Nøkkelinformasjon info chevron_right

Viktig informasjon i saken hentes i sanntid direkte fra EPO sitt register (European Patent Register), slik at du enkelt og raskt får oversikt i saken.
Beskrivelse Verdi
Saken / databasen er sist oppdatert info  
Tittel N-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES AS PGE2 RECEPTOR MODULATORS
Status
Hovedstatus
Detaljstatus 		I kraft info EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
Patentnummer NO/EP3928836
Europeisk (EP) publiserings nummer EP3928836
EP levert
EP søknadsnummer 21186831.0
EP meddelt info
Avdelt fra EP3377483
Prioritet 2015.11.20, WO PCT/EP15/077269
Sakstype Europeisk
Løpedag
Utløpsdato
Allment tilgjengelig
Validert i Norge
Innehaver Idorsia Pharmaceuticals Ltd (CH)
Oppfinner FRETZ, Heinz (CH) .... se mer/flere nedenfor
Fullmektig PLOUGMANN VINGTOFT NUF (NO)
Lenke til European patent Register Informasjon i saken, dokumenter og patentfamilie
Patentfamilie Se i Espacenet

Sammendrag og figur info chevron_right

EPO translation logo


Se forsidefigur og sammendrag i Espacenet

Beskrivelse og krav info chevron_right

T3

Beskrivelse

Krav

Patentkrav1. Forbindelse for anvendelse i forebyggingen eller behandlingen av kreft; hvori forbindelsen anvendes i kombinasjon med ett eller flere kjemoterapimidler og/eller stråleterapi og/eller målrettet terapi; hvori forbindelsen er en forbindelse av formel (I)Formel (I)eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,hvori(R1)n representerer én, to eller tre valgfrie substituenter på indolringen, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-3)alkyl, (C1-3)alkoksy, halogen, (C1-3)fluoralkyl, (C1-3)fluoralkoksy eller cyano; eller to R1 sammen danner en gruppe -O-CH2-O-, og den gjenværende R1, hvis til stede, representerer halogen;R2 representerer (C1-4)alkyl, halogen eller cyano;R3 representerer hydrogen, metyl eller trifluormetyl;R4a og R4b uavhengig representerer hydrogen, metyl eller R4a og R4b sammen med karbonatomet som de er festet til representerer en sykloprop-1,1-diylgruppe;R5a og R5b uavhengig representerer hydrogen, metyl eller R5a og R5b sammen med karbonatomet som de er festet til representerer en sykloprop-1,1-diylgruppe; Ar1 representerer• fenyl, eller 5- eller 6-leddet heteroaryl; hvori fenylet eller det 5- eller 6-leddede heteroarylet uavhengig er mono-, di- eller trisubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra• (C1-6)alkyl;• (C1-4)alkoksy;• (C1-3)fluoralkyl, hvori (C1-3)fluoralkylet eventuelt substitueres med hydroksy;• (C1-3)fluoralkoksy;• halogen;• cyano;• (C3-6)sykloalkyl, hvori (C3-6)sykloalkylet er usubstituert eller monosubstituert med amino;• (C4-6)sykloalkyl som inneholder et ringoksygenatom, hvori (C4-6)sykloalkylet som inneholder et ringoksygenatom er usubstituert eller monosubstituert med fluor, hydroksy eller metoksy;• (C3-6)sykloalkyl-oksy;• hydroksy;• nitro;• -B(OH)2;• 2,2,2-trifluor-1,1-dihydroksy-etyl;• -X1-CO-RO1, hvori▪ X1 representerer en direktebinding, (C1-3)alkylen, -O-(C1-3)alkylen-*, -NH-(C1-3)alkylen-*, -S-CH2-*, -CF2-, -CH=CH-, -C≡C-, -NH-CO-*, -CO- eller (C3-5)sykloalkylen; hvori asteriskene indikerer bindingen som er koblet til -CO-RO1-gruppen; og ▪ RO1 representerer• -OH;• -O-(C1-4)alkyl;• -NH-SO2-RS3 hvori RS3 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl hvori (C3-6)sykloalkylet eventuelt inneholder et ringoksygenatom, (C3-6)sykloalkyl-(C1-3)alkylen hvori (C3-6)sykloalkylet eventuelt inneholder et ringoksygenatom, (C1-3)fluoralkyl, fenyl eller -NH2;• -O-fenyl;• -O-CH2-CO-RO4, hvori RO4 representerer hydroksy, eller (C1-4)alkoksy eller -N[(C1-4)alkyl]2;• -O-CH2-O-CO-RO5, hvori RO5 representerer (C1-4)alkyl eller (C1-4)alkoksy; • -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkyl]2; eller• (5-metyl-2-okso-[1,3]dioksol-4-yl)-metyloksy-;• -CO-CH2-CN;• -CO-CH2-OH;• -CO-H;••• 2-hydroksy-3,4-diokso-syklobut-1-enyl;• hydroksy-(C1-4)alkyl;• dihydroksy-(C2-4)alkyl; • hydroksy-(C2-4)alkoksy;• (C1-4)alkoksy-(C2-4)alkoksy;• -(CH2)m-NRN1RN2, hvori m representerer heltallet 0 eller 1; og hvori▪ RN1 og RN2 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl, (C1-4)alkoksy-(C2-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl, (C2-3)fluoralkyl, -eller -SO2-(C1-4)alkyl;▪ eller RN1 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl, og RN2 uavhengig representerer -CO-H, -CO-(C1-3)alkyl, -CO-(C1-3)alkylen-OH eller -CO-O-(C1-3)alkyl;▪ eller RN1 og RN2 sammen med nitrogenet som de er festet til danner en 4-, 5-eller 6-leddet mettet ring som eventuelt inneholder ett ringoksygen- eller ringsvovelatom, hvori ringen er usubstituert, eller monosubstituert med okso på et ringkarbonatom, eller disubstituert med okso på et ringsvovelatom;• -CO-NRN3RN4 hvori RN3 og RN4 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl, hydroksy-(C2-4)alkyl, (C1-3)alkoksy-(C2-4)alkyl, dimetylamino-(C2-4)alkyl, (C1-4)alkoksy, hydroksy-(C2-4)alkoksy, benzyloksy eller hydroksy;• -NH-CO-NRN5RN6 hvori RN5 og RN6 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl;• -SO2-RS1 hvori RS1 representerer hydroksy, (C1-4)alkyl eller -NRN7RN8 hvori RN7 og RN8 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl;• -S-RS2 hvori RS2 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl eller 2-fluor-vinyl; • 5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl eller 3-okso-2,3-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-5-yl;• fenyl-oksy, hvori fenylet eventuelt er monosubstituert med halogen;• benzooksazol-2-yl; eller• -(CH2)p-HET, hvori p representerer heltallet 0 eller 1; og hvori HET representerer et 5- eller 6-leddet heteroaryl, hvori det 5- eller 6-leddede heteroarylet er usubstituert, eller mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-4)alkyl, (C1-4)alkoksy, -COOH, hydroksy, fluor, 2-amino-2-okso-etyl, 2-karboksy-etyl, (C3-5)sykloalkyl eller -NRN9RN10 hvori RN9 og RN10 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl;• eller Ar1 representerer 8- til 10-leddet bisyklisk heteroaryl; hvori det 8- til 10-leddede bisykliske heteroarylet uavhengig er usubstituert, mono-, di- eller trisubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-4)alkyl; (C1-4)alkoksy; (C1-3)fluoralkyl; (C1-3)fluoralkoksy; halogen; cyano; hydroksy eller -(C0-3)alkylen-COORO2 hvori RO2 representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl;• eller Ar1 representerer 8- til 10-leddet delvis aromatisk fusjonert bisyklisk heterosyklyl omfattende ett til fire heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen, oksygen og svovel; hvori det 8- til 10-leddede heterosyklylet er koblet til resten av molekylet ved den aromatiske ringdelen; hvori det 8- til 10-leddede heterosyklylet uavhengig er usubstituert, mono- eller disubstituert, hvori substituentene uavhengig velges fra okso, (C1-6)alkyl og -(C0-3)alkylen-COORO3 hvori RO3 representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl;2. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1; hvori i forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, representerer Ar1 • en fenylgruppe av strukturen (Ar-IV):hvori• Rp representerer; > (C4-6)sykloalkyl som inneholder et ringoksygenatom, hvori (C4-6)sykloalkylet som inneholder et ringoksygenatom er usubstituert eller monosubstituert med fluor, hydroksy eller metoksy;> hydroksy;> -X1-CO-RO1, hvori> X1 representerer en direktebinding, (C1-3)alkylen, -O-(C1-3)alkylen-*, -NH-(C1-3)alkylen-*, -S-CH2-*, -CF2-, -CH=CH-, -C=C-, -NH-CO-*, -CO- eller (C3-5)sykloalkylen; hvori asteriskene indikerer bindingen som er koblet til -CO-RO1-gruppen; og> RO1 representerer▪ -OH;▪ -O-(C1-4)alkyl;▪ -NH-SO2-RS3 hvori RS3 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl hvori (C3-6)sykloalkylet eventuelt inneholder et ringoksygenatom, (C3-6)sykloalkyl-(C1-3)alkylen hvori (C3-6)sykloalkylet eventuelt inneholder et ringoksygenatom, (C1-3)fluoralkyl, fenyl eller -NH2;▪ -O-CH2-CO-RO4, hvori RO4 representerer hydroksy eller (C1-4)alkoksy eller -N[(C1-4)alkyl]2;▪ -O-CH2-O-CO-RO5, hvori RO5 representerer (C1-4)alkyl eller (C1-4)alkoksy; ▪ -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkyl]2; eller▪ (5-metyl-2-okso-[1,3]dioksol-4-yl)-metyloksy-;> -CO-H;>➢ 2-hydroksy-3,4-diokso-syklobut-1-enyl;➢ -NRN1RN2, hvori▪ RN1 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl, og RN2 uavhengig representerer -CO-H, -CO-(C1-3)alkyl eller -CO-(C1-3)alkylen-OH;> -CO-NRN3RN4 hvori RN3 og RN4 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl, hydroksy-(C2-4)alkyl, (C1-3)alkoksy-(C2-4)alkyl eller hydroksy;> -NH-CO-NRN5RN6 hvori RN5 og RN6 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl;> 5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl eller 3-okso-2,3-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-5-yl;> HET, hvori HET representerer et 5- eller 6-leddet heteroaryl, hvori det 5- eller 6-leddede heteroarylet er usubstituert, eller mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-4)alkyl, (C1-4)alkoksy, -COOH, hydroksy, fluor, 2-amino-2-okso-etyl, 2-karboksy-etyl, (C3-5)sykloalkyl eller -NRN9RN10 hvori RN9 og RN10 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl;• Rm1 representerer> (C1-6)alkyl;> (C1-4)alkoksy;> (C1-3)fluoralkyl;> (C1-3)fluoralkoksy;> halogen;> (C3-6)sykloalkyl;> (C3-6)sykloalkyl-oksy;> -NRN1RN2, hvori RN1 og RN2 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl eller (C3-6)sykloalkyl; eller > -S-RS2 hvori RS2 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl eller 2-fluor-vinyl; og • Rm2 representerer hydrogen, fluor eller klor;• eller Rp representerer hydrogen;Rm1 representerer 1H-pyrazol-1-yl; eller -X1-COOH, hvori X1 representerer en direktebinding, (C1-3)alkylen eller -O-(C1-3)alkylen-*, hvori asteriskene indikerer bindingen som er koblet til -COOH-gruppen;og Rm2 representerer hydrogen, (C1-4)alkoksy; eller -S-(C1-4)alkyl;• eller Ar1 representerer en 5-leddet heteroarylgruppe av strukturen (Ar-II):hvori i (Ar-II) representerer ringen A en tiofenyl- eller en tiazolylring;hvori• R7 representerer➢ 3-hydroksy-oksetan-3-yl;➢ hydroksy;➢ 2,2,2-trifluor-1,1-dihydroksy-etyl;➢ -X1-CO-RO1, hvori> X1 representerer en direktebinding, (C1-3)alkylen, -O-(C1-3)alkylen-*, -NH-(C1-3)alkylen-*, -S-CH2-*, -CF2-, -CH=CH-, -C≡C-, -NH-CO-*, -CO- eller (C3-5)sykloalkylen; hvori asteriskene indikerer bindingen som er koblet til -CO-RO1-gruppen; og> RO1 representerer▪ -OH; ▪ -O-(C1-4)alkyl;▪ -NH-SO2-RS3 hvori RS3 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl hvori (C3-6)sykloalkylet eventuelt inneholder et ringoksygenatom, (C3-6)sykloalkyl-(C1-3)alkylen hvori (C3-6)sykloalkylet eventuelt inneholder et ringoksygenatom, (C1-3)fluoralkyl, fenyl eller -NH2;▪ -O-fenyl;▪ -O-CH2-CO-RO4, hvori RO4 representerer hydroksy eller (C1-4)alkoksy eller -N[(C1-4)alkyl]2;▪ -O-CH2-O-CO-RO5, hvori RO5 representerer (C1-4)alkyl eller (C1-4)alkoksy;▪ -O-CH2-CH2-N[(C1-4)alkyl]2; eller▪ (5-metyl-2-okso-[1,3]dioksol-4-yl)-metyloksy-;> -CO-CH2-OH;> -CO-H;>> hydroksy-(C1-4)alkyl;> -NRN1RN2, hvori▪ RN1 og RN2 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl eller (C3-6)sykloalkyl; ▪ eller RN1 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl, og RN2 uavhengig representerer -CO-H, -CO-(C1-3)alkyl eller -CO-(C1-3)alkylen-OH;> -CO-NRN3RN4 hvori RN3 og RN4 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl, hydroksy-(C2-4)alkyl, (C1-3)alkoksy-(C2-4)alkyl, dimetylamino-(C2-4)alkyl, (C1-4)alkoksy, hydroksy-(C2-4)alkoksy, benzyloksy eller hydroksy; > -NH-CO-NRN5RN6 hvori RN5 og RN6 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl;> 5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl eller 3-okso-2,3-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-5-yl; eller> HET, hvori HET representerer et 5- eller 6-leddet heteroaryl, hvori det 5- eller 6-leddede heteroarylet er usubstituert, eller mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-4)alkyl, (C1-4)alkoksy, -COOH, hydroksy, fluor, 2-amino-2-okso-etyl, 2-karboksy-etyl, (C3-5)sykloalkyl eller -NRN9RN10 hvori RN9 og RN10 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl;• og (R6)n representerer en valgfri substituent uavhengig valgt fra> (C1-6)alkyl;> (C1-4)alkoksy;> (C1-3)fluoralkyl;> (C1-3)fluoralkoksy;> halogen;> (C3-6)sykloalkyl;> (C3-6)sykloalkyl-oksy;> hydroksy;> pyridinyl; og> -NRN1RN2, hvori RN1 og RN2 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl eller (C3-6)sykloalkyl;• eller Ar1 representerer 9- eller 10-leddet bisyklisk heteroaryl; hvori det 9- eller 10-leddede bisykliske heteroarylet uavhengig er usubstituert, mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-4)alkyl; (C1-4)alkoksy; (C1-3)fluoralkyl; (C1-3)fluoralkoksy; halogen; cyano; hydroksy eller -(C0-3)alkylen-COORO2 hvori RO2 representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl; • eller Ar1 representerer en gruppe av strukturen (Ar-III):hvori ring (B) representerer en ikke-aromatisk 5- eller 6-leddet ring fusjonert til fenylgruppen, hvori ring (B) omfatter ett eller to heteroatomer uavhengig valgt fra nitrogen og oksygen; hvori ringen (B) uavhengig er usubstituert, mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra okso, (C1-6)alkyl og -(C0-3)alkylen-COORO3 hvori RO3 representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl.3. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1 eller 2; hvori i forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, representerer-gruppenhvoriR2 representerer metyl, klor eller cyano; ogR13 representerer hydrogen; og• R14, R15, R16 og R17 uavhengig representerer det følgende:R14 representerer hydrogen, metyl, etyl, metoksy, brom, klor, fluor, trifluormetyl, trifluormetoksy eller cyano; R15 representerer hydrogen, metyl, metoksy, klor, fluor;R16 representerer hydrogen, metoksy eller fluor; ogR17 representerer hydrogen, metyl, metoksy, klor, fluor eller cyano;hvori minst én av R14, R15, R16 og R17 representerer hydrogen;• eller R14 og R15 sammen danner en gruppe -O-CH2-O-, R16 representerer hydrogen og R17 representerer hydrogen eller halogen;ellerR2 representerer (C1-3)alkyl, halogen eller cyano; ogR13 representerer fluor; og• R14, R15, R16 og R17 uavhengig representerer det følgende:R14 representerer hydrogen, metyl, etyl, metoksy, brom, klor, fluor, trifluormetyl, trifluormetoksy eller cyano;R15 representerer hydrogen, metyl, metoksy, klor, fluor;R16 representerer hydrogen, metoksy eller fluor; ogR17 representerer hydrogen, metyl, metoksy, klor, fluor eller cyano;hvori minst to av R14, R15, R16 og R17 representerer hydrogen.4. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 3; hvori i forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, representerer-gruppen en gruppe valgt fra de følgende gruppene A), B), C), D) og E): 5. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1; hvori forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, også er en forbindelse av formel (II), eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav,Formel (II)hvoriR2 representerer metyl, klor eller cyano; og• R14, R15, R16 og R17 uavhengig representerer det følgende:R14 representerer metyl, metoksy, halogen eller cyano;R15 representerer hydrogen, metyl, klor eller fluor;R16 representerer hydrogen eller fluor; ogR17 representerer hydrogen, klor eller fluor;hvori minst én av R14, R15, R16 og R17 representerer hydrogenog Ar1 representerer• en fenylgruppe av strukturen (Ar-IV):hvori• Rp representerer;> hydroksy;> -COOH;> -CO-CH2-CN;> -CO-(C1-4)alkoksy;> -CO-NH-SO2-RS3 hvori RS3 representerer RS3 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl; (C3-6)sykloalkyl-(C1-3)alkyl; (C1-3)fluoralkyl, fenyl eller -NH2;> -X1-CH2-COOH, hvori X1 representerer O eller NH; > -CO-NRN3RN4 hvori RN3 og RN4 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl, hydroksy-(C2-4)alkyl, (C1-3)alkoksy-(C2-4)alkyl, dimetylamino-(C2-4)alkyl, (C1-4)alkoksy eller hydroksy-(C2-4)alkoksy;> -NH-CO-NRN5RN6 hvori RN5 og RN6 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl;> -SO2-RS1 hvori RS1 representerer hydroksy, (C1-4)alkyl, eller -NRN7RN8 hvori RN7 og RN8 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl; > 5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl;> tetrazolyl (spesielt 1H-tetrazol-5-yl); eller> 5- eller 6-leddet heteroaryl valgt fra oksazolyl, isoksazolyl, oksadiazolyl, tiazolyl, isotiazolyl, tiadiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, triazolyl, pyridinyl, pyrimidinyl, pyridazinyl eller pyrazinyl; hvori det 5- eller 6-leddede heteroarylet er usubstituert eller mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-3)alkyl, (C1-3)alkoksy, -COOH, hydroksy, fluor, 2-amino-2-okso-etyl, 2-karboksy-etyl eller -NRN9RN10 hvori RN9 og RN10 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl;• Rm1 representerer> hydrogen;> (C1-6)alkyl;> (C1-4)alkoksy;> (C1-3)fluoralkyl;> (C1-3)fluoralkoksy;> halogen;> (C3-6)sykloalkyl;> (C3-6)sykloalkyl-oksy; > hydroksy;> -(CH2)m-NRN1RN2, hvori m representerer heltallet 0 eller 1; oghvori RN1 og RN2 uavhengig representerer hydrogen, (C1-3)alkyl eller (C2-3)fluoralkyl; eller RN1 og RN2 sammen med nitrogenet som de er festet til danner en pyrrolidinylring; eller> -S-RS2 hvori RS2 representerer (C1-4)alkyl eller (C3-6)sykloalkyl;• og Rm2 representerer> hydrogen; eller> (C1-6)alkyl;➢ (C1-3)alkoksy; eller➢ halogen;• eller Ar1 representerer en 5-leddet heteroarylgruppe av strukturen (Ar-V):hvori i (Ar-V) representerer ringen A en tiofenyl- eller en tiazolylring;hvori RA1 representerer> -COOH;> tetrazolyl;> -CO-(C1-4)alkoksy;> -CO-NH-SO2-RS3 hvori RS3 representerer (C1-4)alkyl, (C3-6)sykloalkyl; (C3-6)sykloalkyl-(C1-3)alkyl; (C1-3)fluoralkyl, fenyl eller -NH2;> -X1-CH2-COOH, hvori X1 representerer O eller NH; eller > -CO-NRN3RN4 hvori RN3 og RN4 uavhengig representerer hydrogen, (C1-4)alkyl, hydroksy-(C2-4)alkyl eller (C1-3)alkoksy-(C2-4)alkyl;og RA2 representerer> hydrogen;> (C1-6)alkyl;> (C1-4)alkoksy;> (C1-3)fluoralkyl;> halogen; eller> hydroksy;• eller Ar1 representerer 9- eller 10-leddet bisyklisk heteroaryl valgt fra 1H-indol-5-yl, 1H-indol-4-yl, 1H-indol-6-yl, indazol-6-yl, 1H-benzoimidazol-5-yl, 1H-benzotriazol-5-yl, kinoksalin-6-yl, isokinolin-7-yl og kinolin-6-yl; hvori det 9- eller 10-leddede bisykliske heteroarylet uavhengig er usubstituert, mono- eller disubstituert, hvori substituentene velges uavhengig fra (C1-4)alkyl eller -COOH;• eller Ar1 representerer en gruppe av strukturen (Ar-III):hvori ring (B) representerer en ikke-aromatisk 5-leddet ring fusjonert til fenylgruppen, hvori ring (B) omfatter ett eller to nitrogenringatomer; hvori ringen (B) uavhengig er usubstituert, mono- eller disubstituert, hvori substituentene uavhengig velges fra okso og (C1-6)alkyl.6. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1; hvori i forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, er det også en forbindelse av formel (III), eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav:Formel (III)hvori gruppen:representerer en gruppe valgt fra de følgende gruppene A), B), C), D) og E):ogAr1 representerer• fenyl, eller 5-leddet heteroaryl valgt fra tiofenyl og tiazolyl; hvori fenylet eller det 5-leddede heteroarylet uavhengig er mono-, di- eller trisubstituert; hvori én av substituentene velges fra• -X1-CO-RO1, hvori▪ X1 representerer en direktebinding, -CH2-CH2-, -O-CH2-*, -NH-CH2-*, -CH=CH- eller -NH-CO-*; hvori asteriskene indikerer bindingen som er koblet til -CO-RO1-gruppen; og▪ RO1 representerer • -OH;• -O-(C1-4)alkyl;• -NH-SO2-RS3 hvori RS3 representerer (C1-3)alkyl, syklopropyl eller -NH2;• -O-CH2-CO-RO4, hvori RO4 representerer hydroksy eller (C1-4)alkoksy; eller • -O-CH2-O-CO-RO5, hvori RO5 representerer (C1-4)alkyl eller (C1-4)alkoksy; • -NRN1RN2, hvori RN1 uavhengig representerer hydrogen eller (C1-3)alkyl, og RN2 representerer -CO-H;• 5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl eller 3-okso-2,3-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-5-yl;• 1H-tetrazol-5-yl;• 3-hydroksy-isoksazol-5-yl;• imidazolyl, som er usubstituert, eller mono- eller disubstituert med metyl; • pyrazolyl;• isoksazolyl, oksazolyl, eller tiadiazolyl; hvori isoksazolylet, oksazolylet eller tiadiazolylet er monosubstituert med -NRN9RN10, hvori RN9 representerer hydrogen, og RN10 representerer hydrogen eller metyl;og den gjenværende én eller to av substituentene (hvis til stede) velges uavhengig fra• (C1-4)alkyl;• (C1-4)alkoksy;• 2,2,2-trifluoretoksy;• halogen;• -NRN1RN2, hvori RN1 representerer hydrogen, og RN2 representerer (C1-3)alkyl;• -S-RS2 hvori RS2 representerer (C1-4)alkyl; • eller Ar1 representerer 8- til 10-leddet bisyklisk heteroaryl valgt fra usubstituert benzimidazol; usubstituert indazolyl, og indolyl som er usubstituert eller monosubstituert med -COORO2 hvori RO2 representerer hydrogen eller (C1-4)alkyl;• eller Ar1 representerer oksosubstituert 8- til 10-leddet delvis aromatisk fusjonert bisyklisk heterosyklyl valgt fra 2-okso-2,3-dihydro-benzooksazolyl, 3-okso-2,3-dihydro-1H-indazolyl, 2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-kinazolinyl, 1-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolinyl; hvori det oksosubstituerte heterosyklylet er usubstituert eller monosubstituert på et ringnitrogenatom med (C1-3)alkyl.7. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1; hvori forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, velges fra gruppen som består av:3-klor-5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl]-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;[6-(2,3-dihydro-1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;[2-(7-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;3-etyl-5-{6-[2-(6-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-metyltiofen-2-karboksylsyre; 5-{6-[2-(4-klor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;3-etyl-5-{6-[2-(4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-klor-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;4-{6-[2-(7-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metylaminobenzosyre;5-{6-[2-(5,7-difluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;{6-[4-(3-amino-isoksazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(2H-pyrazol-3-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;3-etoksy-5-{6-[2-(4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-klor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-2,5-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre; 3-etoksy-5-{6-[2-(6-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-etyl-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(4,6-diklor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(4-klor-6-fluor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(4-klor-7-fluor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-6-fluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metylamino-benzosyre;5-{6-[2-(7-klor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;3-etoksy-5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-etoksy-5-{6-[2-(4,6,7-trifluor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-etoksy-5-{6-[2-(4,5,7-trifluor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6,7-difluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre; {6-[4-(3-amino-isoksazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;[2-(7-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(5-metylamino-[1,3,4]tiadiazol-2-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;5-{6-[2-(2-cyano-6-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;2-etylamino-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzosyre;5-{6-[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-2-metyl-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(5-metylamino-[1,3,4]tiadiazol-2-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;4-(4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-tiazol-2-karboksylsyre;2-klor-4-{6-[2-(6-klor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzosyre;2-klor-4-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propyl-benzosyre; 5-{6-[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;4-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzosyre;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-2-metyl-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-2-metyl-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;1-etyl-3-(4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metoksy-fenyl)-urea;{6-[4-(2-amino-oksazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl]-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metylindol-1-yl)-etyl]-amin;{6-[4-(2-amino-oksazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metylindol-1-yl)-etyl]-amin;2-(4-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-tiazol-4-karboksylsyre;2-(4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-tiazol-4-karboksylsyre;[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(2-metyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;[2-(6-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(5-metylamino-[1,3,4]tiadiazol-2-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;4-{6-[2-(2-cyano-6-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutyl-benzosyre;2-klor-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propoksy-benzosyre; 2-butoksy-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzosyre;{6-[4-(2-amino-oksazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(2-metyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[4-(5-metylamino-[1,3,4]tiadiazol-2-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;{6-[3-etoksy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;{6-[3-etylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;[2-(7-klor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[3-etylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-amin;{6-[3-etylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl]-[2-(4-metoksy-2-metylindol-1-yl)-etyl]-amin;{6-[3-etylamino-4-(1H-tetrazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluor-2,4-dimetylindol-1-yl)-etyl]-amin;3-butoksy-5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-butoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-propoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoksy-tiofen-2-karboksylsyre; 5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-propoksy-tiofen-2-karboksylsyre;3-(4-{6-[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-4H-[1,2,4]oksadiazol-5-on;2-klor-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-isobutoksy-benzosyre;[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-[6-(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amin;[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-[6-(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-yl]-amin;6-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-1,2-dihydro-indazol-3-on;4-{6-[2-(2-klor-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksybenzosyre;5-{6-[2-(2-klor-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(4-brom-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[5-(1H-tetrazol-5-yl)-tiofen-2-yl]-pyrimidin-4-yl}-amin;5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-hydroksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoksy-tiofen-2-karboksylsyre; 1-(2-{6-[3-etoksy-4-(1H-tetrazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluortiofen-2-karboksylsyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-benzosyre;(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenoksy)-eddiksyre;N-(5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl]-3-etoksy-tiofen-2-karbonyl)-metansulfonamid;(2-etoksy-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenoksy)-eddiksyre;(2-etoksy-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenylamino)-eddiksyre;5-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;N-(5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karbonyl)-benzensulfonamid;Propane-2-sulfonsyre-(5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karbonyl)-amid;Syklopropansulfonsyre-(5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karbonyl)-amid; 5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyremetylamid;Etansulfonsyre-(5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karbonyl)-amid;7-fluor-1-(2-{6-[4-(1H-imidazol-4-yl)-3-metoksy-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-(2-{6-[4-(5-metyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-1H-indol-2-karbonitril;1-(2-{6-[3-etoksy-4-((5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-(2-{6-[4-(2,5-dimetyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-{2-[6-(3-etyl-4-hydroksy-fenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-(2-{6-[4-(1,5-dimetyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-(2-{6-[4-(1,2-dimetyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-1-(2-{6-[4-((5-okso-4,5-dihydro-[1,2,4]oksadiazol-3-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-1-(2-{6-[5-(3-hydroksy-oksetan-3-yl)-4-metoksy-tiofen-2-yl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-(2-{6-[4-(2-syklopropyl-1-metyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-trifluormetoksy-fenoksy)-eddiksyre; 7-fluor-1-(2-{6-[4-(3H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;3-(2-etoksy-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on;7-fluor-1-(2-{6-[4-(3-okso-2,3-dihydro-1,2,4-oksadiazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-(2,2,2-trifluor-etoksy)-tiofen-2-karboksylsyre;(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylfenoksy)-eddiksyre;3-(2-etoksy-4-{6-[2-(6-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on;2-butoksy-6-klor-4-(6-((2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-1H-indol-1-yl)etyl-1,1,2,2-d4)amino)pyrimidin-4-yl)benzosyre;5-{6-[2-(7-klor-5-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl]-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-(2,2,2-trifluor-etoksy)-tiofen-2-karboksylsyre;2-(2-etoksy-4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenylamino)-propionsyre;5-{6-[2-(2-cyano-3-fluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyltiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluortiofen-2-karboksylsyre;7-fluor-1-(2-{6-[4-(3-hydroksy-isoksazol-5-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril; N-(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenyl)-oksalamsyre;7-fluor-1-(2-{6-[4-(3-hydroksy-isoksazol-5-yl)-3-metoksy-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenylamino)-eddiksyre;1-(2-{6-[4-(2-syklopropyl-1H-imidazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;5-{6-[2-(6-klor-7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;(4-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksyfenylamino)-eddiksyre;7-fluor-1-{2-[6-(4-hydroksy-3-trifluormetoksy-fenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-{2-[6-(3-klor-4-hydroksy-fenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;5-{6-[2-(4,6-diklor-7-fluor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(6-klor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoksy-tiofen-2-karboksylsyre;(4-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksyfenoksy)-eddiksyre;5-{6-[2-(6-klor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre; 2-butoksy-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzosyre;4-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-trifluormetoksy-fenol;3-etoksy-5-{6-[2-(3-fluor-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-3-fluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;(2-etoksy-4-{6-[2-(7-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenylamino)-eddiksyre;2-butoksy-4-{6-[2-(6,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzosyre;5-{6-[2-(2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;3-(2-etoksy-4-{6-[2-(4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on;5-{6-[2-(4,6-diklor-2-cyano-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-5,6-difluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksytiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre; (4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksyfenoksy)-eddiksyre;(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksyfenylamino)-eddiksyre;1-{2-[6-(3-etoksy-4-hydroksy-fenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyreamid;5-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluor-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(4-klor-2-cyano-6,7-difluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-fluortiofen-2-karboksylsyre;2-butoksy-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-fluor-benzosyre;2-butoksy-6-klor-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-benzosyre;2-klor-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-propoksy-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluor-6-propoksy-benzosyre;5-{6-[2-(4-klor-2-cyano-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyltiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(4-klor-2-cyano-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyltiofen-2-karboksylsyre; 5-{6-[2-(4-klor-2-cyano-6,7-difluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;2-klor-4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-6-isobutoksy-benzosyre;(4-{6-[2-(4-klor-2-cyano-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksyfenylamino)-eddiksyre;(4-{6-[2-(4-klor-2-cyano-6,7-difluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenylamino)-eddiksyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-difluormetoksy-benzosyre;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1-metyl-2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-kinazolin-7-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1-metyl-3-okso-2,3-dihydro-1H-indazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;3-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-5-etylsulfanyl-benzosyre;7-fluor-4-metoksy-1-(2-{6-[4-(3H-[1,2,3]triazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino]-etyl)-1H-indol-2-karbonitril;3-(3-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-5-etoksy-fenoksy)-propionsyre;3-(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenoksy)-propionsyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-3-fluor-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-benzensulfonamid; 1-(2-{6-[3-etoksy-4-(3H-[1,2,3]triazol-4-yl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;3-(5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-yl)-propionsyre;7-fluor-1-(2-{6-[4-(2-hydroksy-3,4-diokso-syklobut-1-enyl)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenyl)-okso-eddiksyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-6-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isopropylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-6-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isopropylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluor-6-propyl-benzosyre;5-{6-[2-(2-cyano-5,7-difluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-6,7-difluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl]-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-6,7-difluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;(4-{6-[2-(2-cyano-6,7-difluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenoksy)-eddiksyre; (4-{6-[2-(2-cyano-6,7-difluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-fenylamino)-eddiksyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylbenzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-isobutoksy-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-propoksy-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylsulfanylbenzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-6-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-6,7-difluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etylsulfanyl-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-6,7-difluor-4-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-benzosyre;4-{6-[2-(2-cyano-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metylaminobenzosyre;2-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-1H-indol-5-karboksylsyre; 7-fluor-1-{2-[6-(1H-indol-2-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;2-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-1H-indol-5-karboksylsyremetylester;7-fluor-1-(2-{6-[4-(2-hydroksy-etoksy)-fenyl]-pyrimidin-4-ylamino}-etyl)-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-1-{2-[6-(1H-indol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1H-pyrrolo[2,3-c]pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-1-{2-[6-(1H-indol-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(2-okso-1,2,3,4-tetrahydro-kinazolin-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;N-(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-fenyl)-formamid;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(2-okso-2,3-dihydro-benzooksazol-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(3-metyl-2-okso-2,3-dihydro-benzooksazol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1-metyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril; 1-(4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metoksy-fenyl)-3-etyl-urea;1-{2-[6-(1H-benzoimidazol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;1-{2-[6-(3H-benzotriazol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-4-metoksy-1-{2-[6-(1-okso-1,2,3,4-tetrahydro-isokinolin-6-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-1H-indol-2-karbonitril;1-{2-[6-(3-etoksy-4-formyl-fenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;7-fluor-1-{2-[6-(1H-indol-5-yl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-fluorbenzosyremetylester;7-fluor-1-{2-[6-(4-hydroksy-3-trifluormetyl-fenyl)-pyrimidin-4-ylamino]-etyl}-4-metoksy-1H-indol-2-karbonitril;3-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-5-etoksy-benzosyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-3-karboksylsyreetylester;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metylamino-benzosyre;4-{6-[2-(5,7-difluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metylamino-benzosyre;3-(5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-isopropoksy-tiofen-2-yl)-propionsyre; 3-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-propionsyre;(E)-3-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-akrylsyre;4-{6-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metylamino-benzosyre;3-klor-5-{6-[2-(4-klor-2-cyano-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;3-klor-5-{6-[2-(4-klor-2-cyano-6,7-difluor-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karboksylsyre;N-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-karbonyl)-metansulfonamid;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyreetylamid;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyredimetylamid;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre-(2-hydroksy-etyl)-amid;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyreisopropylamid;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre-(2-metoksy-etyl)-amid;5-(6-((2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-1H-indol-1-yl)etyl)amino)pyrimidin-4-yl)-3-etoksy-N-sulfamoyltiofen-2-karboksamid;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyrehydroksyamid; (3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-metanol;2-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-4-isopropoksy-tiazol-5-karboksylsyre;2-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-4-metoksy-tiazol-5-karboksylsyre;4-etoksy-2-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiazol-5-karboksylsyre;2-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-4-propoksy-tiazol-5-karboksylsyre;2-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-4-isobutyl-tiazol-5-karboksylsyre;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyrekarboksymetylester;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyredimetylkarbamoylmetylester;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyrebutyryloksymetylester;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyreetoksykarbonyloksymetylester;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre-5-metyl-2-okso-[1,3]dioksol-4-ylmetylester; 5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre-2-dimetylamino-etylester;5-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyrefenylester; (4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-metoksy-fenyl)-propynoinsyreetylester;{6-[4-etoksy-5-(1H-tetrazol-5-yl)-tiofen-2-yl]-pyrimidin-4-yl}-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-N-hydroksy-tiofen-2-karboksamidin;3-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on;5-{6-[2-(3,7-difluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-etoksy-tiofen-2-karboksylsyre;[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-{6-[5-(2H-tetrazol-5-yl)-4-trifluormetyl-tiofen-2-yl]-pyrimidin-4-yl}-amin;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-N-hydroksy-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksamidin;3-(5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-yl)-[1,2,4]oksadiazol-5(4H)-on;4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-N-hydroksy-benzamid;5-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-isoksazol-3-ol;5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-pyridin-2-yl-tiofen-2-karboksylsyre;[6-(4-etylamino-tiofen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(7-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;[6-(4-etylamino-tiofen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(6-fluor-2,4-dimetyl-indol-1-yl)-etyl]-amin; [6-(4-etylamino-tiofen-2-yl)-pyrimidin-4-yl]-[2-(6-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etyl]-amin;N-etyl-N-(5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-3-yl)-formamid;N-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-formamid;N-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-propionamid;N-(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-3-hydroksy-propionamid;(3-etoksy-5-{6-[2-(7-fluor-4-metoksy-2-metyl-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-tiofen-2-yl)-urea; og5-{6-[2-(2-cyano-3,7-difluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-3-trifluormetyl-tiofen-2-karboksylsyre;eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.8. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1; hvori i forbindelsen av formel (I), eller det farmasøytisk akseptable saltet derav, er 4-{6-[2-(2-cyano-7-fluor-4-metoksy-indol-1-yl)-etylamino]-pyrimidin-4-yl}-2-etoksy-benzosyre, eller et farmasøytisk akseptabelt salt derav.9. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 8; hvori kreften velges fra melanom; lungekreft; blærekreft; nyrekarsinomer; kreft i mage-tarmkanalen; endometriekreft; eggstokkreft; livmorhalskreft; og nevroblastom. 10. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9; hvori forbindelsen anvendes i kombinasjon med ett eller flere kjemoterapimidler uavhengig valgt fra:a) alkyleringsmidler;b) platinalegemidler;c) antimetabolittlegemidler;d) anti-tumorantibiotika;e) mitotiske inhibitorer; ogf) topoisomeraseinhibitorer.11. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1 eller 10; hvori det ene eller flere kjemoterapimidlene velges uavhengig fra:a) alkyleringsmidler valgt fra mekloretamin, klorambucil, syklofosfamid, ifosfamid, streptozocin, karmustin, lomustin, melfalan, dakarbazin, temozolomid, fotemustin, tiotepa og altretamin;b) platinalegemidler valgt fra cisplatin, karboplatin og oksaliplatin;c) antimetabolittlegemidler valgt fra 5-fluoruracil, folsyre/leukovorin, capecitabin, 6-merkaptopurin, metotreksat, gemcitabin, cytarabin, fludarabin eller pemetreksed; spesielt 5-fluoruracil, folsyre/leukovorin, capecitabin, metotreksat, gemcitabin og pemetreksed;d) anti-tumorantibiotika valgt fra daunorubicin, doksorubicin, epirubicin, idarubicin, aktinomycin-D, bleomycin, mitomycin-C. og mitoksantron;e) mitotiske inhibitorer valgt fra paklitaksel, docetaksel, iksabepilon, vinblastin, vinkristin, vinorelbin, vindesin og estramustin; og f) topoisomeraseinhibitorer valgt fra etoposid, teniposid, topotekan, irinotekan, diflomotekan og elomotekan.12. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9; hvori forbindelsen anvendes i kombinasjon med stråleterapi.13. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge et hvilket som helst av kravene 1 til 9; hvori forbindelsen anvendes i kombinasjon med én eller flere målrettede terapier.14. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1 til 9, eller 13; hvori den målrettede terapien velges uavhengig fra:a) Inhibitorer av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller blokkerende antistoffer;b) RAS/RAF/MEK-signalveiinhibitorer;c) Aromataseinhibitorer;d) Angiogeneseinhibitorer;e) Immunsjekkpunktinhibitorer;f) Vaksinasjonstilnærminger valgt fra: dendrittisk cellevaksinasjon og peptideller proteinvaksinasjon;g) Gjeninnføring av pasientutledede eller allogene (ikke-selv) kreftceller genetisk modifisert for å utskille immunmodulerende faktorer;h) T-cellebaserte adoptive immunterapier;i) Cytokin- eller immuncytokinbasert terapi;j) Agonister av toll-lignende reseptor (TLR); k) Talidomidanaloger (for eksempel Lenalidomid, Pomalidomid);l) Inhibitorer av indolamin-2,3-dioksygenase (IDO) og/eller tryptofan-2,3-dioksygenase (TDO);m) Aktivatorer av T-celle-kostimulerende reseptorer;n) Molekyler som binder et tumorspesifikt antigen så vel som en T-celleoverflatemarkør;o) Antistoffer eller inhibitorer med liten molekylvekt som målrettes mot kolonistimulerende faktor-1-reseptor (CSF-1R);p) Midler som målrettes mot immuncellesjekkpunkter på naturlige dreperceller; ogq) Midler som målrettes mot adenosinreseptorene eller ektonukleasene CD39 og CD73 som omdanner ATP til adenosin.15. Forbindelse for kombinasjonsanvendelse ifølge krav 1 til 9, eller 13; hvori den målrettede terapien velges uavhengig fra:a) Inhibitorer av epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) eller blokkerende antistoffer valgt fra: Gefitinib, Erlotinib, Afatinib, Ikotinib, Lapatinib, Panitumumab, Zalutumumab, Nimotuzumab, Matuzumab og Cetuksimab; b) RAS/RAF/MEK- signalveiinhibitorer valgt fra: Vemurafenib, Sorafenib, Dabrafenib, GDC-0879, PLX-4720, LGX818, RG7304, Trametinib, Cobimetinib, Binimetinib og Selumetinib;c) Aromataseinhibitorer valgt fra: Eksemestan, Letrozol, Anastrozol, Vorozol, Formestan og Fadrozol;d) Angiogeneseinhibitorer valgt fra: Bevacuzimab, Ramucirumab, Sorafenib og Aksitinib; e) Immunsjekkpunktinhibitorer valgt fra: Pembrolizumab, Nivolumab, Pidilizumab, AMP-514, PDR001, SHR-1210, REGN2810, BGBA317, AMP-224; BMS-936559, atezolizumab, MEDI4736, avelumab, durvalumab, ipilimumab, tremilmumab, BMS-986016, IMP701, MK-4280, ImmuFact IMP321, MBG453, urelumab, PF-05082566 og RG6058;f) Vaksinasjonstilnærminger med gp100-peptid eller MAGE-A3-peptid;g) Gjeninnføring av pasientutledede eller allogene (ikke-selv) kreftceller genetisk modifisert for å utskille immunmodulerende faktorer valgt fra: granulocyttmonocyttkolonistimulerende faktor (GMCSF) gentransfektert tumorcellevaksine (GVAX) eller Fms-relatert tyrosinkinase 3 (Flt-3) ligandgentransfektert tumorcellevaksine (FVAX), og toll-lignende reseptorforsterket GM-CSF-tumorbasert vaksine (TEGVAX);h) T-cellebasert adoptiv immunterapi som er CTL019;i) Cytokin- eller immuncytokinbasert terapi valgt fra: interferon alfa, interferon beta, interferon gamma, interleukin 2 og interleukin 15;j) Agonister av toll-lignende reseptor (TLR) valgt fra: resiquimod, imiquimod, glukopyranosyllipid A og CpG-oligodesoksynukleotider;k) talidomidanaloger valgt fra: Lenalidomid og Pomalidomid;l) Inhibitorer av indolamin-2,3-dioksygenase (IDO) og/eller tryptofan-2,3-dioksygenase (TDO) valgt fra: RG6078, indoksimod, epakadostat, PF-06840003 og F001287;m) Aktivatorer av T-celle-kostimulerende reseptorer valgt fra: RG7888, 9B12, MEDI6469, GSK3174998, MEDI0562, TRX518, MEDI1873, MK-4166, BMS-986156, Dacetuzumab, HCD122, CP-870,893, RG7876, ADC-1013, APX005M, SEA-CD40; BG9588 og Varlilumab;n) Molekyler som binder et tumorspesifikt antigen så vel som en T-celleoverflatemarkør valgt fra: AMG103 og AMG330; o) Antistoffer eller inhibitorer med liten molekylvekt som målrettes mot kolonistimulerende faktor-1-reseptor (CSF-1R) valgt fra: Emactuzumab, Cabiralizumab og PLX3397;p) Midler som målrettes mot immuncellesjekkpunkter på naturlige dreperceller som er Lirilumab; ogq) Midler som målrettes mot adenosinreseptorene eller ektonukleasene CD39 og CD73 som omdanner ATP til adenosin valgt fra: MEDI9447, PBF-509 og CPI-444.
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info

Klasser info chevron_right

Innehaver(e) info chevron_right

Innehaver i EP:
Idorsia Pharmaceuticals Ltd
Hegenheimermattweg 91 4123 Allschwil CH

Oppfinner(e) info chevron_right

FRETZ, Heinz
3654 Gunten CH
LYOTHIER, Isabelle
4123 Allschwil CH
POTHIER, Julien
4123 Allschwil CH
RICHARD-BILDSTEIN, Sylvia
4123 Allschwil CH
SIFFERLEN, Thierry
4123 Allschwil CH
WYDER PETERS, Lorenza
81675 Munich DE
POZZI, Davide
4123 Allschwil CH
CORMINBOEUF, Olivier
4123 Allschwil CH

Fullmektig info chevron_right

Fullmektig i Norge:
PLOUGMANN VINGTOFT NUF
C. J. Hambros plass 2 0164 OSLO NO ( OSLO kommune, Oslo fylke )

Org.nummer: 986406263
Din referanse: P85318NO01
  • Foretaksnavn:
  • Foretaksform:
  • Næring:
  • Forretningsadresse:
     

Kilde: Brønnøysundregistrene
Fullmektig i EP:
Hoffmann Eitle
Patent- und Rechtsanwälte PartmbB Arabellastraße 30 81925 München DE

Prioritet info chevron_right

2015.11.20, WO PCT/EP15/077269

Anførte dokumenter info chevron_right

EP-A1- 2 711 364 (B1)

EP-A1- 2 014 657 (B1)

Sakshistorikk info chevron_right

Statushistorie

Liste over statusendringer i sakshistorikk
Hovedstatus Beslutningsdato, detaljstatus
EP patent gjort gjeldende i Norge EP patent besluttet gjeldende i Norge
EP under behandling Forespørsel om å gjøre EP patent gyldig er mottatt

Korrespondanse

expand_more file_download  
Liste over sakshistorikk og korrespondanse
Dato Type korrespondanse Journal beskrivelse
Utgående EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3928836)
03-01 Brev UT EP Registreringsbrev (3210) (PTEP3928836)
Innkommende, AR645395655 Søknadsskjema Patent
01-01 Søknadsskjema Patent Søknadsskjema Patent
01-02 Fullmakt EP3928836 Fullmakt
01-03 EP Krav EP3928836 Patentkrav
Innkommende EP Publiseringsdokument fra EPO
02-01 EP Publiseringsdokument fra EPO EP Publiseringsdokument fra EPO
Informasjon om ikke tilgjengelige dokumenter

Betaling info chevron_right

Til betaling:

Neste fornyelse/årsavgift:

Betalingshistorikk:

Liste av betalinger
Beskrivelse / Fakturanummer Betalingsdato Beløp Betaler Status
32415374 expand_more 2024.11.28 7254 PLOUGMANN VINGTOFT NUF Betalt
Årsavgift 9. avg. år (EP) 2024.11.15 3710 Nasim Khorshidi Betalt og godkjent
Denne oversikten kan mangle informasjon, spesielt for eldre saker, om tilbakebetaling, internasjonale varemerker og internasjonale design.

Publikasjon(er) info chevron_right

Lenker til publikasjoner og Norsk Patenttidende (søkbare tekstdokumenter)

Oversettelse av europeisk patentskrift
Allment tilgjengelig patentsøknad
Norsk Patenttidende - ved meddelelse
Nye digitale Norske Tidende, nyhet om tjenesten ved lansering
Om Norske Tidende
Hva betyr A1, B, B1, C osv? info
Kapitler uten data er fjernet. Melding opprettet: 28.04.2025 16:39:53