjon for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1–13, hvori saltet, kokrystallet eller den krystallinske formen er kombinert med 4'-etynyl-2-fluoro-2'-deoksyadenosin.19. Kombinasjon for anvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1–13, hvori saltet eller den krystallinske formen er kombinert med et første ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av 4'-etynyl-2-fluoro-2'-deoksyadenosin, abakavirsulfat, tenofovir, tenofovirdisoproksil, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofoviralafenamid og tenofoviralafenamidhemifumarat, og et andre ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av emtricitabin og lamivudin; eller hvori saltet eller den krystallinske formen er kombinert med et første ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av 4'-etynyl-2-fluoro-2'-deoksyadenosin, tenofoviralafenamidfumarat, tenofoviralafenamid og tenofoviralafenamidhemifumarat, og et andre ytterligere terapeutisk middel, hvori det andre ytterligere terapeutiske middelet er emtricitabin; eller hvori saltet eller den krystallinske formen er kombinert med et første ytterligere terapeutisk middel valgt fra gruppen bestående av 4'-etynyl-2-fluoro-2'deoksyadenosin, tenofovirdisoproksilfumarat, tenofovirdisoproksil og tenofovirdisoproksilhemifumarat, og et andre ytterligere terapeutisk middel, hvori det andre ytterligere terapeutiske middelet er emtricitabin.
